免疫检查点抑制剂已转化了各种类型癌症的治疗范例。尽管如此,随着这些开创性处理的利用,与免疫相关的不良事件(IRAE)越来越多地遇到。结肠和肝参与是最常见的伊拉斯之一。药物引起的副作用,传染性原因和与肿瘤相关的症状是IRAE并发症的关键差异。伊拉斯开发的潜在危险因素包括使用免疫检查点抑制剂的结合,过去的伊拉斯与其他免疫疗法治疗的发展,某些伴随药物以及先前存在的自身穆斯疾病的个人或家族史,例如感染性肠道疾病。早期识别,及时和适当的管理的重要性不能低估,因为一旦发生这些不良事件,对整体癌症治疗计划和预后会有深远的临床意义。在此,我们涵盖了公认的小肠结肠炎和肝炎的胃肠道IRAES的临床管理,还概述了其他几个新兴实体。
尽管人工智能 (AI) 的诞生已有 50 多年,但在过去十年中,临床领域的 AI 研究得到了显著扩展。1 随着公共和私人研究人员和机构创建出越来越复杂的 AI 模型,临床医生有望在患者管理方面实现范式转变,无论是在人群层面还是在个人层面。截至本文撰写时,一般临床使用的 AI 应用包括可以解析患者症状并建议是否需要进一步评估(以及具体评估内容)的虚拟聊天机器人 2 、3 可以评估是否存在心房颤动的可穿戴技术 4 ,可以帮助临床医生实时识别结肠息肉的模型 5 ,以及可以汇总医院结果以便与其他机构进行比较的算法。6
在过去十年中,免疫疗法已成为胃肠道肿瘤最有前景的治疗方法。但低反应率和耐药性仍然是主要问题。因此,开发辅助疗法以提高免疫治疗的有效性并防止耐药性势在必行。人参在传统中药中被用作天然免疫增强剂已有数千年历史。人参的有效成分人参皂苷几十年来在肿瘤治疗中发挥着重要作用,是抗肿瘤辅助疗法的候选药物。它们被认为可以与免疫治疗药物协同作用,以提高疗效并减少肿瘤耐药性和不良反应。本综述总结了人参皂苷在胃肠道肿瘤免疫治疗中的应用研究,并讨论了未来的潜在应用。
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Pyrexia 5 (5.1) 95 (96.9) Hypoproteinemia 2 (2.0) 81 (82.7) Occult blood positive 0 75 (76.5) Hypoalbuminemia 0 73 (74.5) Alanine aminotransferase increased 9 (9.2) 67 (68.4) Activated partial thromboplastin time prolonged 0 64 (65.3) Bilirubin conjugated increased 22 (22.4) 62 (63.3) Aspartate aminotransferase increased 8 (8.2) 61 (62.2) Hyponatremia 5 (5.1) 61 (62.2) Sinus tachycardia 2 (2.0) 54 (55.1) Hypokalemia 12 (12.2) 52 (53.1) Hypotension 1 (1.0) 49 (50.0) Prothrombin time prolonged 0 48(49.0) Blood bilirubin increased 14 (14.3) 47 (48.0) Blood glucose increased 0 45 (45.9) Proteinuria 0 44 (44.9) Weight decreased 4 (4.1) 43 (43.9) Lipase increased 5 (5.1) 33 (33.7) Temperature intolerance 0 32 (32.7) Hypophagia 0 31 (31.6)皮疹3(3.1)29(29.6)水肿周围0 25(25.5)血纤维蛋白原降低4(4.1)25(25.5)
摘要 我们正在进入一个医学时代,从患者那里获取的数据将越来越复杂,以确定正确的诊断、预测结果和指导治疗。我们预测,最有价值的数据将由在时间和空间上都高度动态的系统产生。三维 (3D) 类器官有望成为各种胃肠道 (GI) 疾病的极有价值的系统。在实验室中,类器官已经成为强大的系统,可以模拟分子和细胞过程,以惊人的细节协调自然和病理生理人体组织的形成。临床前研究令人印象深刻地证明,这些培养皿中的器官可以利用患者来源的材料来模拟免疫、肿瘤、代谢或感染性胃肠道疾病。技术突破现在允许研究健康和疾病中的细胞通讯和器官间串扰的分子机制,包括沿肠脑轴或肠肝轴的通讯。尽管在从胃肠道各个部位培养经典 3D 类器官方面取得了相当大的成功,但开发这些系统以最好地帮助患者方面仍然存在一些挑战。器官芯片、工程仿生系统(包括工程类器官)、微制造、生物打印和增强的严谨性和可重复性等新平台将为组织工程以及再生和个性化医疗开辟更好的途径。本综述将重点介绍一些已建立的方法以及胃肠病学领域中类器官的一些令人兴奋的新观点。目前,该领域准备向前发展,并以新型诊断和治疗方法的形式影响许多目前难以治愈的胃肠道疾病。
摘要 目的 癌症的表观基因组改变与免疫微环境相互作用,决定肿瘤的发展和治疗反应。我们旨在研究胃癌中表观遗传替代启动子使用对肿瘤免疫微环境的调节,并将我们的研究结果扩展到其他胃肠道肿瘤。设计 使用一种新颖的生物信息学算法 (proActiv) 量化替代启动子负荷 (APB),以从短读 RNA 测序和分为 APB 高、APB int 和 APB 低的样本推断启动子活性。进行单细胞 RNA 测序以分析肿瘤内免疫微环境。人源化小鼠癌症体内模型用于探索肿瘤动力学、替代启动子使用和人体免疫系统之间的动态时间相互作用。评估了接受免疫疗法治疗的多组胃肠道肿瘤,以确定 APB 与治疗结果之间的相关性。结果 APB high 胃癌肿瘤表达的 T 细胞溶细胞活性水平降低,并表现出免疫耗竭的特征。单细胞 RNA 测序分析证实了 APB high 肿瘤中不同的免疫群体和较低的 T 细胞比例。使用具有活跃人类免疫系统的“人源化小鼠”进行的功能性体内研究揭示了 APB 与肿瘤生长之间的明显时间关系,其中 APB high 肿瘤几乎没有人类 T 细胞浸润。对接受免疫疗法治疗的胃肠道癌患者的分析证实了 APB high 肿瘤对免疫检查点抑制的耐药性。与 APB low 相比,APB high 胃癌的无进展生存期明显较差(中位数 55 天 vs 121 天,HR 0.40,95% CI 0.18 至 0.93,p=0.032)。结论这些发现表明替代启动子的使用与肿瘤微环境之间存在关联,从而导致免疫逃避和免疫疗法耐药性。
1 伊朗德黑兰沙希德·贝赫什提医科大学胃肠病学和肝病研究所胃肠道疾病基础和分子流行病学研究中心,2 伊朗德黑兰塔比亚特·莫达雷斯大学生物科学学院分子遗传学系,3 伊朗德黑兰沙希德·贝赫什提医科大学胃肠病学和肝病研究所胃肠病学和肝病研究中心,4 意大利卡塞塔坎帕尼亚“路易吉·万维泰利”大学环境、生物和制药科学与技术系 (DiSTABiF),5 意大利那不勒斯国立研究委员会 (CNR) 遗传学和生物物理研究所 (IGB) “阿德里亚诺·布扎蒂-特拉韦尔索”,6 生殖生物医学研究遗传学系伊朗德黑兰 ACECR 鲁瓦扬生殖生物医学研究所中心
KIT 和 PDGFRA 在胃肠道间质瘤 (GIST) 的致癌过程中起着重要作用,小分子已被用于靶向这种癌症中的 KIT 和 PDGFRA 通路并取得了巨大成功。然而,大约 10% 的 GIST 患者对目前的靶向药物治疗有抗药性。有必要探索其他潜在靶点。尽管 p53 变异在大多数癌症中经常发生,但关于 GIST 中 p53 的研究却很有限。CDKN2A/MDM2/p53 轴调节细胞周期进程和 DNA 损伤反应,进而控制肿瘤生长。该轴是从低风险到高风险 GIST 转变所需的主要事件。通常,p53 突变在 GIST 中并不常见,但据报道 p53 过表达与高风险 GIST 和不良预后有关,这意味着 p53 应该在 GIST 中发挥关键作用。此外,Wee1 还调节细胞周期,据报道,Wee1 抑制的抗肿瘤活性依赖于 p53 突变体。此外,据报道,Wee1 通过调节 KIT 蛋白在 GIST 中具有潜在活性,这种机制可能依赖于 p53 状态。在本文中,我们回顾了以前关于 p53 在 GIST 中的作用的报告,并提出针对 p53 通路作为 GIST 的一种新的额外治疗策略。
多达四分之一的肝硬化或门脉高压症患者会出现这种情况。该综合征是由肺内血管扩张引起的,可细分为两种类型:1 型,导致弥散灌注缺陷;2 型,导致解剖分流。当血管收缩/增生后果占主导地位时,一小部分 (2-8%) 的肝硬化患者会出现门脉性肺动脉高压。其特点是,除非晚期肺动脉高压导致通过卵圆孔未闭的右向左分流,否则低氧血症的严重程度较轻。(3)由于与低 DL CO 相关的多种机制(图 1),尽管腹水量很大,但一些患者可能不会出现预期的肺实质外限制模式(即低 TLC 和超大一氧化碳转移系数)。