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World File Search System胆固醇酯
评论 降低 LDL 胆固醇的创新药物
ACL：三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶； ANGPTL3：血管生成素样蛋白 3； Apo：载脂蛋白； CETP：胆固醇酯转运蛋白； CoA：辅酶 A； HDL：高密度脂蛋白； HMGCR：羟甲基戊二酰辅酶 A 还原酶； IDL：中密度脂蛋白； LDL：低密度脂蛋白； LPL：脂蛋白脂肪酶； mRNA：信使RNA； MTP：微粒体甘油三酯转运蛋白； PCSK9：前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型； R：受体； VLDL：极低密度脂蛋白。
pla2）在评估心血管风险
LDL已被确定为主要的动脉粥样硬化脂蛋白，长期以来，国家胆固醇教育项目（NCEP）已确定为降低胆固醇疗法的主要目标。LDL颗粒由由磷脂，游离胆固醇和载脂蛋白组成的表面涂料组成，周围是由胆固醇酯和甘油三酸酯组成的内部脂质核。传统的脂质危险因素，例如LDL-胆固醇（LDL-C），虽然在人群的基础上进行预测，但在个人基础上是较弱的风险标志。只有少数LDL和胆固醇水平升高的受试者会出现临床疾病，并且在具有“正常”总胆固醇和LDL胆固醇水平的受试者中，多达50％的冠状动脉疾病病例（CAD）发生。因此，提高当前心血管风险预测模型的准确性有很大的潜力。
心血管疾病的生物标志物
低密度脂蛋白 (LDL) 已被确定为主要的动脉粥样硬化脂蛋白，长期以来一直被国家胆固醇教育项目确定为降胆固醇治疗的主要目标。LDL 颗粒由磷脂、游离胆固醇和载脂蛋白组成的表面层包裹，包裹着由胆固醇酯和甘油三酯组成的内部脂质核心。传统的脂质风险因素，如低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)，虽然可以预测人群风险，但对个人而言，风险指标较弱。只有少数 LDL 和胆固醇水平升高的受试者会患上临床疾病，高达 50% 的冠状动脉疾病 (CAD) 病例发生在总胆固醇和 LDL-C 水平“正常”的受试者中。因此，目前心血管风险预测模型的准确性有很大的提高潜力。
CETP抑制剂撤离蛋白持续速率进入小鼠脑组织
高水平的血浆胆固醇，尤其是高密度的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），与阿尔茨海默氏病的风险增加有关。等离子体中的胆固醇酯转移蛋白（CETP）在脂蛋白之间分布胆固醇酯，并增加血浆中的LDL-C。在流行病学上，CETP活性的降低与衰老，寿命和阿尔茨海默氏病风险较低的持续认知表现有关。因此，可以重新使用药理学CETP抑制剂以治疗阿尔茨海默氏病，因为它们在降低CETP活性和LDL-C方面是安全有效的。尽管CETP主要由肝脏表达并分泌到血液中，但它也由大脑中的星形胶质细胞表达。因此，确定CETP抑制剂是否可以进入大脑很重要。在这里，我们描述了CETP转基因小鼠的血浆，肝脏和脑组织中CETP抑制剂撤离蛋白的药代动力学参数。我们表明，在40 mg/kg i.v.后，撤离蛋白持续交叉横穿血液 - 脑屏障，可在脑组织中检测到0.5小时。在非线性函数中注射。我们得出的结论是，撤离蛋白可能被证明是治疗阿尔茨海默氏病中CETP介导的胆固醇失调的好候选者。
Acari假设，VI：过敏和脂质瘤中的人皮脂和皮肤微生物组
根据ACARI假设的第四期，现代卫生实践破坏了人类eCcrine腺体的分泌，即汗水，有效地增加人类 - 负责IGE介导的过敏性疾病的Acarian相互作用（1）。尽管该假设及其推论为原因和现代卫生实践如何解释了持续的过敏流行（2-5），但某些过敏性疾病的偏见却引起了克拉里的质量。的确，哮喘，食物过敏和特应性皮炎共享的最显着的流行病学发现是它们在儿童时期的发病率增加（6-8）。因为IgE介导的疾病是由作用于人类上皮表面的Acarians引起的，因此可以合理地假设成年人的上皮表面与儿童的上皮表面有所不同，从而限制了Acarian活性。在这方面，素前和后人类皮肤之间最明显的差异是皮脂腺输出的大小（9，10）。皮脂由脂质的复杂混合物组成，包括甘油三酸酯，小矛烯，蜡酯，胆固醇酯，游离胆固醇和脂肪酸，表1（11）。青春期后，皮脂产量增加了5倍（9）。增强的产量一直持续到第七个十年，此后，驱动其驱动的雄激素刺激减少了（9）。重要的是，皮脂输出影响人类皮肤的脂质依赖性基础菌群玛拉西氏菌的定殖。青春期后，马拉斯西亚成为皮肤微生物组的主要真核生物（12），玛拉西质定殖增加了超过一个数量级（13，14）。
obicetrapib：CETP抑制剂中仍然有寿命。
在预防动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）中，血液低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平越高，越好，越越好。换句话说，LDL-C水平是因果标记。另一方面，低血液高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的水平通常很差，但过高的水平不一定很好。此外，在接受LDL-C降低疗法的患者中增加HDL-C水平的治疗并不一定会减少ASCVD。因此，HDL-C已从其荣誉位置被删除为“良好的胆固醇”，而HDL-C水平现在被认为仅仅是标记1）。胆汁固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂似乎通过增加HDL而失去了“ ASCVD预防剂”的形象。但是，他们里面仍然有生命！临床试验和孟德尔随机分析的结果将注意力集中在CETP抑制剂的策略上，不仅可以增加HDL，还要减少载脂蛋白B（APOB）含有含脂蛋白，这导致了它们作为LDL降低剂的发育。由于CETP将HDL颗粒中的胆固醇酯转移到非常低密度脂蛋白（VLDL）中的含APOB的脂蛋白和甘油三酸酯中，因此其抑制作用减少了含有蛋白蛋白的胆固醇的含量。在本期刊中，Harada-Shiba等人。研究了102名日本受试者在双盲，随机，受控的II期试验中，在102名日本受试者中，CETP抑制剂的功效，安全性和耐受性。与安慰剂组相比，持续时间为8周，肥胖剂量为2.5、5和10 mg/天。药代动力学。所有患者已经接受了他汀类药物治疗（Atorvastatin 10或20 mg/天或rosuvastatin 5或10 mg/天），使研究设计
除...
尽管全球先天性肾上腺增生（CAH）的最常见原因是21-羟化酶缺乏症（21-OHD），其占95％以上的病例，其他罕见的CAH原因，例如11-β-羟基氧基酶缺乏症（11β-hohd），3-β-hohd），3-β-二甲基二羟基脱发酶（3-β-羟基）固定酶（3-二）deftrandose（3- 3-二）（3- 3-羟基）（3- 3- 3- hyse）（3- 3- 3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3在临床实践中，也可能遇到17-羟化酶缺乏症和脂肪CAH（LCAH）。11β-OHD是21 -OHD后最常见的CAH类型，肾上腺类固醇生成中的CYP11B1缺乏会导致无法产生皮质醇和醛固酮以及肾上腺雄激素的过量产生。尽管临床和实验室特征与21-OHD相似，但未观察到矿物皮质激素缺乏的发现。3β-HSD缺乏症的发病率少于1/1,000,000个活产，其特征是肾上腺和性腺类固醇类固醇生物合成的损害很早就生命的早期，男孩的病毒性不足，而女孩的病毒性则不同。它可能出现浪费盐危机或延迟的青春期。虽然在17-羟化酶缺乏症，未成熟的青春期发育和原发性闭经的男孩中经常观察到46个性别发展的XY疾病，并且由于整个青春期的雌激素缺乏，因此在女孩中观察到原发性闭经。LCAH患者由于类固醇生成急性调节蛋白缺乏而发育，通常在生命的第一年浪费盐。其特征是肾上腺中肾上腺和性腺类固醇激素的完全或几乎完全缺乏以及胆固醇酯在肾上腺中的积累。关键词：先天性肾上腺增生，3β-羟基替甾醇脱氢酶缺乏症，17-α-α羟基缺乏症，11-羟化酶缺乏症，脂肪先天性肾上腺肾上腺增生>
社论：食品衍生的生物活性肽
生物活性肽形成了一组显着的低分子量蛋白质片段，这些蛋白质碎片源自各种食物，包括豆类，蔬菜，肉，肉类，乳制品，鸡蛋，海鲜和藻类。这些肽在母蛋白的结构中存在不活跃，直到裂解或由微生物积极产生（1，2）。通过抗氧化剂，减少胆固醇，减轻血栓形成，免疫反应增强，抗菌素耐药性和金属螯合作用，可以通过抗氧化剂，胆固醇减少，减少血栓形成和金属螯合产生潜在的健康益处。由于多功能性和出色的生物相容性，这些属性引起了人们对食品，药品和化妆品行业的兴趣。在本研究主题中，介绍了五项研究，包括对大豆肽的分析（Zhu Y.等。），钙螯合（Gu等人）和降压肽（Goyal等人; Zhu W.-Y.等。; Li等。）。大豆产品的健康益处和可持续性越来越多。它们是富含蛋白质的心血管健康，肥胖管理，糖尿病控制和脂质代谢的替代品，吸引了包括素食和素食饮食在内的各种饮食偏好。大豆的可持续性增强了对环保消费者的吸引力。生物活性肽从大豆蛋白（如甘氨酸和β-甘氨酸），水溶液后，具有心血管，抗肥胖，糖尿病管理和脂质代谢有益的含量。在这些肽中值得注意的是Lunasin，以其抗炎，免疫调节作用和潜在的癌症预防效果而闻名（Zhu Y.等。）。大豆肽（例如乳酸菌素）通过抑制胰腺脂肪酶和胆固醇酯酶等酶在胆固醇和脂质管理中起着至关重要的作用，这表明它们在发展抗脂肪产物中的作用。它们的抗氧化特性对于减少氧化应激和代谢性疾病至关重要。正在进行的大豆衍生肽的研究旨在隔离针对目标健康的特定生物活性成分，将这些肽纳入治疗策略和功能食品。这强调了它们在管理慢性疾病中的重要作用，并强调了大豆在未来饮食应用中作为健康促进剂的潜力。
防御脂液滴：专为抗菌免疫设计的细胞器
fi g u r e 1脂质液滴：代谢，形态和组成。（a）主要代谢途径和中间代谢产物的简化方案参与LDS的生物发生和消耗。有关其他详细信息，请参见文本。fa，脂肪酸； FA-COA，酰基辅酶A； CPT1，肉碱棕榈转移酶I； CAC，柠檬酸周期； FASN，脂肪酸合酶； Oxphos，氧化磷酸化； ACC，乙酰辅酶A羧化酶； GPAT，甘油-3-磷酸酰基转移酶； AGPAT，1-酰基-SN-甘油-3-磷酸酰基转移酶； PAP，磷脂酸磷酸酶； DGAT，二甘油类酰基转移酶-1和-2； ACSL，酰基-COA合成酶； ATGL，脂肪甘油三酸酯脂肪酶； HSL，激素敏感脂肪酶； MAGL，单酰基甘油脂肪酶； NCEH，中性胆固醇酯水解酶。（b）内质网中发生的LD生物发生的示意图（ER）。酯化后，中性脂质积聚在ER双层中，形成透镜结构，该结构在ER双层内经过相位分离并成长为形成新生LD的细胞质。细胞质和ER蛋白被募集到LDS表面，促进其生长并萌芽到成熟的LDS中。附件蛋白在此过程中合作。在上面板（红色：TAG的化学结构）中说明了脂肪酸（FA）到三酰基甘油（TAG）中的酯化。（c）。用油酸处理肝HuH7细胞以诱导LD形成16小时（左图）。plin2（绿色）用特异性抗体定位，并用Lipidtox染色中性脂质。（n）表示细胞的核。箭头标记高放大倍数插图中的LD。THP-1细胞进行TEM分析（右图）。脂质液滴由它们的球形形态，相对较低的电子密度和通过单个磷脂单层界定。（d）代表LDS上主要蛋白质的简化方案。（e）该方案包含一些由病原体在宿主细胞中分泌的毒力因子操纵的LD蛋白（黑色）的例子（红色）（有关详细信息，请参见文本）。