摘要:肠道中的种类繁多和大量的细菌物种,形成了肠道菌群。肠道微生物群不仅与宿主和谐地共存,而且还会互相引起显着影响。由于饮食和抗生素摄入等环境因素,可以更改肠道菌群的组成。相反,已经报道了肠道菌群组成的改变,包括多种疾病,包括肠道,过敏和自身免疫性疾病和癌症。肠道微生物群从体外摄入的外源饮食成分代谢,以产生短链脂肪酸(SCFA)和氨基酸代谢产物。与SCFA和氨基酸代谢产物不同,肠道微生物群产生的胆汁酸(BAS)的来源是肝脏内源性BAS。肠道微生物群代谢BAS产生二级胆汁酸,例如岩性酸(LCA),脱氧胆酸(DCA)及其衍生物,最近已证明它们在免疫细胞中起重要作用。本综述着重于当前对LCA,DCA及其衍生物对免疫细胞的作用的了解。
摘要 口腔黏膜炎(OM)是一种严重的口腔溃疡,是癌症化疗最常见的并发症之一,但其有效治疗仍然是一个严峻的挑战。在本研究中,我们使用脱氧胆酸和岩藻聚糖制备了靶向炎症的纳米胶束(FD),因为岩藻聚糖对P-选择素具有高结合亲和力,可以靶向炎症。然后将疏水性抗炎药物大麻二酚(CBD)负载到FD的疏水核心中。所得的负载CBD的FD胶束(CBD / FD)具有均匀的粒径和形貌,以及良好的血清稳定性。此外,在OM小鼠模型中通过静脉注射或原位滴注给予FD胶束可增强CBD的蓄积和保留。 CBD/FD 在体内局部或全身给药后也表现出比游离 CBD 更好的抗炎作用,同时它们加速 OM 愈合并抑制 Ly6G 炎症细胞浸润和 NF-j B 核转录。我们的结果表明 CBD/FD 纳米胶束是一种很有前途的 OM 治疗剂。
摘要:聚甲基丙烯酸乙酯 (PEMA) 溶于乙醇,乙醇是 PEMA 的非溶剂,这是因为添加的胆汁酸生物表面活性剂石胆酸 (LA) 具有溶解能力。避免使用传统的有毒和致癌溶剂对于制造用于生物医学的复合材料非常重要。高分子量 PEMA 浓溶液的形成是使用浸涂法沉积薄膜的关键因素。PEMA 薄膜可为不锈钢提供防腐保护。制备了复合薄膜,其中包含用于生物医学应用的生物陶瓷,例如羟基磷灰石和二氧化硅。LA 促进羟基磷灰石和二氧化硅在悬浮液中的分散以进行薄膜沉积。布洛芬和四环素被用作制造复合薄膜的模型药物。使用浸涂法成功制备了 PEMA-纳米纤维素薄膜。研究了薄膜的微观结构和成分。本研究中开发的概念性新方法代表了一种多功能策略,用于制造用于生物医学和其他应用的复合材料,使用天然生物表面活性剂作为溶解剂和分散剂。
急性肝衰竭与药物性肝损伤 64 奥贝胆酸通过诱导肝脏骨桥蛋白表达加剧胆管结扎模型的肝纤维化 海报展示 报告人:王杰 286 检查点抑制剂诱导的肝损伤的处方事件监测和再次激发的结果:10 年经验 口头展示 报告人:Edmond Atallah 350 溶血磷脂酰胆碱的预后作用及其在急性肝衰竭中的免疫调节潜力 口头展示 报告人:FRANCESCA MARIA TROVATO 356 澳大利亚药物性肝损伤网络报告:AusDILIN 海报展示 报告人:Beverly Nicoll 575 不同年龄段 COVID-19 相关肝损伤的发生率、表型和预后相关性 海报展示 报告人:Lukas Hartl 577 两种不同类型的 COVID-19 疫苗和连续肝生物化学 海报展示 演讲者:Grace Lai-Hung Wong 685 肝活检在免疫检查点抑制剂肝炎管理中的作用:一项单中心回顾性研究 海报展示 演讲者:Lucia Parlati 1035 免疫检查点抑制剂诱导的肝损伤:一项观察性研究
醋酸钙 IF001-00 醋酸地塞米松 IF002-00 醋酸地塞米松乳膏 EF001-00 醋酸氢化可的松 IF003-00 醋酸甲羟孕酮 IF004-01 醋酸钠 IF005-00 乙酰唑胺 IF006-00 乙酰半胱氨酸 IF007-00 N-乙酰-L-蛋氨酸 IF008-00 阿昔洛韦 IF009-00 阿昔洛韦片 EF002-00 阿昔洛韦乳膏 EF003-00 乙酰水杨酸 IF010-01 乙酰水杨酸片 EF004-00 抗坏血酸IF011-01 抗坏血酸片 EF005-00 抗坏血酸注射液 EF006-00 苯甲酸 IF012-01 硼酸 IF013-00 柠檬酸 IF014-00 脱氢胆酸 IF015-00 硬脂酸 IF016-00 叶酸 IF017-00 叶酸片 EF007-00 磷酸 IF018-00 乳酸 IF019-00 甲芬那酸 IF020-01 萘啶酸 IF021-00 萘啶酸片 EF008-00 萘啶酸口服混悬液 EF009-00烟酸 IF022-01 对氨基苯甲酸 IF023-00 水杨酸 IF024-01 山梨酸 IF025-00 三氯乙酸 IF026-00 十一烯酸 IF027-00 腺苷 IF028-01 琼脂 IF029-00 灌溉用无菌水 IF030-00 注射用水 IF031-00 纯净水 IF032-00
胆汁酸(BAS)在脂质和脂溶性维生素的消化和吸收中起关键作用。主要BAS在肝脏中合成,存储在胆囊中,并分泌到十二指肠中。95%的BAS被重新吸收在末端回肠中,其余5%通过肠道微生物进行一系列结构修饰,导致一系列相关代谢物称为二胆酸。尽管继发性BAS的功能仍然难以捉摸,但新兴的研究表明,它们对免疫调节,致癌作用和肿瘤进展做出了重要贡献。LC-MS和样本制备方法学的方法是高度策划和强大的机会,可以扩大我们对胆汁酸动态的理解及其在健康和疾病中的影响。我们已经开发了一种LC/MS/MS方法,用于对啮齿动物等离子体,血清和粪便样品中68个独特的BAS进行靶向分析。LC/MS系统由Agilent 6495D三倍四极杆质谱仪组成,其第4代IFUNNEL技术以及Agilent 1290 Infinity II II Bioinert UHPLC(BIOLC)以及OMICS应用的Agilent标准配置。
类别申请信息申请类型NDA申请编号214662优先级或标准优先级提交日期1/29/2021收到的日期1/29/2021 PDUFA目标日期9/29/2021 2021分司/办公室/办公室肝病学和营养(DHN)审查日期(DHN)审查日期9/23/20221223/20221 ARMAT ARMITATIRE(MARRAT) Livmarli药理学类肠胃胆酸转运蛋白(IBAT)抑制剂代码名称胆固性肝疾病(即,原发性胆道肝硬化和原发性硬化性胆管炎)(7060106)(7060106)Dosage form(s)/formulation(s) Liquid formulation Dosing regimen 380 mcg/kg/day Applicant proposed indication(s)/ population(s) Treatment of cholestatic pruritus in patients with Alagille syndrome 1 year of age and older Proposed SNOMED indication Alagille syndrome (code 31742004 arteriohepatic dysplasia disorder) Regulatory action Approval Approved dosage (如果适用)请参见上述剂量方案批准的指示(如果适用)(如果适用),请参见上述指示(s)/人群批准的指示术语(如果适用)
脑齿状Xanthamatosis(CTX)是一种罕见的常染色体隐性隐性疾病,是由CYP27A1基因突变引起的,导致胆固醇的代谢受损,胆固醇的代谢以及胆固醇和胆固醇在各种组织中的胆固醇和胆固醇的积累,例如大脑,眼睛,Lungs和Bones和Bones and Bone and Bone and Cheno caneoxt casa-de casa-de sa casa-de sa casa-decy nos of casa-de sa casa-de sa no sa no sa no sa no sa no n os of casa-de。临床表现是多种多样的,从新生儿初期开始,直到成年,除非早期治疗。一种常见的神经系统表现是一种spino脑性共济失调,然后进行痉挛性瘫痪。肌腱黄素瘤是一个经典发现,通常有助于抑制诊断,但在所有情况下都可能不存在。脑MRI还揭示了齿状核中小脑萎缩和高强度的特征异常,并在T1Weight的图像上周围的小脑白质。这是年轻人可治疗共济失调的罕见原因。治疗是由CDCA或URSO-脱氧胆酸(UDCA)替换。补充他汀类药物,这些人还患有早产性动脉粥样硬化,导致因动脉粥样硬化冠状动脉疾病而导致死亡。这里据报道,用UDCA治疗的Spino-Cerebellar共济失调综合征据报道了一种罕见的有症状异源CYP27A1突变。
全身化疗对三阴性乳腺癌 (TNBC) 有效,但通常伴有严重的副作用。本文,我们报告了一种针对促黄体激素释放激素 (LHRH) 受体且对肿瘤微环境有响应的纳米颗粒系统,可选择性地将化疗药物递送至 TNBC 细胞。该递送系统(称为“LHRH-DCM”)包含聚乙二醇和树枝状胆酸作为胶束载体、可逆胶束内二硫键作为氧化还原响应交联,以及合成的高亲和力 (D-Lys)-LHRH 肽作为靶向部分。LHRH-DCM 表现出高药物负载效率、最佳粒径、良好的胶体稳定性和谷胱甘肽响应性药物释放。正如预期的那样,LHRH-DCMs 通过受体介导的内吞作用更有效地内化到人 TNBC 细胞中,当用紫杉醇 (PTX) 封装时,对这些癌细胞的细胞毒性比非靶向对应物更强。此外,近红外荧光和核磁共振成像表明,LHRH-DCMs 促进了三种不同的乳腺癌动物模型中的肿瘤分布和有效载荷的渗透,包括细胞系来源的异种移植 (CDX)、患者来源的异种移植 (PDX) 和转基因乳腺癌。最后,体内治疗研究表明,在原位 TNBC 模型中,PTX-LHRH-DCMs 的表现优于相应的非靶向 PTX-DCMs 和目前的临床制剂 (Taxol®)。这些结果为 TNBC 的精准药物输送方法提供了新的见解。
图 1 治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性 (ATTR) 的药物会干扰转甲状腺素蛋白 (TTR) 淀粉样蛋白级联的不同阶段。 (1) Inotersen 直接附着于 TTR mRNA,诱导后者被内切酶 RNase-H 1 切割,从而阻止翻译,并因此减少 TTR 的产生。 (2) 与 RNA 诱导的沉默复合体 (RISC) 结合后,patisiran 会失去其无活性的正义链。具有药理活性的反义链附着于 TTR mRNA 并诱导内切酶 Ago2 切割,从而阻止翻译并减少 TTR 的产生。 (3) TTR 四聚体稳定剂 tafamidis 和二氟尼柳与四聚体 TTR 上的甲状腺素结合位点结合,并通过天然状态的动力学稳定作用抑制其解离为淀粉样变性单体。 ( 4 ) 表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG) 通过与独特的 EGCG 结合位点结合而产生类似的效果。 ( 5 ) 抗血清淀粉样蛋白 P 成分 (SAP) 和 TTR(与错误折叠的、前纤维状 TTR 和纤维状 TTR 沉积物结合)的单克隆抗体附着在其特定靶标上,并诱导巨噬细胞对后者进行吞噬清除。 ( 6 ) EGCG 以及强力霉素和牛磺熊去氧胆酸 (TUDCA) 的组合通过未知机制破坏纤维状 TTR 沉积物。
