细胞外陷阱是网状结构,由染色质 DNA 丝、组蛋白和颗粒蛋白组成。它们在受到炎症细胞(例如中性粒细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞和巨噬细胞)刺激后与炎症介质和病原体一起释放。细胞外陷阱的产生和激活是一种免疫防御机制,有助于炎症的发展、免疫高反应性、血流动力学改变、内皮屏障功能和诱导肿瘤微环境异质性。中性粒细胞细胞外陷阱 (NET) 由中性粒细胞释放,以在 DNA 排出(NETosis)过程中捕获和消除病原体,DNA 排出是中性粒细胞死亡的一种受调控形式。NET 的产生和 NETosis 的形成被认为是一个进化过程,其中的紊乱和失调可导致大量疾病。临床前研究表明,NET 和 NETosis 可能在炎症、感染的发病机制中发挥关键作用。
这项研究得到了日本科学技术振兴机构 (JST) 战略基础研究促进计划 CREST“用于长 DNA 合成和自主人工细胞创建的人工细胞反应器系统”研究领域 (编号 JPMJCR19S4)、GteX“大规模并行蛋白质打印机系统的开发”研究领域 (编号 JPMJGX23B1)、ASPIRE“日英合作开发人工光合细胞系统”(编号 JPMJAP24B5) 和科学研究补助金“Kikagaku S”(编号 JP19H05624) 的支持。 术语表(注1) 真核生物:具有细胞核并被核膜包围,且含有线粒体等细胞器的生物的统称。它们包括动物、植物和真菌,具有比原核生物更复杂的细胞结构。 (注2)内在无序蛋白质是在生理条件下不能形成三维结构的蛋白质,与酶等折叠成特定的三维结构才能发挥功能的蛋白质不同。分子间多样化的相互作用网络推动液-液相分离,形成称为凝聚层的液滴。 (注3)液-液相分离:均质液体混合物自发分离成两个具有不同成分的液相的现象。单一聚合物(如天然存在的变性蛋白质)可发生相分离,形成致密相和稀相,或者两种不同组成的致密相(如葡聚糖和聚乙二醇)。 (注4)肽标签:一种用于连接特定蛋白质的短氨基酸序列。通过将DNA序列遗传整合到蛋白质中,可以很容易地将其添加到蛋白质中。本研究中使用的肽标签具有拉链式结构,使得它们能够相互互锁并进行特定结合。另一方面,由于它几乎不与其他分子或蛋白质结合,因此可以利用这一特性选择性地将特定蛋白质结合在一起。在该系统中,一个肽标签附着在IDP上,另一个肽标签附着在要掺入IDP相的蛋白质上。 (注5)分子信标:用于检测特定DNA或RNA序列的核酸探针,具有包含荧光染料和猝灭剂的环状结构。在没有目标序列的情况下,荧光就不会出现,但一旦与序列结合,分子的形状就会发生变化,发出荧光并变得可检测。这可以实时确认样本中特定基因或 RNA 的存在。
附录1关于干细胞标准表征附录2命名标准的建议2附录3细胞培养物中卫生任务的标准标准,用于鉴定未分化的人类多能干细胞的标记4标记,并监视多发性系统差异的监测多种系统差异化附录附录5基因分析方法的研究<人工分析方法是在人类的分析方法中披露的词组<人类的分析<人类词组<
图2 利用基因组编辑技术建立疾病模型的研究a:利用源自患有遗传性疾病患者的疾病特异性iPS细胞株,利用基因组编辑技术建立基因修复型iPS细胞株。通过比较两种菌株的受影响细胞类型,我们将分析病理并发现治疗药物。将来,还有望进行通过移植修复型iPS细胞系诱导分化的细胞的基因治疗(细胞治疗)。 b:利用基因组编辑技术将基因突变引入来自健康个体的iPS细胞系,以建立针对疾病的iPS细胞系。通过比较两种菌株的受影响细胞类型,我们将分析病理并发现治疗药物。
建议2.2.1:“鉴于人类胚胎文化的进步以及此类研究的潜力提供有益的发现以促进人类的健康和福祉,ISSCR呼吁国家学院,学术社会,研究授予机构和监管机构与社会有关的社会和社会挑战,并在社会中领导社会挑战,并允许在社会中进行社会的挑战,并允许在社会中进行社会挑战。专业的科学和道德监视过程可以检查14天以上的文化是否是必要的,并且在这种情况下,必须保证用于实现研究目标的胚胎的数量
1。中村。您的宪法在三年内发生变化。 Shueisha Shinsho,2023年。(第205页)2。中村。环境和表观基因组 - 身体会根据环境而变化吗? - 。 Maruzen Publishing,2018年。(第192)3。中村。表观遗传学,标准分子细胞生物学(印刷),Igakushoin,2024。4。Hino Shinjiro。黄素依赖性组蛋白脱甲基酶的脂肪细胞调节,棕色脂肪组织,CMC Publishing,117-122,2024。5。Hino Shinjiro。通过乳酸代谢,肝胆道胰腺癌重新编程胆管癌(特殊特征:从微环境中解释的胆道胰腺癌),88(5):613-617,2024。6。eto kan,中田Mitsuyoshi。 RNASEQCHEF:自动分析基因表达波动的Web工具,实验医学,41:2307-2313,2023。7。中村。通过代谢和表观基因组控制细胞衰老的机制,生物科学(增强新陈代谢的特殊特征),74:480-481,2023。8。Hino Yuko,Hino Shinjiro,Nakao Mitsuyoshi。通过从线粒体到细胞核的逆行信号的增强剂重塑,医学进度,286:171-172,2023。9。中村。与生活方式有关的疾病:脂肪组织和骨骼肌中的两个代谢表观基因组。途径,饮食和医学,24:21-29,2023。10。Hino Shinjiro。核黄素和黄素蛋白的细胞调节,实验医学补充剂(营养和代谢物信号和食物功能),40(7):1161-1167,2022。11。KOGA TOMOSHO,Nakao Mitsuyoshi。转录组和表观基因组的综合分析,遗传分析新技术及其应用,Wako Pure Chemical Times,89:10-11,2021。 12。 Hino Shinjiro,Araki Yuki,Nakao Mitsuyoshi。肥胖的环境反应敏感的表观基因组形成和个体差异,实验医学特别版(肥胖研究以了解个体差异),5:139-144,2021。 13。 Hino Shinjiro。营养环境适应中的表观遗传学控制机制,基本老化研究,45(3):19-24,2021。 14。 Araki Yuki,Hino Shinjiro,Nakao Mitsuyoshi。表观基因组介导的营养感应和维护和代谢稳态,糖尿病和内分泌代谢部,51:315-322,2020。 15。 Anan Kotaro,Nakao Mitsuyoshi。小儿遗传疾病和表观遗传学,遗传医学穆克独立体积(最新的遗传医学研究和遗传咨询),医学DO,48-53,2019。 16。 中村。健康与疾病(DOHAD)和表观遗传学的发展起源,早产儿,如何成长和发育低流血儿童 - 从出生到Aya一代 - 东京Igakusha,198-208,2019。 17。 Anan Kotaro,Hino Shinjiro,Nakao Mitsuyoshi。组蛋白脱甲基LSD1对骨骼肌细胞的代谢重编程,生物化学,91:31-37,2019。 18。 中村。你和我为什么与众不同?物种与遗传科学,日本临床营养协会杂志,34:19-23,2018。KOGA TOMOSHO,Nakao Mitsuyoshi。转录组和表观基因组的综合分析,遗传分析新技术及其应用,Wako Pure Chemical Times,89:10-11,2021。12。Hino Shinjiro,Araki Yuki,Nakao Mitsuyoshi。肥胖的环境反应敏感的表观基因组形成和个体差异,实验医学特别版(肥胖研究以了解个体差异),5:139-144,2021。13。Hino Shinjiro。营养环境适应中的表观遗传学控制机制,基本老化研究,45(3):19-24,2021。14。Araki Yuki,Hino Shinjiro,Nakao Mitsuyoshi。表观基因组介导的营养感应和维护和代谢稳态,糖尿病和内分泌代谢部,51:315-322,2020。15。Anan Kotaro,Nakao Mitsuyoshi。小儿遗传疾病和表观遗传学,遗传医学穆克独立体积(最新的遗传医学研究和遗传咨询),医学DO,48-53,2019。 16。 中村。健康与疾病(DOHAD)和表观遗传学的发展起源,早产儿,如何成长和发育低流血儿童 - 从出生到Aya一代 - 东京Igakusha,198-208,2019。 17。 Anan Kotaro,Hino Shinjiro,Nakao Mitsuyoshi。组蛋白脱甲基LSD1对骨骼肌细胞的代谢重编程,生物化学,91:31-37,2019。 18。 中村。你和我为什么与众不同?物种与遗传科学,日本临床营养协会杂志,34:19-23,2018。Anan Kotaro,Nakao Mitsuyoshi。小儿遗传疾病和表观遗传学,遗传医学穆克独立体积(最新的遗传医学研究和遗传咨询),医学DO,48-53,2019。16。中村。健康与疾病(DOHAD)和表观遗传学的发展起源,早产儿,如何成长和发育低流血儿童 - 从出生到Aya一代 - 东京Igakusha,198-208,2019。17。Anan Kotaro,Hino Shinjiro,Nakao Mitsuyoshi。组蛋白脱甲基LSD1对骨骼肌细胞的代谢重编程,生物化学,91:31-37,2019。 18。 中村。你和我为什么与众不同?物种与遗传科学,日本临床营养协会杂志,34:19-23,2018。Anan Kotaro,Hino Shinjiro,Nakao Mitsuyoshi。组蛋白脱甲基LSD1对骨骼肌细胞的代谢重编程,生物化学,91:31-37,2019。18。中村。你和我为什么与众不同?物种与遗传科学,日本临床营养协会杂志,34:19-23,2018。
98 玉晶光电(厦门)有限公司GENIUS ELECTRONIC OPTICAL (XIAMEN) CO., LTD. 61 0 0 61
[背景与目的] 小肠是负责口服食物和药物的吸收和代谢的消化器官。近年来,有报道称利用由人类iPS细胞分化而来的肠上皮细胞(F-hiSIEC)作为评价人体小肠吸收情况的体外模型,结果显示其转运载体和代谢酶的表达比通常用于该评价的Caco-2细胞更接近人体。然而,其功能的许多方面仍然未知。本研究提高了通量,并将运输载体和代谢酶的功能与Caco-2细胞进行了比较。 [方法] 利用在96孔Transwell中培养的F-hiSIEC和Caco-2细胞,评估了模型化合物从顶端到基底(A到B)和从基底到顶端(B到A)方向的细胞膜通透性,并同时确认了代谢物的产生。
术语表 (注1) 腹侧海马CA1区 海马被称为记忆的中心,其背部和腹部具有不同的功能。已知海马体背侧CA1区域的神经元储存着关于空间和时间的信息,而该研究小组发现腹侧CA1区域的神经元储存着关于“别人是谁”的记忆。 (注2)体内基因组编辑技术(CRISPR/Cas9方法) 一种切割目标基因组序列中的DNA双链的基因修饰工具。 CRISPR/Cas9 由切割 DNA 的“Cas9 核酸酶”和识别目标基因组序列的“引导 RNA”组成。 DNA断裂常常无法准确修复这一事实可以用来诱发目标基因的突变。近年来,体内基因组编辑技术备受关注,该技术通过直接传递 CRISPR/Cas9 分子实现生物体内部基因组编辑。该技术不仅在基础研究方面被寄予厚望,在遗传疾病的临床应用方面也被寄予厚望,该技术的发现获得了2020年的诺贝尔化学奖。 (注3)细胞外囊泡 细胞外囊泡是由细胞分泌的脂质膜囊泡,含有多种核酸、脂质、蛋白质等。众所周知,细胞通过将这种分子运送到其他细胞来相互通讯。近年来,人们越来越期待将治疗分子封装在细胞外囊泡中以用于生物制药的应用。在本研究中,我们将 CRISPR/Cas9 方法的分子封装在细胞外囊泡中,并将其引入目标脑区域以诱导脑区域特异性突变(图 4)。
Murakami K,Hamazaki N,Hamada N,Nagamatsu G,Okamoto I,Ohta H,Nosaka Y,Semba Y,Hayashi K.在体外雄性小鼠的功能性卵母细胞的产生。 div>自然。 div>2023年3月; 615(7954):900-906。 doi:10.1038 / s41586-023-05834-x。 div>