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细胞外囊泡及其治疗应用
摘要：细胞外囊泡（EV）已成为分子生物学研究的迷人研究领域，具有不同的治疗应用。这些小膜结合的结构，由细胞释放到细胞外空间中，在细胞间通信中起着至关重要的作用，并具有推进医疗治疗的巨大潜力。这项研究的目的是对电动汽车的使用和治疗应用进行叙述性综述。他们独特的CHAR技术，包括稳定性，生物相容性以及遍历生物学障碍的能力，使它们成为有前途的靶向药物递送工具。通过工程电动汽车封装特定的货物分子，例如治疗蛋白，小型干扰RNA（siRNA）或抗癌药物，研究人员可以增强药物稳定性并改善对所需细胞或组织的靶向递送。这种方法可以最大程度地减少脱靶效应并提高治疗功效。基于我们的文献搜索，我们发现电动汽车可以用作预测疾病的生物标志物。尽管在理解外泌体的生物学和功能方面取得了很多进展，但仍有未解决的问题需要进一步研究。这包括确定大量生产外泌体的适当且安全的技术，确定哪种类型的细胞适合用于治疗目的的外泌体供体细胞，并研究人类研究中外泌体的安全性。总体而言，在临床上使用外泌体需要对分子信号传导级联和外泌体曲线以及生物标志物和药物递送方法的特异性和灵敏度有深入的了解。
ADAMTS12 通过重组细胞外来促进纤维化...
肌成纤维细胞沉积 ECM 会导致适应不良的组织重塑和器官衰竭。纤维化是几乎所有器官损伤的共同最终途径，被认为是工业化世界中高达 45% 的死亡原因 (1) ，代表着一种迫切且未得到满足的临床需求。肌成纤维细胞在损伤后会扩张，被认为是纤维形成过程中 ECM 的主要来源。虽然谱系命运追踪和单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 技术有助于阐明（肌）成纤维细胞的个体发育，但它们也发现了迄今为止意想不到的成纤维细胞异质性程度，超出了传统的成纤维细胞至肌成纤维细胞的分化范式 (1–4) 。然而，这些新发现的成纤维细胞亚群仍然定义不清，包括驱动其分化的分子线索和它们在纤维形成过程中的确切作用。我们最近发现，一小部分血管周围细胞群（以转录因子 Gli1 为标志）是器官中肌成纤维细胞库的主要贡献者 (5, 6)。损伤后，Gli1 + 细胞会扩张，从血管周围微环境迁移到间质中，并分化为肌成纤维细胞。
Yong，K。E.，Hui Kieu，D.K.，Goh，Y.K.，Zhang，X. 一个基于空间状态的Omni方向碰撞警告... 细胞外囊泡及其缺血性中风中的microRNA货物 使用3D多孔结构的超级电容器的开发 近距离光学天空理论 反复练习的反复发作的运动单位行为的变化 生物信息学中的简报 生成AI驱动的语义通信网络 强化学习的基于大语言模型的基于州奖励和行动建模的建议系统 辐射测量
摘要 - 马拉里亚是由感染雌性蚊子蚊子的寄生虫引起的，是一种严重的且潜在的致命疾病，是热带地区常见的。疾病控制程序依赖于树冠内各种垂直高度的蚊子的捕获。为了支持这种疟疾控制研究工作，该提议的解决方案旨在克服涉及攀岩和手动蚊子捕获的调用方法的局限性。本文介绍了一种新型无人机导航系统的开发，该系统旨在在树冠中收集蚊子样品。我们的解决方案通过使用立体声视觉深度摄像机和对象检测算法yolov7实现3D映射算法来构建解决方案，以准确识别树檐篷中的栖息地。开发的无人机导航算法采用获得的坐标来计划合适的飞行路径。我们评估了基础针孔摄像头模型的准确性，并进行了深度摄像头的校准，以提高深度精度。此外，我们分析了Yolov7培训配置，以最大程度地减少着陆点检测中的假阳性。结果证明了我们解决方案在捕获各种垂直高度的蚊子方面的有效性，为疟疾控制程序提供了宝贵的支持。索引术语 - 马拉里亚控制，计算机视觉，无人机导航，深度摄像头，机器学习
阐明细胞外蛋白的功能，这是藻类吸收的关键
作者：Daisuke Shimamura，Tomoaki Ikeuchi，Ami Matsuda，Yoshinori Tsuji，Hideya Fukuzawa，Keiichi
o r i g i n a l r e s a r c h研究了神经可塑性的变化，由BDNF水平反映在患者的星形胶质细胞衍生的细胞外囊泡
目的：通过测量血浆星形胶质细胞衍生的细胞外囊泡（ADEV）中脑衍生的神经营养因子（BDNF）水平来研究抑郁症的神经可塑性假设，并评估其与血浆BDNF水平相比，其作为抑郁症的生物标志物的潜力。患者和方法：招募了35例重度抑郁症（MDD）和35例匹配的健康对照（HC）患者。使用超速离心和免疫亲和捕获的组合将血浆ADEV分离出来。使用透射电子显微镜，纳米颗粒跟踪分析和Western印迹验证了分离的ADEV。BDNF水平。ALG-2相互作用蛋白X（ALIX）和分化81（CD81）水平的簇，两个已建立的细胞外囊泡标记。结果：在错误发现率校正后，MDD患者的CD81水平（PDR = 0.040）和ADEV中的BDNF水平较高（p fdr = 0.043）。BDNF水平归一化为CD81（p fdr = 0.002），而ALIX（p fdr = 0.040）与这一发现保持一致。在选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗（n = 10）的四周后，ADEV中的CD81水平降低（pFDR = 0.046），而BDNF水平归一化为CD81（p fdr = 0.022）。ADEV中的 BDNF水平比等离子体更稳定。 探索性分析表明，ADEV和血浆中BDNF水平之间没有相关性（ρ= 0.117，p = 0.334）。 ADEV可能比等离子体衍生的生物标志物更适合发展抑郁症的生物标志物。BDNF水平比等离子体更稳定。探索性分析表明，ADEV和血浆中BDNF水平之间没有相关性（ρ= 0.117，p = 0.334）。ADEV可能比等离子体衍生的生物标志物更适合发展抑郁症的生物标志物。结论：这项研究提供了人的体内证据，通过证明ADEV中的BDNF水平改变了抑郁的神经可塑性假设。关键词：主要抑郁症，ADEV，BDNF，生物标志物，治疗
Eganelisib 联合免疫检查点抑制剂治疗和化疗治疗一线转移性三阴性乳腺癌可触发肿瘤微环境中的巨噬细胞重编程、免疫激活和细胞外基质重组
摘要 背景 三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种侵袭性乳腺癌亚型，预后不良，尤其是在转移性环境中。抗程序性细胞死亡蛋白 1/程序性死亡配体 1 (PD-L1) 免疫检查点抑制剂 (ICI) 与化疗联合治疗已显示出对转移性 TNBC (mTNBC) 有良好的临床益处，但仍有未满足的需求，尤其是对于 PD-L1 阴性肿瘤患者。mTNBC 对 ICI 产生耐药的机制包括肿瘤微环境 (TME) 中存在免疫抑制性肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)。Eganelisib 是一种强效且选择性的小分子 PI3K-γ 抑制剂，临床前研究表明，它可通过减少髓样细胞向肿瘤的募集并将 TAM 从免疫抑制表型重编程为免疫激活表型并增强 ICI 活性来重塑 TME。这些研究为在 II 期临床试验 MAcrophage Reprogramming in Immuno-Oncology-3（MARIO-3，NCT03961698）中对 Eganelisib 联合抗 PD-L1 atezolizumab 和 nab-paclitaxel 在一线 mTNBC 中的临床评估提供了理论依据。我们在此首次介绍了 MARIO-3 研究的深入转化分析以及 Eganelisib 单药治疗实体瘤 Ph1/b 研究（MARIO-1，NCT02637531）的补充数据。方法对配对的治疗前和治疗后肿瘤活检样本进行免疫表型分析，通过多重免疫荧光（n=11）、使用 GeoMx 数字空间分析的空间转录组学（n=12）和 PD-L1 免疫组织化学（n=18）。使用流式细胞术和多重细胞因子分析分析外周血样本。
针对嵌合细胞外囊泡的蛋白水解用于治疗三阴性乳腺癌的治疗开发
蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是一种新兴的癌症靶向治疗方法，但由于细胞靶向性和穿透性较差以及体内不稳定性，PROTAC 的广泛临床应用受到限制。为了克服这些问题并提高 PROTAC 药物的体内疗效，开发了基于微流控液滴的电穿孔 (µDES) 作为一种新型细胞外囊泡 (EVs) 转染系统，可实现高效的 PROTAC 装载和体内有效递送。我们之前开发的 YX968 PROTAC 药物已显示出对 HDAC3 和 8 的选择性降解，通过双重降解有效抑制乳腺肿瘤细胞系（包括 MDA-MB-231 三阴性乳腺癌 (TNBC) 系）的生长，而不会引起整体组蛋白高乙酰化。在本研究中，我们证明基于 µDES 的 PROTAC 在 EVs 中的装载显着增强了 PROTAC 药物在 TNBC 乳腺肿瘤小鼠模型中的体内治疗功能。 NSG 小鼠已建立 MDA-MB-231 肿瘤，并通过腹膜内注射 EVs 进行肿瘤抑制研究，结果显示 HDAC 3 和 8 降解效率和肿瘤抑制率明显高于仅使用 PROTAC 的组。收集肝脏、脾脏、肾脏、肺脏、心脏和脑进行安全性测试，结果显示毒性有所改善。PROTAC 药物的 EV 递送提高了药物在体内的稳定性和生物利用度、可运输性和药物靶向能力，填补了 PROTAC 治疗功能在体内和临床转化中当前发展的重要空白。这种基于 EV 的新型药物转染和递送策略可应用于各种疗法，以增强体内递送、功效和安全性。
细胞外流体粘度增强基因递送
在基因组医学时代，转基因的递送已成为遗传疾病和癌症精确细胞疗法的组成部分1。例如，使用病毒和非病毒递送平台的嵌合抗原受体（CAR）T细胞（一种用于治疗B细胞恶性肿瘤的收养细胞疗法）是在体内生产的（在体内），将CAR遗传构建体引入T细胞2。在细胞内部，将CAR基因转化为CAR蛋白，武装T细胞，能够靶向和消除癌细胞，一旦转移回体内。有效地制造了CAR T细胞和类似的细胞疗法在克服细胞递送的生物学障碍中的性能的性能方面取决于3。输送平台及其封装的货物被细胞通过内吞作用4捕获4。这些途径已被证明对生物物理线索敏感，例如剪切应力，细胞外基质刚度和生理环境中的液压敏感5-7。现在，在自然化学工程中报告，硕士，Zhu和同事将细胞外流体粘度确定为介导
表征用于再生医学的细胞外基质水凝胶的脱细胞心包的表征：动物到动物变异性的见解
在过去的几年中，用于再生医学目的的脱细胞外基质（DECM）衍生的水凝胶显着增加。内在的生物活性和免疫调节特性表明这些材料是治疗应用的有前途的候选物。迄今为止，诸如动物到动物变异之类的限制仍然阻碍了临床翻译。此外，组织源，脱细胞和溶解方案的选择会导致DECM衍生水凝胶的差异。在这种情况下，应进行水凝胶的化学，物理和生物学特性的详细表征，并注意这些特性如何受动物到动物的变异的影响。在此，我们报告了源自牛心包（DBP）的脱细胞外基质的水凝胶的详细表征。蛋白质含量，流变特性，注射性，表面微结构，体外稳定性和细胞相容性，尤其要注意动物到动物的变异性。凝胶化过程显示为热响应，并且获得的DBP水凝胶在水性培养基中是可注射的，多孔的，稳定的2周，在酶促环境中迅速降解，并且能够维持人间质间质细胞中的细胞生存能力。蛋白质组学分析的结果证明，除结构蛋白（如胶原蛋白）外，DBP水凝胶具有高度丰富的成分，保留生物活性蛋白聚糖和糖蛋白。共同完成这些结果表明，DBP水凝胶是用于再生医学应用的出色候选物。在化学成分方面，显示了动物对动物的变异性，但生物学特性不受影响，在不同批次中保持一致。