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溶瘤病毒CF33-hNIS单一疗法治疗胃肠道恶性肿瘤
背景 • CF33 是一种新型嵌合溶瘤痘病毒，编码人类钠碘转运体 (hNIS) 转基因。转基因插入 J2R 基因座的病毒胸苷激酶基因位置，导致正常细胞中病毒复制减弱。工程病毒选择性地在肿瘤细胞中复制并导致肿瘤细胞裂解，释放肿瘤和病毒相关抗原并刺激抗肿瘤免疫。 • MAST 研究是一项开放标签、剂量递增、多中心 I 期研究，评估 CF33-hNIS 肿瘤内 (IT) 或静脉内 (IV) 给药的安全性，无论是作为单一疗法还是与派姆单抗联合用于转移性或晚期实体瘤患者。方法研究设计 MAST 研究正在评估 CF33-hNIS 单独或与帕博利珠单抗联合通过 IT 或 IV 给药的安全性，适用于既往接受过 ≥ 2 种治疗方案的晚期或转移性实体瘤患者（NCT05346484）。CF33-hNIS 在 C1D1 和 C1D8 以 21 天为一个周期给药，之后每个周期的 D1 给药。联合组的帕博利珠单抗从 C2D1 开始，每三周给药一次。该研究分为两部分。第 1 部分遵循 3+3 剂量递增方案，与每种 CF33- hNIS 给药途径（IT 和 IV）和每种治疗方案（单一疗法和联合疗法）无关，CF33-hNIS 剂量水平最多可达 7 个，范围从 8.6x10 5 至 3.0x10 9 PFU
综述 Hedgehog 通路在胃肠道癌症化疗耐药中的作用
Hedgehog (HH) 通路在胚胎发育、组织稳态和致癌作用中起着至关重要的作用 [1,2]。HH 配体通过与受体 patched 1 同源物 (PTCH1) 结合来激活信号转导。在没有 HH 配体的情况下，PTCH1 会阻止 Smoothened (SMO) 将信号传递给下游胶质瘤相关致癌基因同源物 (GLI) 转录因子。HH 配体与 PTCH1 结合，解除 PTCH1 对 SMO 的抑制，使 SMO 向下游效应物 GLI 发出信号，GLI 通过特定的基因组 DNA 序列 (TGGGTGGTC) 激活靶基因 [3,4]。通过 HH–PTCH1–SMO 轴激活 GLI 蛋白被视为典型的 HH 信号通路。除经典途径外，一些分子可以绕过配体-受体信号轴来激活 GLI，这些类型的调节被视为非经典 HH 信号。非经典 HH 信号存在于恶性疾病中。据报道，KRAS 信号 [ 5 ， 6 ]、转化生长因子 β (TGF β ) [ 7 ]、AKT [ 8 ]、蛋白激酶 C (PKC) [ 9 ] 和 SOX2-溴结构域蛋白 4 (BRD4) [ 10 ] 通过非经典途径调节 HH 信号。化疗广泛应用于癌症治疗，并显著改善患者的预后。然而，并非所有患者都能从中受益。化疗耐药成为癌症治疗的一大障碍，因为内在耐药发生在治疗开始时甚至治疗之前，或在治疗初次起效后发生获得性耐药，导致复发[11，12]。铂类、5-氟尿嘧啶 (5-FU) 和吉西他滨是胃癌、结直肠癌和胰腺癌化疗中最常用的药物，其耐药机制已被研究。化疗耐药的机制包括癌症干细胞 (CSC)、肿瘤微环境和 ATP 结合盒 (ABC) 转运蛋白家族蛋白[13-15]。我们小组研究了胃肠道癌症的耐药性，发现 HH 通路是导致耐药性的原因之一。本综述重点介绍 HH 通路与胃肠道癌症耐药性之间关系的最新进展，并研究可能克服 HH 介导耐药性的新药物和策略。
导航未来：胃肠道癌中人工智能应用的全面审查
1型糖尿病是小儿年龄组最普遍的内分泌疾病。全球发病率持续上升，每年15岁以下的人每年每年2.9例新病例[1]。看着海湾地区，糖尿病的患病率似乎是全球最高的糖尿病之一。位于海湾半岛的五个国家（科威特（21.1％），卡塔尔（20.2％），沙特阿拉伯（20.0％），巴林（19.9％）（19.9％）和阿联酋（UAE（19.2％））中，位于海湾半岛的五个国家中的糖尿病患者百分比（1型和2型）的百分比。在2020年，卡塔尔特别报道了1型糖尿病（T1DM）的发病率为每100,000个人38.05 [2]。T1DM病例的数量增加已反映在与糖尿病相关的并发症和相关疾病的数量中，主要是眼部疾病。其中一些疾病是众所周知的，例如糖尿病性视网膜病，而另一些则很少见。例如，前缺血性视神经病（AION）和糖尿病性乳头瘤病。视神经炎[3]；但是，患有1型糖尿病的视神经炎病例很少。在这里，我们描述了一名15岁患有1型糖尿病患者的罕见病例，患有视神经炎。
胃肠道基质细胞瘤 (GIST) 转移性伊马替尼
剂量调整的证据有限，eviQ 上的建议仅供参考。他们通常是保守的，强调安全。任何剂量调整都应基于临床判断和个体患者的情况，包括但不限于治疗意图（治愈性与姑息性）、抗癌方案（单一疗法与联合疗法与化疗与免疫疗法）、癌症生物学（部位、大小、突变、转移）、其他治疗相关副作用、其他合并症、体能状态和患者偏好。建议的剂量调整基于临床试验结果、产品信息、已发布的指南和参考委员会共识。除非另有说明，否则剂量减少适用于每个单独的剂量，而不适用于总天数或治疗周期持续时间。除非另有说明，否则非血液学分级基于不良事件通用术语标准 (CTCAE)。肾脏和肝脏的剂量调整已尽可能标准化。有关更多信息，请参阅剂量注意事项和免责声明。
利用聚合物纳米粒子靶向癌症干细胞治疗胃肠道癌症
摘要 纳米材料在医学领域发展迅速，为治疗各种难治性疾病带来了新希望，其中聚合物纳米材料凭借其优异的性能，被用于治疗多种疾病，如恶性肿瘤、糖尿病、神经系统疾病等。胃肠道肿瘤是全球范围内发病率和死亡率最高的癌症之一，肿瘤干细胞被认为在肿瘤的发生发展中起着重要作用。本文概述了胃肠道肿瘤干细胞的特点，综述了利用聚合物纳米粒子靶向肿瘤干细胞治疗胃肠道恶性肿瘤的最新研究进展，并重点介绍了聚合物纳米粒子在靶向胃肠道肿瘤干细胞方面的潜力。 关键词：肿瘤干细胞，纳米粒子，胃肠道肿瘤，主动靶向，被动靶向
对胃肠道肿瘤的基因组检测和SDH缺乏的综述：进入GIST
抽象的胃肠道肿瘤（GIST）在其诊断和管理方面取得了显着进步，这是由有针对性的治疗发育和分子测试驱动的。鉴定KIT和PDGFRA等基因中的突变已改变了治疗方法，尤其是通过诸如伊马替尼（Imatinib）等有针对性的疗法，这些疗法改善了患者的出现。本综述探讨了基因组测试在要点中的关键作用，强调了其在套件/PDGFRA阴性的准确诊断，治疗计划和长期监视中的重要性。SDH缺陷的GIST是由影响琥珀酸脱氢酶复合物的突变或表观遗传变化引起的。SDH缺陷的GIST的复杂性，包括它们与遗传性综合征的相关性，例如遗传性副神经胶质瘤 - 嗜铬细胞瘤和/或SDHC启动子的过度甲基化，强调了对全面生殖线测试的需求。尽管有指导线的可用性，但在不同地区的基因组测试建议中仍然存在可变性，因此需要采用统一的方法。本综述提出了一种用于GIST的基因组检查的简化算法，并建议所有具有SDH缺陷的GIST的个体，无论种系测试结果如何，都需要监测额外的SDHX相关肿瘤，鉴于缺乏广泛可用的甲基化和全基因SDHA分析。
难治性胃肠道癌症的多细胞建模：当前的可能性与挑战
摘要：影响胃肠道系统的癌症非常普遍，其发病率仍在增加。其中，胃癌和胰腺癌的预后很差（存活率为 5-20%），被定义为难以治疗的癌症。这反映了对新治疗靶点的迫切需求以及个性化治疗的目标。作为确定靶点和测试治疗干预措施的先决条件，开发完善、可转化和可靠的临床前研究模型至关重要。本综述讨论了患者来源的类器官 (PDO) 和患者来源的异种移植 (PDX) 在胃和胰腺导管腺癌 (PDAC) 中的开发、优势和局限性。第一代和下一代多细胞 PDO/PDX 模型被认为可以在临床前环境中忠实地生成患者特定的化身，为这些难以治疗的癌症开辟新的治疗方向。令人兴奋的是，PDO 与免疫细胞或基质细胞共培养、芯片类器官模型和人源化 PDX 等未来机会是一个全新领域的基础，可提供接近人类的模型。这些工具可用于了解癌症异质性，这对于铺平更多肿瘤特异性疗法的道路以及提高患者生存率至关重要。
人工智能检测胃肠道腔内病变的诊断准确性：系统评价和荟萃分析
胃肠道 (GI) 疾病是全球疾病负担的重灾区。2019 年，全球 DALY 为 8900 万，占全球 DALY 总量的 3.5%（22.8 亿例），中低收入国家 (LMIC) 的患病率更高 (1)。2018 年，美国因胃肠道症状就诊的门诊量超过 3680 万，其中原发性胃肠道疾病诊断为 4340 万。每年共进行 2220 万次胃肠道内镜检查，诊断出 284844 例新发胃肠道癌症，255407 例死亡 (2)。包括中低收入国家在内的世界其他地区胃肠道疾病负担也日益加重，因为全球 80% 的食管癌来自中低收入国家，且生存率较低 ( 3 )。胃肠道疾病的发病率和死亡率高于其他常见疾病，因此强调了胃肠道疾病给整个医疗保健系统带来的沉重负担。尽管疾病负担很重，但仍有多重挑战阻碍着最佳胃肠道护理的提供。在中低收入国家，往往缺乏内窥镜设备等资源，以及缺乏及时诊断和干预的技能和专家 ( 4 )。在高收入地区，这些挑战包括高昂的成本以及设施和培训的差异 ( 5 )。克服这些挑战需要大量的资源和时间。尽管全球在提高这些技能方面取得了进展，但这种能力仍然滞后。然而，技术创新已被证明是熟练和有效地克服这些挑战的灯塔。人工智能 (AI) 引入医疗保健领域，迅速推动了许多疾病诊断、治疗和预后的创新。多年来，人们一直在研究胃肠病学中的人工智能算法，以实现对胃肠病学诊断程序的自动解读，尽管成功程度各不相同。自 2010 年以来，人工智能已经探索了胃肠病学的多种程序和病理学 ( 6 )。
舒尼替尼诱发胃肠道间质瘤患者充血性心力衰竭
摘要 舒尼替尼常见的心血管毒性主要包括高血压、QT 间期延长、左心室功能障碍 (LVD) 以及不太常见的充血性心力衰竭 (CHF)。本文报告了一名 67 岁女性在使用舒尼替尼 24 个月后出现心力衰竭的病例。我们的病例强调了在服用舒尼替尼期间严格且定期进行心血管监测的重要性。它还表明，在维持心力衰竭治疗的情况下重新引入舒尼替尼是安全的。这种心脏毒性的确切机制尚不清楚。目前没有可用的保护性疗法。因此，需要在这些领域进行进一步研究。为患者开具和治疗舒尼替尼的医疗专家应注意这些情况的可能发生，并对接受舒尼替尼治疗的患者进行定期检查。关键词：心脏毒性、随访、心力衰竭、再次使用舒尼替尼、治疗 引用本文为：Ben Kridis W、Masmoudi S、Charfiddine S、Khanfir A。舒尼替尼诱发胃肠道间质瘤患者充血性心力衰竭。伊朗医学档案。2022；25(6):399-401。doi：10.34172/aim.2022.64
探索胃肠道肿瘤中免疫系统与遗传学之间的动态串扰
摘要：胃肠道肿瘤（GIST）代表了癌基因成瘾的范式模型。尽管突变状态对临床结果产生了众所周知的影响，但我们仍需要将知识扩展到影响GIST患者影响行为异质性异质性的其他因素。越来越多的研究表明，肿瘤微环境（TME）主要由肿瘤相关的巨噬细胞（TAMS）和淋巴细胞（TILS）和基质分化（SD）人群，对预后和对治疗的反应具有显着影响。有趣的是，即使当前对免疫反应在这种情况下的作用的了解仍然有限，但最近的临床前和临床数据强调了TME在GIST中的相关性，在不久的将来对临床实践的可能影响。此外，免疫检查点的表达（例如PD-L1，PD-1和CTLA-4）及其与GIST中的临床表型的关系正在成为潜在的预后生物标志物。展望未来，这些变量与要点的潜在肿瘤微环境有关，尽管仅限于仍在努力的试验，可能会导致潜在的免疫疗法使用，或者在晚期TKI-Cractory GIST中单独或与靶向治疗结合使用。本综述旨在加深对突变状态与要点免疫微环境之间潜在联系的理解。