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T4头颈癌的免疫疗法 在复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）中对JNJ-90014496的研究 tranexamic Acid可预防直肠癌手术后吻合式泄漏
参与者纳入标准1。在组织学和/或细胞学上确认的SCCHN 2。 div>18岁或以上3。局部晚期和/或复发性头颈癌，有或没有转移性疾病（不包括脑转移），没有标准疗法保留或合适4。 div> div>关于先前的治疗，至少一个月前，患者可能已经接受了先前的全身治疗，包括铂化学疗法。在发生转移性疾病的情况下，允许最近的短期姑息放疗对非目标部位5.那些拒绝姑息治疗的人可能有资格参加。但是，必须彻底探索他们不选择姑息治疗的原因6。至少可以通过RECIST V1.1 CT或MRI扫描标准在入学后四周内测量一个现场区域靶病变，并且可容纳肿瘤内注射7。东部合作肿瘤学表现状态为0-2 8。通过心电图和超声心动图（Echo）或多门控育（MUGA）扫描评估的正常心脏功能。左心室射血分数必须> 50％。评估必须在入学人数的四个星期内进行9。血液学结果在入学后的7天内结果：中性粒细胞> 1.5 x 109/l，血小板> 100 x 109/l，血红蛋白> 9g/dl，inr <1.5 10。生物化学在入学后的7天内结果：10.1。血清肌酐<1.5正常10.2的上限。胆红素<1.25倍正常10.3。女性患者必须是绝经后（闭经12个月），手术无菌或alt/ ast <2.5倍正常的上限（如果存在的肝转移，正常的上限<5倍）11。 div>
CIOMS：药物性肝损伤（DILI）
表 1. DILI 的一般分类 ................................................................................................................ 4 表 2. DILI 临床病理表型和相关药物示例 ........................................................................................ 5 表 3. DILI 严重程度分级量表 ............................................................................................................ 10 表 4. 英国全科医学研究数据库 (GPRD) 中评估肝毒性的药物 ............................................................................................. 12 表 5. 冰岛两年期间发现的 DILI 病例数 ............................................................................................. 13 表 6. 常用的标准血清肝检测 ............................................................................................................. 18 表 7. 排除 DILI 其他病因的诊断检查 ............................................................................................. 28 表 8. 临床前模型中 DILI 机制的评估 ............................................................................................. 40 图 1. eDISH 图 ............................................................................................................................. 47 图 2. 目标研究对象血清检测结果的时间过程 ............................................................................................. 47 图 3. ROC 曲线分析新兴生物标志物与肝损伤的关系 ...................................................................................... 59 表 9. IMI SAFE-T、C-Path PSTC 和 DILIN 研究的探索性肝脏安全性生物标志物 ................................................................................................................ 62 表 10. 应用于 DILI 诊断和评估的成像方法 ............................................................................................. 66 表 11. 撰写本文时正在运营的前瞻性 DILI 登记处 ............................................................................................. 75 表 12. 与癌症化疗相关的肝损伤 ............................................................................................................. 83 表 13. 新型癌症疗法及其肝毒性潜力 ............................................................................................. 86 表 14. 与肝毒性相关的植物和 HDS 产品示例 ............................................................................................. 107 附录 3，图 1. 患者 1 血清肝脏安全性生物标志物检测结果的时间过程 ............................................................................. 155 附录 3，表 1. 患者 2 入院时的实验室结果 ............................................................................................. 156 附录 3，图 2.患者 2 的 ALP 和总胆红素................................................ 157
lyvenetor_protocol.pdf
资格：患者必须具有：复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病或小淋巴细胞淋巴瘤，有或没有17p染色体缺失，他们至少接受过一种先前治疗的治疗，并且需要全身治疗的症状性疾病。注意：如果患者对Lyvenetor进行了回应并完成了2年的Lyvenetor，则可以重新治疗Lyvenetor，并至少有12个月的无进展时间间隔（缓解）。目前接受和反应Venetoclax单一疗法（Ulyveneto）的患者，但没有达到适当的反应，可能会切换到Lyvenetor。Venetoclax治疗自添加利妥昔单抗的最多2年。EXCLUSION : Patients must not have: Refractory disease to anti-CD20 therapy, defined as progression on or within 6 months of completion of any riTUXimab or oBINutuzumab containing chemotherapy, Inadequate renal function (creatinine clearance less than 30 mL/min per Cockcroft-Gault formula) *, or Taken strong CYP3A4 inhibitors within 7 days prior to initiation and during在临床试验中，Venetoclax *的剂量升级阶段，对CRCL≥50mL/min的患者进行了Venetoclax。加拿大产品专着将此阈值降低至≥30ml/min，并提到CRCL <80 mL/min可能有肿瘤裂解综合征（TLS）的风险增加。注意：血小板计数小于30 x 10 9 /l，除非疾病相关绝对中性粒细胞计数（ANC）小于1.0 x 10 9 /L，除非与疾病相关。考虑给出filgrastim。胆红素大于正常（ULN）的3 x上极限AST和ALT大于正常（ULN）的3 x上限主动和不受控制的自身免疫性细胞质
重组人源化抗HER2的I期研究...
摘要 目的 RC48 含有通过可裂解接头与 MMAE 偶联的新型人源化抗 HER2 抗体 hertuzumab。启动了一项 I 期研究，以评估 RC48 在 HER2 过表达局部晚期或转移性实体癌（特别是胃癌）患者中的毒性、MTD、PK 和抗肿瘤活性。患者和方法这是一项由两部分组成的 I 期研究。连续的患者组接受了递增剂量的 RC48（0.1 mg/kg、0.5 mg/kg、1.0 mg/kg、2.0 mg/kg、2.5 mg/kg 和 3.0 mg/kg）。剂量扩展以 2.0 mg/kg Q2W 的剂量进行。疗效和安全性组包括所有接受至少一剂 RC48 的患者。结果 共入组 57 例患者，由于 3.0 mg/kg 组终止，无法获得 MTD；2.5 mg/kg Q2W 被宣布为 RP2D。RC48 耐受性良好，最常见的 3 级或更严重的 TRAE 包括中性粒细胞减少症（19.3%）、白细胞减少症（17.5%）、感觉减退（14.0%）和结合胆红素升高（8.8%）。整个研究期间发生了 4 例死亡，其中 3 例被认为与 RC48 有关。总体而言，ORR 和 DCR 分别为 21.0% (12/57) 和 49.1% (28/57)。值得注意的是，HER2 IHC2+/FISH- 患者的反应与 IHC2+/FISH+ 和 IHC3+ 患者的反应相似，ORR 分别为 35.7% (5/14)、20% (2/10) 和 13.6% (3/22)。在接受过 HER2 靶向药物治疗的患者中，RC48 也表现出良好的疗效，ORR 为 15.0% (3/20)，DCR 为 45.0% (9/20)。结论 RC48 耐受性良好，在 HER2 阳性实体瘤（包括 HER2 IHC 2+/FISH- 状态的胃癌）中表现出良好的抗肿瘤活性。临床试验信息 NCT02881190。
布洛芬（伦理）100 mg/5 ml口服悬架
骨髓抑制是剂量依赖性的，主要表现为中性粒细胞减少症。在拥抱研究中，有82％的接受HALAVEN治疗的乳腺癌患者发生中性粒细胞减少症，患有严重的中性粒细胞减少症（> 3级），其中57％的患者在<1％的患者中停用（请参阅第4.8节不可避免的影响）。在软组织肉瘤研究（STS种群）中用eribulin治疗的患者中，中性粒细胞减少症（不良事件和实验室异常）发生在76.0％中，53％的患者患有严重的中性粒细胞减少症（≥3级）。在每剂量halaven之前，应对所有患者进行全血数量的监测。Halaven的治疗只能在ANC值≥1.5x 10 9 /L和血小板> 100 x 10 9 /L的患者中启动。在接受Halaven治疗的患者中，发生了<5％的患者中性粒细胞减少症。应根据建议的剂量治疗患有高温性中性粒细胞减少症，严重中性粒细胞减少症或血小板减少症的患者（请参阅第4.2节和给药方法）。ALT或AST> 3 x ULN患者的4级中性粒细胞减少症和热中性粒细胞减少症的发生率更高。尽管数据有限，但胆红素> 1.5 x ULN患者的4级中性粒细胞减少症和热中性粒细胞减少症的发生率也更高。在临床研究中，与白人受试者相比，亚洲和太平洋岛民受试者比例更高的亚洲和太平洋岛民受试者报告了中性粒细胞减少症的事件和/或实验室值的变化降低（请参阅第4.8节不良影响）。
HBA1C与2型范围的时间之间的相关性...
收到：2024年4月30日接受：2024年6月9日，摘要背景：糖尿病是一种非传染性疾病，在我国有很高的患病率，并以导致微血管和大血管并发症而闻名，尤其是在未控制HBA1C的患者中。自1970年代临床使用以来，血红蛋白A1C（A1C）已成为监测糖尿病患者血糖控制的标准工具。在2010年，当美国糖尿病协会添加A1C作为糖尿病的诊断标准时，A1C测试的作用扩大了。由于血红蛋白A1C在诊断和治疗中的组成部分，因此必须识别产生错误结果的临床情况和干扰因素1。传统上， HBA1C是在糖尿病患者中进行的，以评估前三个月的平均血糖控制。 ，但它有陷阱。 患有高血糖和降血糖发作的患者可能具有正常的HBA1C，因为HBA1C仅显示平均值。 正常的HbA1c并不意味着过去三个月中患者处于尤利克血糖状态。 血糖水平的日内和日期变异性都可以显着促进HBA1C水平。 为了解决该区域，新的名称为“时间范围内的时间”。 范围内的时间是您在目标血糖（血糖）范围内花费的时间 - 大多数人在70和180 mg/dl之间。 大多数患有1型和2型糖尿病的人应以至少70％的范围瞄准一段时间，这意味着患者必须以每天24小时中的大约17个小时的目标（不是高或低）。HBA1C是在糖尿病患者中进行的，以评估前三个月的平均血糖控制。，但它有陷阱。患有高血糖和降血糖发作的患者可能具有正常的HBA1C，因为HBA1C仅显示平均值。正常的HbA1c并不意味着过去三个月中患者处于尤利克血糖状态。血糖水平的日内和日期变异性都可以显着促进HBA1C水平。为了解决该区域，新的名称为“时间范围内的时间”。范围内的时间是您在目标血糖（血糖）范围内花费的时间 - 大多数人在70和180 mg/dl之间。大多数患有1型和2型糖尿病的人应以至少70％的范围瞄准一段时间，这意味着患者必须以每天24小时中的大约17个小时的目标（不是高或低）。有些目标可能有不同的目标。通常通过使用连续的葡萄糖监测装置并监测血糖峰和槽来评估这。是根据CGMS设备生成的图形和其他数据，很容易计算患者在高和低的时间内花费的时间。有了越来越多的洞察力，HBA1C逐渐被范围（TIR）的时间替换。目的：该研究的目的是找到HbA1c水平正常的患者中HBA1C与“时间范围”之间的相关性。方法：在排除具有可行升高或降低HBA1C水平的已知疾病患者之后，检查了99名18至60年的患者，包括贫血，尿emia，严重的高糖尿病，严重的高胆红素血症，严重的高胆红素血症，妊娠，妊娠，溶血性贫血，脾气暴躁，脾气暴躁。摄取患者的详细病史，包括治疗史，以了解疾病的持续时间和适当的药物依从性。通过将Abbott Free Style Libre Pro CGMS设备连接到患者的左ARM后部方面，对我们研究的所有患者进行了两周的监测。使用CGM完成两周后，将传感器从患者的身体中取出，并经过AGP的评估和加工（卧床葡萄糖概况）。AGP报告是标准化的单页报告，其中包括葡萄糖统计数据，例如TIR，摘要葡萄糖概况和每日葡萄糖图。该报告基于CGM数据的14天。它将血糖读数从CGM设备转换为详细的图片，从而使您可以快速可视化您在目标范围之上和下方花费的时间。
产妇肥胖与妊娠糖尿病之间的关联
背景：妊娠糖尿病（GDM）与母体体重指数（BMI）直接相关。妊娠前BMI是研究怀孕肥胖结果的理想选择。与西方不同，在印度这样的国家，孕妇在孕期期间接近卫生设施，因此可以考虑孕期BMI作为研究结果变量的参数。在这项研究中，我们将怀孕的BMI和GDM关联，因为GDM对母亲和婴儿具有重大影响。研究的目的是研究在GDM和非GDM两组中构思的肥胖妇女中的孕产妇和新生儿结局。方法：在三年期间在三级护理教学医院进行的观察性研究（2021-2022）。在首次访问中计算出的，≥30的头三个月的所有孕妇都包括在本研究中进行随访。根据DIPSI方法在妊娠24-28周筛查的结果，将妊娠分为GDM和非GDM组。观察到了GDM的风险。两组之间注意到了产科和新生儿结局并进行了比较。使用SPSS软件分析数据。结果：GDM组中的平均BMI（32.79±1.47）大于非GDM（31.15±1.22），p值为0.00005很重要。在产科结果中，GDM与早产发生率的增加有关（p值= 0.004），妊娠高血压（p值= 0.002）。在围产期结局的情况下，可以看到GDM出生的新生儿的高胆红素血症（P-值= 0.002），低血糖（P值= 0.048）和败血症（P值= 0.046）的发生率。结论：早期怀孕的BMI计算是监测包括GDM在内的怀孕并发症的良好指标。因此，鉴定BMI和GDM高患者需要在怀孕期间进行定期随访，以使早期干预可最大程度地减少并发症。关键字：妊娠糖尿病，胰岛素抵抗，孕产妇预后，新生儿结局，妊娠，肥胖
肝功能测试和糖尿病：从实验室角度来看
的目的和目标：研究印度人口中LFT与DM的相关性。背景：糖尿病（DM）是一种代谢性疾病，其特征是血糖水平升高，这是由于胰岛素分泌，胰岛素作用或两者兼而有之。葡萄糖是各种胰腺β细胞过程的重要调节剂，包括胰岛素生物合成和释放。肝脏在葡萄糖稳态中起重要作用。在长期的DM中观察到了肝功能的疾病，并且在胰岛素抵抗中观察到肝酶的轻微升高。胰岛素抵抗会导致游离脂肪酸的产生，从而损害肝实质，并导致肝酶升高，例如丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST），碱性磷酸酶（ALP）和gamagaglutamymyltranspeptppassplanspeptpp，材料和方法：在孟买的一个转诊实验室中进行了3年（2020-2022）的46,344例病例的回顾性分析。患者包括已经测试过肝功能测试（LFT）的患者[包括SGPT，SGOT，ALP，GGTP，乳酸脱氢酶（LDH）]，血糖（禁食和午餐后）和HBA1C。结果：总体32.11％的研究人群是糖尿病患者。在做葡萄糖禁食，餐后葡萄糖和HBA1C的患者中，发现17.61％的患者在禁食时患有糖尿病患者，餐后患者为15.76％，HBA1C水平升高。在直接胆红素（18.76％）中观察到LFT的最大异常。LFT的调节器监测在糖尿病患者中至关重要，以避免长期并发症。LFT的调节器监测在糖尿病患者中至关重要，以避免长期并发症。多重逻辑回归确定异常ALP [ggtp（OR），p <0.0001]，GGTP异常（OR：1.87，p <0.0001）和异常SGPT（ALT）（OR：1.33，P <0.0001）与糖尿病是独立的。结论：由于其多系统感情而导致的长期或慢性糖尿病会对肝功能产生不利影响。关键词：丙氨酸氨基转移酶，碱性磷酸酶，天冬氨酸氨基转移酶，γ-瓜卢酰基转肽酶，肝功能测试，2型糖尿病。印度医学生物化学杂志（2023）：10.5005/jp-journals-10054-0220
ajtr0147133.pdf
摘要：目的：比较肝动脉化疗栓塞术（TACE）联合仑伐替尼与TACE联合索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌的临床效果及安全性。方法：回顾性研究2019年6月至2021年6月安徽医科大学第一附属医院和中国科学技术大学第一附属医院收治的84例中晚期肝细胞癌患者，对照组给予TACE联合索拉非尼治疗，实验组给予TACE联合仑伐替尼治疗。比较两组临床疗效、肿瘤标志物、肝功能指标及毒副反应发生情况。结果：实验组疾病控制率（DCR）及客观缓解率（ORR）高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者甲胎蛋白（AFP）、脱γ羧基凝血酶原（DCP）水平比较差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，两组患者AFP、DCP水平均下降，且实验组低于对照组（均P<0.05）。治疗前，两组患者丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）、胆红素（BIL）水平比较差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，两组患者ALT、AST、LDH、BIL水平均下降，且实验组低于对照组（均P<0.05）。实验组患者总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）均显著高于对照组（均P<0.05）。试验组腹泻、手足综合征、高血压、皮疹等症状发生率均高于对照组（均P<0.05），两组乏力、消化道反应、骨髓抑制、肝功能异常等发生率相似（均P>0.05）。结论：TACE联合仑伐替尼治疗中晚期肝癌患者较TACE联合索拉非尼治疗能更好地控制病情进展、降低肿瘤标志物水平、稳定肝功能。
cabozantinib（cabometyx®），nivolumab 1 of 6
•病毒学筛查：所有引用全身性抗癌治疗的新患者均应针对乙型肝炎和C进行筛查，并在治疗开始前进行了审查。先前未测试的患者也应筛查丙型肝炎和C。在个人风险评估和临床医生酌情下，将进行进一步的病毒学筛查。•在每个周期内监视FBC和U＆ES。特别是监测钾，钙，磷酸盐，钠和镁。•在治疗之前，必须为>/= 1.5，plt>/= 100，否则D/W顾问。在治疗期间，如果NETS <1.0和/或PLT <50 d/w顾问。•LFTS（ALT，AST和胆红素）基线和每个周期。在轻度或中度肝损伤的患者中建议进行更仔细的监测。•在治疗前监测血糖，然后在Nivolumab治疗期间的每个周期，然后如临床所示。•基线时蛋白尿的甲状腺功能和尿液分析，然后是每个周期。在肾病综合征中停止Cabozantinib。如果Cabozantinib被停用，则每8周一次监测甲状腺功能。•应根据KMCC网站上提供的ESMO免疫疗法毒性指南进行皮质醇监测（请参阅下面的链接）。皮质醇水平不应在最后一个类固醇剂量的24小时内服用。•ECG在治疗前，然后如临床上所示。•开始在开始Cabozantinib之前，应对血压进行良好的控制。如果血压超过150/90mmhg，请与顾问讨论。血压要在第一个周期，然后在每个周期中进行每周测量。在使用抗高血压剂的情况下持续进行高血压，应中断治疗直到控制血压，然后以减少剂量恢复Cabozantinib。cabozantinib。•与Cabozantinib观察到了下颌（ONJ）的骨坏死。应在开始之前和治疗期间定期进行口腔检查。应就口腔卫生实践建议患者。Cabozantinib治疗应在预定的牙科手术或侵入性牙科手术前至少进行28天（如果可能）。Cabozantinib应在经历ONJ的患者中停止。