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新闻通讯 Transcan
ANGELA：使用细胞海绵结合分子生物标志物和机器学习对食管鳞状细胞癌进行早期检测 BileCanMet：胆管癌的精准医疗：用于早期检测和识别 PRMT5 作为新型药理学靶点的精准工具 CAR4PDAC：劫持基质抗原用于 PDAC 的 CAR-T 细胞免疫治疗 iCC-Strat：肝内胆管癌的风险分层和亚型，以便早期发现复发和对免疫治疗的反应 IdeaTMEHCC：使用 HCC 衍生的类器官识别治疗靶点，并增强 TME 组件。 MATTO-GBM：用于优化胶质母细胞瘤患者放射治疗的多模态人工智能开源工具 NK-4-GBM：针对胶质母细胞瘤的代谢优化 NK 细胞疗法 PaCaNano：开发一种选择性靶向肿瘤细胞和肿瘤基质以克服治疗失败的胰腺癌药物纳米载体系统 PANC-P53：基于创新肽和 RNA 的调节 p53 的胰腺癌治疗策略 PLASTIG：解决肿瘤异质性和 PLASTIcity 作为胶质母细胞瘤的耐药机制 PRECEDENCE：肝内胆管癌的基因型匹配疗法：一种提高疗效和对抗耐药性的多管齐下的策略 ReachGLIO：利用多功能纳米药物达到胶质母细胞瘤的异质性血管景观。 SIMMBAP：BRCA 突变胰腺癌肿瘤发展和治疗反应的全身免疫决定因素 T-Plex EAC：T-Plex-Capture：分离新抗原特异性 CD8+ T 细胞受体用于食管腺癌（EAC）患者特异性免疫治疗
引用本文：Carotenuto M，Sacco A，Forgione L，Normanno N.胆管癌的基因组改变：临床意义和与TH
改善胆管癌患者（CCA）的生存率长期以来已被证明具有挑战性，尽管如今对这种疾病的治疗正在进行中。生存结局的历史不变性和已知有效治疗该疾病的有效药物的数量有限增加了旨在识别遗传靶向命中率的研究数量，这些研究可以有效，这对新疗法有效。在这方面，从肿瘤组织或无细胞的DNA（CFDNA）开始的分子分析的可行性增加导致人们对CCA生物学的了解增加了。肝内CCA（ICCA）和肝外CCA（ECCA）表现出可行的基因组改变的不同且典型的模式，这为治疗干预提供了机会。本综述文章将总结有关ICCA和ECCA基因组改变的当前知识，提供有关使用肿瘤组织或CFDNA进行基因组分析的主要技术的信息，并在该疾病中与靶向药物进行简要讨论主要的临床试验。
原创研究筛选氧化还原库鉴定出治疗肝内胆管癌的抗肿瘤药物Hinokitol
目的：肝内胆管癌（ICC）是一种恶性程度高、异质性强、预后差的癌症，目前除手术切除外没有最佳治疗方法，切除后复发将因多药耐药而导致患者死亡。研究发现，氧化还原信号的改变与肿瘤细胞的生长和耐药性密切相关。因此，本研究旨在从氧化还原库中筛选小分子化合物，寻找抗ICC的药物并探索其下游机制。材料与方法：利用ICC细胞系的肿瘤克隆和球体形成实验以及小鼠ICC类器官增殖实验从氧化还原库中筛选候选药物。采用Western印迹、定量逆转录聚合酶链式反应（qRT-PCR）以及细胞凋亡和细胞周期流式细胞术分析探讨其作用机制。结果：通过抑制肿瘤克隆和肿瘤球形成，以及抑制癌症干细胞（CSC）相关基因的表达，我们发现Hinokitiol是候选药物。此外，Hinokitiol通过下调ERK和P38通路显著抑制ICC细胞增殖。此外，Hinokitiol和Palbociclib联合使用对人ICC细胞和小鼠ICC类器官均有显著的抑制作用。结论：Hinokitiol可能具有开发为ICC临床治疗药物的潜力。
2022; 18(14): 5369-5390. doi: 10.7150/ijbs.73949 综述 肿瘤微环境及其对胆管癌抗肿瘤免疫的影响：未来
近年来胆管癌（CCA）的发病率不断升高，虽然有手术、化疗等常规治疗方法，但效果并不如预期。目前，免疫治疗已成为肿瘤治疗的研究前沿，而CCA肿瘤微环境（TME）正成为免疫生物学的热门探索方向。TME可以通过代谢、分泌和免疫的变化来影响肿瘤进展。因此，了解免疫细胞和基质细胞在TME中的作用对于CCA免疫治疗的研究具有重要意义。本综述将讨论免疫细胞（包括CD8+T细胞、CD4+T细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞、髓系抑制细胞、肥大细胞和中性粒细胞）与基质细胞（包括癌相关成纤维细胞、内皮细胞）在CCA TME中的相互作用。此外，我们还将讨论目前关于CCA TME的研究成果和免疫治疗的最新进展。
回顾分子靶点和信号通路...
背景：胆管癌 (CCA) 是仅次于肝细胞癌的第二大常见肝胆管癌，预后差且治疗选择有限。本研究旨在回顾有关 CCA 遗传基础、发病机制、疾病进展和预后的分子靶点/信号通路的现有知识，包括 CCA 靶向治疗的潜在靶点。方法：系统评价按照 PRISMA 指南进行。使用以下关键词在 PubMed 和 Science Direct 数据库中进行系统搜索：“胆管癌”和“分子靶点”和/或“信号通路”和/或“靶向治疗”和/或“癌症化疗”。资格标准包括：i) 以英文发表的全文文章，ii) 包含与 CCA 发病机制/疾病进展/预后和/或靶向治疗相关的分子靶点/信号通路的体外和/或体内和/或临床研究的文章。最终，符合资格标准的 73 项研究被纳入最终数据综合。结果：截至 2022 年 4 月，共确定了 833 篇相关文章，最终将符合资格标准的 73 项研究纳入分析。报告了针对信号通路的分子生物标志物和药物。最近的研究集中在针对凋亡和细胞增殖途径，以及血管生成和转移途径。更多的努力集中在测试联合疗法对癌细胞和特别是 CCA 的疗效上。PI3K（磷酸肌醇 3-激酶）/ERK/Akt（AKT 丝氨酸/苏氨酸激酶 1）/mTOR（雷帕霉素的哺乳动物靶点）信号通路和 HER2（人类表皮生长因子受体 2）和 EGFR（表皮生长因子受体）通路是 CCA 治疗最有潜力的靶点。结论：所获得的信息可用于进一步开发 CCA 早期诊断的诊断工具以及有效的 CCA 靶向治疗方法。
bintrafusp alfa 作为局部晚期/转移性胆道癌患者二线治疗的 2 期试验
缩写：AE，不良事件；BTC，胆道癌；CR，完全缓解；DOR，缓解持续时间；ECOG，东部肿瘤协作组；EHCC，肝外胆管癌；5-FU，5-氟尿嘧啶；FGFR，成纤维细胞生长因子受体；GC，胆囊癌；IDH，异柠檬酸脱氢酶；IHCC，肝内胆管癌；NE，不可评估；ORR，客观缓解率；OS，总生存期；PD，进展性疾病；PD-L1，程序性死亡配体1；PFS，无进展生存期；PR，部分缓解；RECIST，实体肿瘤疗效评价标准；SD，病情稳定。 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 这是一篇开放获取的文章，根据知识共享署名-非商业性-禁止演绎许可 4.0 (CCBY-NC-ND) 条款分发，允许下载和共享作品，前提是正确引用。未经期刊许可，不得以任何方式更改作品或将其用于商业用途。版权所有 © 2023 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版。
过去30年的胆道癌的治疗
胆道癌是指胆道上皮的一组恶性肿瘤。基于解剖学来源，将胆道癌分类为以下类别：肝内胆管癌，脊椎脊髓胆管脊髓瘤，远端胆管癌，胆囊癌，胆囊癌和甲状腺癌（1）。从病理上讲，这些肿瘤中的大多数是腺癌（2）。手术切除率负有负缘和肝淋巴结清扫术的门口是护理的标准，并提供了长期治愈的唯一机会（3）。然而，由于转移到遥远的部位和淋巴结和淋巴结的转移以及主要血管的直接入侵，只有少数胆道癌患者有资格进行治疗手术（4）。此外，由于肿瘤复发率高，即使是接受治愈性切除术的患者的预后也很差（1）。因此，对于胆道癌患者而言，非手术治疗选择的发展是一个紧迫的问题。化学疗法是使用药物或药物组合进行的，是晚期疾病患者的姑息治疗选择。抗癌药
Hutchmed（中国）有限公司有限公司
Hutchmed（中国）有限公司（“ Hutchmed”）今天宣布，它已完成其阶段的术语：Fanregratinib（HMPL-453）对肝内胆管癌（“ ISHCC”）患者的肝内胆管癌（HMPL-453）的试验。这项研究是一项单臂，多中心，开放标签的阶段研究注册研究，用于评估Fanregratinib在治疗患有FGFR2融合/重排的高级ECHCC患者方面的效果，安全性和药代动力学。主要终点是客观响应率（ORR）。次要终点包括无进展生存率（PFS），疾病控制率（DCR），反应持续时间（DOR）和总生存期（OS）。总共有87名患者进入了研究的注册阶段。使用标识符NCT04353375在ClinicalTrials.gov上可以找到其他细节。第一位患者于2023年3月接受了第一个剂量，并期望在2025年底左右宣布研究结果。在有利的情况下，结果可以使中国国家医疗产品管理局（NMPA）提交新的药物申请。
imu：评估vaxinia oncolytic病毒的桅杆试验产生更多的积极数据
■IMU在转移性晚期实体瘤中更新了其1期桅杆试验，评估了其溶瘤病毒CF33-HNIS（Vaxinia）。患有38剂升级阶段的患者（19例肿瘤内服用19剂，静脉内服用19剂，作为单一疗法或与pembrolizumab结合），31例患者（14例肿瘤内，17例，静脉内17例）是可评估的，至少在42天进行了第一次SCAN。在14例肿瘤内患者中，有15例（47％）的总注射病变缩小，三个病变完全消除了。14个中有3个具有客观反应（21％ORR），其中1个CR在胆管癌患者中，PR中有两名黑色素瘤患者（均为中剂量水平）。在17例静脉注射患者中，有9名（53％）达到了SD。接受过检查点抑制剂治疗的患者通过单一疗法和联合疗法获得了临床益处。胆管癌患者的结果以前倾向于通过增加10-20例此类患者来扩大试验。
安罗替尼作为晚期肝细胞癌一线或二线单药治疗的证据及甲胎蛋白的临床作用：中国多中心回顾性研究
中国医学科学院北京协和医学院深圳医院、山东大学齐鲁医学院齐鲁医院。55 名患者接受安罗替尼单药治疗，155 名患者接受索拉非尼单药治疗。入选患者诊断为局部晚期或转移性肝细胞癌。肝细胞癌的诊断评估基于肝活检或结合影像学和血液检查的无创测量。符合条件的患者还符合以下纳入标准：年龄 18 岁以上；巴塞罗那诊所肝癌（BCLC）B 期或 C 期；Child-Pugh 评分 < 8；美国东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）为 0 或 1；至少有一个可测量的病变（由实体肿瘤疗效评价标准 1.1 版（RECIST 1.1）定义）；重要器官功能正常；完整的病历记录，包括影像学和预后信息。排除标准包括胆管癌、混合型肝细胞胆管癌 (cHCC-CCA) 或纤维板层肝细胞癌 (FLHC) 的诊断；存在严重合并症；免疫治疗史。