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World File Search System胆酸
肠道细菌产生的二胆酸
Esther Wortmann *1，Annika Osswald *2，David Wylensek 1，Stephanie Kuhls 3，Olivia I.3 Coleman 3，Quinten Ducarmon 4，Wei Liang 5，Nicole Treichel 1，Fabian Schumacher 6，4 Colin Volet 7，Silke Matysik 8，Karin Kleigrewe 9，Michael Gigl 9，Sascha Rohn 10 Zeller 4，Dirk Haller 3.11，Krzysztof Flisikowski 5，Soeren Ocvirk **，2.11，Thomas Clavel **，***，***，1 7
A3907 是一种系统性 ASBT 抑制剂，可通过多器官活性改善小鼠胆汁淤积，并显示出与人类的转化相关性
缩写：α-SMA，α-平滑肌肌动蛋白；ALP，碱性磷酸酶；ALT，丙氨酸氨基转移酶；ASBT，顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白；ASBTi，ASBT 抑制剂；ATCC，美国典型培养物保藏中心；AUC inf，从给药时间到最后可测量浓度的 AUC 并外推至无穷大；BAs，胆汁酸；BDL，胆管结扎；C4，7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮；CA，胆酸；CDCA，鹅去氧胆酸；CK7，细胞角蛋白-7；CMC，羧甲基纤维素；Cyp7a1，细胞色素 P450 家族 7 亚家族 A 成员 1；d，天；DCA，脱氧胆酸；DEGs，差异表达基因；GCDCA，甘氨鹅去氧胆酸； GO，基因本体；H&E，苏木精-伊红；IC50，半数最大抑制浓度；LCA，石胆酸；LC-MS/MS，液相色谱串联质谱法；MCA，鼠胆酸；MCP-1，单核细胞趋化蛋白-1；MDR3，多药耐药蛋白3；基质金属蛋白酶7 (MMP-7)，基质金属蛋白酶7；NRC，正常大鼠胆管细胞；NTCP，Na+-牛磺胆酸共转运多肽；OST α /OST β，有机溶质转运蛋白α/β；QWBA，定量全身放射自显影；RNAseq，RNA测序；RT-qPCR，定量实时PCR；SAD，单次递增剂量；t 1/2，终末半衰期；UDCA，熊去氧胆酸；WT，野生型。
A3907 是一种系统性 ASBT 抑制剂，可通过多器官活性改善小鼠胆汁淤积，并显示出与人类的转化相关性
缩写：α-SMA，α-平滑肌肌动蛋白；ALP，碱性磷酸酶；ALT，丙氨酸氨基转移酶；ASBT，顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白；ASBTi，ASBT 抑制剂；ATCC，美国典型培养物保藏中心；AUC inf，从给药时间到最后可测量浓度的 AUC 并外推至无穷大；BAs，胆汁酸；BDL，胆管结扎；C4，7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮；CA，胆酸；CDCA，鹅去氧胆酸；CK7，细胞角蛋白-7；CMC，羧甲基纤维素；Cyp7a1，细胞色素 P450 家族 7 亚家族 A 成员 1；d，天；DCA，脱氧胆酸；DEGs，差异表达基因；GCDCA，甘氨鹅去氧胆酸； GO，基因本体；H&E，苏木精-伊红；IC50，半数最大抑制浓度；LCA，石胆酸；LC-MS/MS，液相色谱串联质谱法；MCA，鼠胆酸；MCP-1，单核细胞趋化蛋白-1；MDR3，多药耐药蛋白3；基质金属蛋白酶7 (MMP-7)，基质金属蛋白酶7；NRC，正常大鼠胆管细胞；NTCP，Na+-牛磺胆酸共转运多肽；OST α /OST β，有机溶质转运蛋白α/β；QWBA，定量全身放射自显影；RNAseq，RNA测序；RT-qPCR，定量实时PCR；SAD，单次递增剂量；t 1/2，终末半衰期；UDCA，熊去氧胆酸；WT，野生型。
2024; 14(1): 1-16. doi: 10.7150/thno.89913 研究论文 含胆汁酸的脂质纳米粒子增强肝外 mRNA 递送
脂质纳米颗粒 (LNP) 已成为一种可行的、经过临床验证的 mRNA 治疗剂递送平台。LNP 已被用作 mRNA 递送系统，用于疫苗、基因治疗和癌症免疫治疗等应用。然而，LNP 通常由可电离脂质、胆固醇、辅助脂质和脂质锚定聚乙二醇组成，通常会转运到肝脏，从而限制了该平台的治疗潜力。已经提出了几种方法来解决这种向性，例如合成后表面改性或添加合成阳离子脂质。方法：在这里，我们提出了一种实现 mRNA 肝外递送的策略，包括在 LNP 合成过程中加入胆汁酸（一种天然存在的胆固醇类似物）。我们通过以不同比例用胆汁酸（胆酸、鹅去氧胆酸、脱氧胆酸或石胆酸）取代胆固醇，合成了一系列含胆汁酸的 C14-4 LNP。结果：含胆汁酸的 LNP（BA-LNP）能够减少体外向肝细胞的输送，并改善向多种其他细胞类型（包括 T 细胞、B 细胞和上皮细胞）的输送。我们随后对腹膜内或静脉注射的选定 LNP 候选物进行了体内筛选，确定了一种具有高度脾脏嗜性的 BA-LNP：CA-100，这是一种含有胆酸且不含胆固醇的四组分 LNP。这些筛选还确定了有望用于其他 mRNA 治疗应用（例如用于胃肠道或免疫细胞输送）的 BA-LNP 候选物。我们进一步发现，在使用不同的可电离脂质 C12-200 的 LNP 配方中用胆酸替代胆固醇也会将 mRNA 输送从肝脏转移到脾脏，这表明这种胆酸替代策略可能具有推广价值。结论：这些结果证明了四组分 BA-LNP 制剂 CA-100 用于肝外 mRNA 递送的潜力，可用于一系列治疗和疫苗应用。
发酵高粱通过调节肠道菌群及其相关代谢物在高脂肪饮食诱导的糖尿病小鼠
微生物代谢物在胰岛素抵抗和2型糖尿病（T2D）的发病机理中起关键作用。使用16S rRNA基因测序和代谢组学评估了关于发酵高粱（FS）对T2D及其对代谢物的调节及其代谢物的调节的初步研究。fs可以改善高血糖，胰岛素抵抗，并逆转了与T2D呈正相关的机会性致病细菌（例如振荡器，乙酰屈射器和乙酰维利他）。fs促进了有益细菌（Muribaculum，parabacteroides和Phocaeicola）的生长，与粪便丁酸酯和丙酸酯与T2D成反比。fs降低了微生物代谢产物（硫酸盐，吲哚撒拉酸酯，硫酸硫酸盐，吲哚-3-醛）的血清浓度。fs增加了与T2D的苯基丙酸，苯基硫酸盐，缬氨酸，胆汁酸，牛胆酸，urs氧化胆酸和胆酸的水平。发酵高粱对T2D缓解的有益作用归因于肠道菌群及其相关的属代谢物的调节。
叶酸和脱氧胆酸衍生物修饰的Fe3O4纳米粒子用于高效pH依赖性药物释放和对肝癌细胞的多靶向作用
然而 Fe3O4 磁性纳米粒子易发生团聚,且由于保存不当容易被氧化,大大降低了其超顺磁性,在很大程度上限制了其在生物医学领域的应用。近年来,研究人员报道了许多对 Fe3O4 MNPs 进行表面改性的方法,如聚乙烯亚胺18、聚乙二醇 (PEG)19 和壳聚糖20,不仅提高了 Fe3O4 磁性纳米粒子的分散性和稳定性,而且增强了其生物相容性和可降解性,赋予 Fe3O4 磁性纳米粒子新的性能和功能。作为有效的药物载体,由于 Fe3O4 MNPs 具有非常小的纳米尺寸,可以通过增强渗透和保留效应 (EPR) 被动靶向肿瘤细胞。21,22
防涂料涂料，配有掺入的防润涂料，并配以融合的反涂料，并带有融合的防染料涂料，带有incorpo
*m_correiadasilva@ff.up.pt，erersilva@fc.ul.pt Marine Biofouling是淹没表面上海洋生物耗材的自发和不需要的殖民地，负责对生态和经济影响不利，尤其是在海洋行业部门。当前的防污溶液主要基于有毒和持续的生物活性剂的释放，将其作用扩展到非目标生物群，并导致生态系统的严重副作用。因此，国际法规一直在限制甚至禁止使用有效代理，从而加剧了对环保替代方案的需求。这项工作的目的是探索胆汁酸作为一种具有防染料活性的新型可生物降解支架，并通过化学合成，生产一系列具有不同亲脂性的胆汁酸衍生物，以评估和优化其防污性能。最有希望的胆汁酸是一种从脱氧胆酸获得的合成衍生物，在Mytilus Galloprovincialis幼虫（贻贝幼虫）的抗盐分测定中，在甲氧胆酸中获得3.71μm的EC 50。通过将其在不同的聚合物涂层配方中掺入，即商业有机硅的海洋油漆，进一步评估了该脱氧胆酸对海洋表面保护的防突出潜力[1]。从商业可用且负担得起的原材料中增加了一步合成，该胆汁酸衍生物具有很高的兼容性和具有证明具有抗巨口活动的抗染色涂层的能力。A. R. Neves，J。Almeida和E. R. Silva分别为SFRH/BD/114856/2016，SFRH/BD/99003/2013和SFRH/BPD/88135/2012分别承认FCT。FCT通过UID/MULTI/04046/2019（BIOISI）（BIOISI）和UID/MULTI/04423/2019（CIIMAR）以及欧洲区域发展基金（ERDF）在PT2020和Project Project PTDC/AAG-TEC/0739/MOCT下，对这项工作的认可支持。 （PIDDAC）和欧洲地区发展基金（ERDF）通过竞争（POCI-01-0145-FEDER- 016793）和RIDTI-Project 9471）。参考
通过 PDK3 抑制发现肺癌治疗候选药物——一种药物再利用方法
排除了泛测定干扰化合物 (PAINS)（表 S1）。这些化合物表现出与多个生物靶标结合的强亲和力，可能导致非特异性脱靶副作用，因此它们不是药物发现的好选择。考虑到这些问题，对选定的命中进行了 PAINS 过滤，从而改进了选择过程。在分子对接过程后对 PDK3 表现出最高亲和力的化合物（称为 FDA 化合物的热门命中）随后进行了进一步研究以评估其 ADMET 特性。使用 swissADME 网络服务器评估了两种化合物 bagrosin（-10.6 kcal/mol）和脱氢胆酸（10.5 kcal/mol）的药代动力学特性。分析表明，这两种化合物都
原发性肌肉减少症的肠道营养不良：对基于微生物组的新型治疗策略的潜在机制和影响
原发性肌肉减少症的特征是骨骼肌质量，强度和身体机能的逐渐逐渐丧失。尽管有相关的不良健康结果，但目前尚无治疗原发性肌肉减少症的药物。在这里，我们讨论了了解肠道微生物群体交叉词在原发性肌肉减少症中的机理作用方面的最新进展以及治疗意义。机械见解涵盖了肠营养不良在原发性肌肉减少症中的因果作用，这可能是通过肠道微生物元素衍生的生物活性代谢物（例如短链脂肪酸（SCFAS），次生胆汁酸），次生胆酸及其相关的信号通路，可能会转化为基于新的微生物的相关信号通路。此外，我们确定了在未来的研究中需要解决的挑战，以促进对肌肉减少症老年人的潜在新型治疗和差异诊断的转化。
marta.cipriani@uniroma1.it
2024 Piciocchi A、Cipriani M 等人。释放合成患者加速临床试验的潜力：GIMEMA 对急性髓系白血病患者的首次体验结果。eJHaem (2024) 2023 Lombardo FL、Spila Alegiani S、Mayer F、Cipriani M 等人。一项关于牛磺熊去氧胆酸 (TUDCA) 作为肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 患者辅助治疗的安全性和有效性的随机双盲临床试验：TUDCA-ALS 试验的统计分析计划。试验 24, 792 (2023) 2023 Piciocchi A、Chiaretti S、Cipriani M 等人。倾向评分加权分析强调了 TKI 时代 Gimema 方法在成人 Ph 阳性急性淋巴细胞白血病中的进展。Blood (2023) 142 (补充 1) 2023 Attardi E、Savi A、Borsellino B、Cipriani M 等人。揭示 2022 分类对继发性急性髓系白血病的影响：评估诊断限定词的真实限定能力。Blood (2023) 142 (补充 1)