全球大流行很可能是通过人畜共患病传播到人类的,其中呼吸道病毒感染与粘膜系统相关的气道。在已知的大流行中,五个是由包括当前正在进行的冠状病毒2019(Covid-19)在内的呼吸道病毒引发的。在疫苗开发和治疗剂中的惊人进步有助于改善传染剂的死亡率和发病率。然而,生物体复制和病毒通过粘膜组织传播,不能由肠胃外疫苗直接控制。需要一种新型的缓解策略,以引起强大的粘膜保护并广泛中和活动以阻碍病毒进入机制并抑制传播。本综述着重于口腔粘膜,这是病毒传播的关键部位,也是引起无菌免疫力的有希望的靶标。除了审查人畜共患病毒病毒和口腔粘膜组织发起的历史大流传学外,我们还讨论了口服免疫反应的独特特征。我们解决了与开发新型治疗剂有关以在粘膜水平引起保护性免疫的障碍和新的前景,以最终控制传播。
抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 相关性血管炎 (AAV) 是一种以中小血管炎症为特征的疾病。其肾脏受累显著影响患者的生存和长期预后。AAV 相关性肾小球肾炎 (AAV-GN) 在显微镜多血管炎 (MPA) 和肉芽肿性多血管炎 (GPA) 中更常见。值得注意的是,进展为终末期肾病 (ESKD) 的病例数每年都在减少。然而,这仍然是 AAV 治疗中尚未解决的问题。因此,肾脏受累的早期诊断和治疗对于 AAV 预后至关重要。免疫抑制疗法使 AAV 成为一种复发/缓解性疾病。此外,多项临床试验已将糖皮质激素、环磷酰胺和免疫抑制剂的使用标准化,建立了治疗标准,随后开发了靶向疗法。本文依据欧洲风湿病学会联盟(EULAR)2022年AAV管理建议,总结AAV-GN的最新研究进展,旨在为诊治提供新的研究思路,造福医生和患者。
C3肾小球病构成了一个异质的肾小球病,其特征是替代途径的替代补体。尽管没有完全开明的病理生理学,但人们对这种病理学和单克隆性伽马病之间的关联越来越多,尤其是在老年人中。对于与单克隆性伽马病有关的肾小球病C3患者的最佳治疗仍然存在一些不确定性。但是,最近的证据表明,与保守的疗法或常规免疫抑制相比,单克隆克隆治疗与更好的肾脏结局有关。本病例报告描述了肾小球肾炎C3患者的临床病程和长期跟随 - 与单克隆肾上腺病相关的患者接受了抗基瘤治疗治疗。
抽象的客观传统初始治疗方案用于狼疮肾炎(LN)使用口服糖皮质激素(GC)的起始剂量,高达1.0 mg/kg/kg/day泼尼松等效,如果有或没有先前的静脉内甲基苯甲甲苯脉搏。更近期的管理指南建议静脉脉冲治疗后较低的开始口服GC剂量。由于没有大量研究直接比较接受低初始口服GC剂量的患者,因此对高质量随机对照试验(RCT)的汇总分析旨在评估功效和安全性的差异。从评估CARE标准(SOC)治疗组中评估可变GC剂量的RCT中分析了已发布的数据。接受起始泼尼松剂量高达0.5 mg/kg/天的患者(低剂量)与1.0 mg/kg/day(高剂量)进行了比较。完全需要尿液蛋白 - 促丁氨酸比<0.5 mg/mg(CRR 0.5),CRR或部分肾脏反应(PRR),严重的不良事件(SAE)和SAE由于治疗12个月而引起的感染引起的SAE。结果417例来自五项研究的SOC ARM患者在静脉脉冲后暴露于低剂量初始GC,而来自四个研究的521例患者接受了高剂量口服GC治疗。在低剂量口服GC的患者中,在12个月时为25.2%的CRR 0.5,而高剂量组为27.2%,p = 0.54。CRR或PRR,p = 0.14。SAE和感染SAE(19.4%vs 31.6%,P <0.001和9.8%,分别为16.5%,P = 0.012)。SAE的频率较低。基于合并的RCT数据的结论,与接受初始高剂量的患者相比,静脉注射GC后接受低剂量泼尼松的患者在接受低剂量泼尼松的患者之间没有显着差异。这些发现支持在LN治疗中使用低口服GC剂量。
免疫检查点抑制剂 (ICI) 是一类免疫治疗药物,它为多种恶性肿瘤(包括对传统疗法有耐药性或处于晚期的恶性肿瘤)提供了新的治疗选择,从而改变了癌症治疗。目前,它们单独使用或与其他治疗方法联合用于黑色素瘤、肺癌、肾细胞癌、膀胱癌和霍奇金淋巴瘤患者 [1,2]。ICI 是单克隆抗体,靶向 T 细胞、其他免疫细胞和肿瘤细胞上表达的抑制性受体。它们对被认为是适应性免疫反应重要突破点(或检查点)的分子具有抑制作用,如细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA- 4)、程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 和程序性死亡配体 1 (PDL-1) [2]。CTLA-4 在 T 细胞上上调并与共刺激 CD28 配体分子竞争,导致抑制信号和 T 细胞停滞。 CTLA-4 阻断剂(例如
系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种慢性自身免疫性疾病,临床表现多样,常导致严重发病率和死亡率,尤其是由狼疮性肾炎 (LN) 引起。标准治疗方法包括霉酚酸酯、环磷酰胺和糖皮质激素,由于累积毒性和副作用而显示出局限性。生物制剂的引入,尤其是利妥昔单抗 (RTX)(一种针对 CD20+ B 细胞的嵌合单克隆抗体)彻底改变了治疗格局。本综述综合了目前对 B 细胞在 SLE 和 LN 中的作用的理解,并评估了 RTX 的治疗影响。B 细胞通过自身抗体的产生和免疫复合物的形成促进疾病的发病机制,从而导致组织损伤。 RTX 的作用机制包括补体依赖性细胞毒性 (CDC)、抗体依赖性细胞介导细胞毒性 (ADCC) 和诱导细胞凋亡,这些机制已证明在 SLE 和 LN 治疗中均有效。临床研究报告称,使用 RTX 可提高缓解率并改善肾脏结果,尽管人类抗嵌合抗体的开发和最佳剂量等挑战仍然存在。该评论强调需要继续研究以阐明 RTX 的长期益处和风险,并探索结合 B 细胞生物学的个性化治疗策略,以更好地管理 SLE 和 LN 的疾病。
2.5g/日(白蛋白尿1700mg/日),肾功能正常(CrS1.1/Ur65mg/dL,肌酐清除率94mL/min)。根据血清和尿液免疫固定试验结果,诊断为IgG/κ单克隆丙种球蛋白病:M蛋白0.4g/dL,血清κ轻链11.8mg/L,血清λ轻链1.16mg/L,对应比值为10.15。血红蛋白12.4g/dL,钙9.0mg/dL。血清IgA、IgG、IgM均降低(分别为596、68、21mg/dL)。他的 C3 水平较低,为 74 mg/dL(正常范围:90-180 mg/dL),C4 水平正常(15 mg/dL)。未进行扩展补体检测。免疫研究中未检测到其他变化(抗 GBM、ANA、抗 dsDNA、ANCA 和冷球蛋白抗体阴性),病毒血清学
1。引言P子蛋白单抗是一种免疫疗法,用于多种恶性肿瘤,包括非小细胞肺癌,头和颈部鳞状细胞癌,黑色素瘤和肾细胞癌。1 pembrolizumab的作用机理是抑制程序性细胞死亡-1(PD-1)信号通路。1,2某些肿瘤表达编程的死亡受体配体1(PD-L1),该死亡受体配体与T细胞上的PD-1受体结合,从而抑制T细胞杀伤。pembrolizumab抑制了PD-1和PD-L1相互作用的形成,从而使T细胞介导的杀伤发生。1,2尽管Pembrolizumab对各种癌症的治疗产生了突破性的影响,但其使用却有许多不利影响。pembrolizumab诱导的急性间质性肾炎(AIN)是很少有记录的不良影响,尽管它经常用作免疫疗法剂。2 E 4
目前正在开展一项多中心、开放标签临床试验,以评估 AlloNK 的安全性和临床活性
S15 图 1. 系统性红斑狼疮肾脏受累的诊断 S24 图 2. 狼疮性肾炎肾活检报告中包括的活动性和慢性性项目 S16 图 3. 尽量减少与狼疮性肾炎或其治疗相关的并发症风险的措施 S17 图 4. I 类或 II 类狼疮性肾炎患者的免疫抑制治疗 S30 图 5. 活动性 III/IV 类狼疮性肾炎初始治疗的推荐方法 S31 图 6. 活动性 III/IV 类狼疮性肾炎初始治疗中环磷酰胺联合糖皮质激素的给药方案 S18 图 7. 狼疮性肾炎糖皮质激素治疗方案示例 S39 图 8. III 类和 IV 类狼疮性肾炎维持治疗的推荐选择 S19 图 9. 维持狼疮性肾炎患者的免疫抑制治疗方案 S19 图 10. 纯 V 型狼疮性肾炎患者的治疗 S20 图 11. 狼疮性肾炎临床试验中常用的反应定义 S20 图 12. 活动性狼疮性肾炎初始治疗反应不佳患者的治疗 S21 图 13. 狼疮性肾炎和血栓性微血管病 (TMA) 患者的治疗 S54 图 14. 搜索结果和研究流程图