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摘要 目的 RC48 含有通过可裂解接头与 MMAE 偶联的新型人源化抗 HER2 抗体 hertuzumab。启动了一项 I 期研究,以评估 RC48 在 HER2 过表达局部晚期或转移性实体癌(特别是胃癌)患者中的毒性、MTD、PK 和抗肿瘤活性。患者和方法这是一项由两部分组成的 I 期研究。连续的患者组接受了递增剂量的 RC48(0.1 mg/kg、0.5 mg/kg、1.0 mg/kg、2.0 mg/kg、2.5 mg/kg 和 3.0 mg/kg)。剂量扩展以 2.0 mg/kg Q2W 的剂量进行。疗效和安全性组包括所有接受至少一剂 RC48 的患者。结果 共入组 57 例患者,由于 3.0 mg/kg 组终止,无法获得 MTD;2.5 mg/kg Q2W 被宣布为 RP2D。RC48 耐受性良好,最常见的 3 级或更严重的 TRAE 包括中性粒细胞减少症(19.3%)、白细胞减少症(17.5%)、感觉减退(14.0%)和结合胆红素升高(8.8%)。整个研究期间发生了 4 例死亡,其中 3 例被认为与 RC48 有关。总体而言,ORR 和 DCR 分别为 21.0% (12/57) 和 49.1% (28/57)。值得注意的是,HER2 IHC2+/FISH- 患者的反应与 IHC2+/FISH+ 和 IHC3+ 患者的反应相似,ORR 分别为 35.7% (5/14)、20% (2/10) 和 13.6% (3/22)。在接受过 HER2 靶向药物治疗的患者中,RC48 也表现出良好的疗效,ORR 为 15.0% (3/20),DCR 为 45.0% (9/20)。结论 RC48 耐受性良好,在 HER2 阳性实体瘤(包括 HER2 IHC 2+/FISH- 状态的胃癌)中表现出良好的抗肿瘤活性。临床试验信息 NCT02881190。

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