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World File Search System胰腺癌
胰腺癌中 ANGPTL4 过表达的转录组学和功能分析提名逆转化学耐药性的靶点
ANGPTL4 有助于患者生存，特别是它如何通过可能在耐药性中发挥作用来改变生存结果。我们使用 CRISPRa (MP2_ANGPTL4_OE) [21] 和 siRNA 敲低 (MP2_ANGPTL4_KD) 测量了 ANGPTL4 在 MIA PaCa-2 细胞系中过表达和敲低的影响。qPCR 显示，与非靶向对照向导相比，CRISPRa 成功地将 ANGPTL4 转录物的表达提高了 8 倍。同样，siRNA 敲低使对照系的表达降低了 90% 以上（图 1B，补充表 S1）。蛋白质水平受到类似影响（补充图 S1B）。我们使用 RNA 测序测量了修饰细胞系和对照的全局基因表达变化，结果显示 1198 个差异表达基因 (DEG) 符合以下标准：它们的平均读取数大于 10，绝对 log 2 倍变化 (log2FC) 至少
分析新辅助修饰的folfirinox治疗的可切除胰腺癌中血浆循环肿瘤DNA的分析：临床相关性o
先前的研究进行了血浆CTDNA分析，以评估几种类型的癌症中新辅助化学其他疗法的临床结果[10-12]。但是，对于与新辅助治疗治疗的BRPC患者结果相关的生物标志物的证据只有有限的证据，而其他血浆CTDNA分析可能会发现潜在的生物标志物来指导BRPC患者的管理。在这项研究中，我们进行了血浆CTDNA分析，以在我们的2阶段临床试验（ClinicalTrials.gov识别仪：NCT02749136）中搜索接受新辅助MFOLFIRINOX治疗的BRPC患者的潜在生物标志物。对DNA损伤修复（DDR）途径涉及的基因的改变以及对新辅助Mfolfirinox的反应主要研究了，因为先前的几项研究表明，胰腺癌对胰腺癌的钙数字敏感性在BRCA1，BRCA1，BRCA2和PALBB中具有种系变量[13,14] [13,14]。
免疫检查点抑制剂在转移性胰腺癌中的作用：当前状态和Outlook
摘要：胰腺导管腺癌（PDAC）是最致命的肿瘤之一，其特征是其侵略性肿瘤生物学和预后不良。虽然免疫检查点抑制剂（ICI）在各种实体瘤的治疗算法中起主要作用，但对于转移性PDAC（MPDAC）患者，ICI仍然没有证据表明ICI临床受益。This might be due to several reasons, such as the inherent low immunogenicity of pancreatic cancer, the dense stroma-rich tumor microenvironment that precludes an efficient migration of antitumoral effector T cells to the cancer cells, and the increased proportion of immunosuppressive immune cells, such as regulatory T cells (Tregs), cancer-associated fibroblasts （CAF）和粒细胞来源的抑制细胞（MDSC），促进肿瘤的生长和侵袭。在这篇综述中，我们提供了MPDAC中ICI当前状态的概述，报告了将ICIS实施胰腺癌治疗策略的生物学原理报告，并讨论了该领域的临床前研究和临床试验。此外，我们阐明了将ICIS实施到PDAC的治疗策略中的挑战，并讨论了潜在的未来方向。
新辅助化学疗法后增强的抗肿瘤免疫力介导了切除的胰腺癌女性的有利预后
摘要背景研究研究了胰腺导管腺癌（PDAC）患者的临床结局和肿瘤免疫特征的性别差异（PDAC），他们接受了前期切除或切除之前接受了基于吉西他滨的新辅助化学疗法（NCRT）。方法患者源自前随机对照试验。在82例患者中进行了前期手术，切除前有66例接受了NCRT。使用COX比例危害模型研究了性别对整体生存（OS）的影响。使用转录组和空间蛋白质组学分析对肿瘤微环境（TME）内的免疫景观进行了映射。结果在切除之前，性别的5年OS率有所不同，女性为43％，男性为22％。在多元分析中，女性性别仅在NCRT组中是OS的有利的独立预后因素（HR 0.19; 95％CI 0.07至0.52）。多元异构治疗效果分析显示，性别和治疗之间存在显着相互作用，这意味着切除PDAC的女性的NCRT功效提高。女性的TME所包含的原始CD163+MRC1+M2巨噬细胞少于NCRT后的男性，如转录组学表明，并使用空间蛋白质组学分析进行了验证。结论女性的PDAC肿瘤对基于吉西他滨的NCRT更敏感，与男性相比，切除后的OS更长。这可能是由于免疫力增强所致，从而阻碍了杂种M2巨噬细胞浸润到TME中。我们的发现突出了考虑性别差异并减轻免疫抑制性巨噬细胞极化以进行个性化PDAC治疗的重要性。
巨噬细胞和胰腺癌的工程3D共培养模型探索肿瘤微环境中的细胞相互作用
5.4.2 Investigating the role of macrophage-mediated rewiring of lipid metabolism on cancer-associated fibroblasts .............................................................................................................................................. 181
糖尿病患者胰腺癌的风险
背景：50岁以上的人的新发作糖尿病（点头）可能表明潜在的胰腺导管腺癌（PDAC）。在基于人群的水平上，点头的PDAC累积发生率仍然不确定。方法：这是一项基于丹麦的健康登记册的全国性基于人群的回顾人群研究。我们调查了50岁以上的点头PDAC的3年累积发生率。我们进一步描述了与人口统计学和临床特征有关的胰腺癌相关糖尿病（PCRD）的人，包括使用2型糖尿病（T2D）的人作为比较组。结果：在21年的观察期内，我们确定了353,970人点头。其中，随后在3年内被诊断出2105人（0.59％，95％CI [0.57 E 0.62％]）。患有PCRD的患者比糖尿病诊断时患有T2D的患者年龄大（中位年龄为70.9 vs. 66.0岁（P <0.001），合并症的负担更高（P¼0.007）（P¼0.007），并且用于治疗心血管疾病的药物处方（所有P <0.001）（所有P <0.001）。在PCRD与T2D中观察到了HbA1c和血浆甘油三酸酯的不同轨迹，在HBA1C点头诊断之前，观察到组差异长达三年，血浆甘油甘油酯水平长达两年。结论：50岁以上的人在全国人口基于人口的环境中点头约50岁以上的PDAC的3年累积发生率约为0.6％。©2023作者。由Elsevier B.V.代表IAP和EPC出版。与T2D相比，患有PCRD的人的特征是不同的人口统计学和临床方案，包括血浆HBA1C和甘油三酸酯水平的独特轨迹。这是CC下的开放访问文章（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）。
用于早期诊断胰腺癌前兆的单分子生物电子便携式阵列
使用便携式 96 孔生物电子传感阵列对 47 名患者进行胰腺癌前体筛查，以在囊肿液和血浆中进行单分子检测，可在护理点 (POC) 部署。胰腺癌前体是粘液囊肿，通过最先进的细胞病理学分子分析（例如 KRAS mut DNA）诊断的灵敏度最高为 80%。同时增加与恶性转化相关的蛋白质（例如 MUC1 和 CD55）的检测被认为是提高诊断准确性的关键。这里提出的生物电子阵列基于单分子大晶体管 (SiMoT) 技术，可以在单分子识别极限 (LOI)（1% 的假阳性和假阴性）下检测核酸和蛋白质。它包括一个类似于酶联免疫吸附测定 (ELISA) 的 8 × 12 阵列有机电子一次性盒式磁带，其中带有电解质门控有机晶体管传感器阵列，以及一个可重复使用的读取器，集成了定制的 Si-IC 芯片，通过安装在 USB 连接的智能设备上的软件进行操作。该盒式磁带配有 3D 打印的传感门盖板。5 到 6 名患者血浆或囊液中的 KRAS mut 、MUC1 和 CD55 生物标志物在 1.5 小时内以单分子 LOI 进行多路复用。胰腺癌前体通过机器学习分析进行分类，从而产生至少 96% 的诊断敏感性和 100% 的诊断特异性。这项初步研究为基于 POC 液体活检对血浆中胰腺癌前体进行早期诊断开辟了道路。
胰腺癌的风险和2型糖尿病患者的二肽基肽酶4抑制剂的使用：一种倾向得分匹配分析
背景：在长期治疗过程中二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂的影响尚不清楚，并且对DPP-4抑制剂在胰腺中的癌作用中的作用提高了。早期对胰腺adverse事件的研究报告了结果相互矛盾。方法：本研究分析了2009年1月至2012年12月的韩国国家健康保险服务数据。患有2型糖尿病并服用两种或多种口服葡萄糖药物（GLD）的患者。使用倾向分数匹配的患者（n = 51,482）或其他GLD（n = 51,482）或其他GLD（n = 51,482）的患者使用倾向分数匹配以1：1的比率进行匹配。使用Kaplan-Meier曲线和COX比例危害回归分析计算胰腺癌的风险。结果：在7.95年的中位随访期间，确定了1,051例新的胰腺癌病例。与其他GLD组相比，DPP-4使用的调整后危害比（HR）为0.99（95％置信区间[CI]，0.88至1.12）。在住院期间被诊断为胰腺癌病例的分析中，与服用其他GLD的患者相比，使用DPP-4抑制剂的HR调整后的HR为1.00（95％CI，0.86至1.17）。使用另一个GLD组作为参考组，随着DPP-4抑制剂的暴露率增加，胰腺癌风险升高没有观察到趋势。结论：在这项基于人群的队列研究中，在相对长期的随访过程中，DPP-4抑制剂的使用与胰腺癌风险升高没有显着关联。
多激酶抑制剂AD80在胰腺癌细胞中诱导有丝分裂灾难和自噬
1个在Onco-Muno-Herasology（LIM-31）的发病机理和靶向疗法的医学研究实验室（LIM-31），内科系，血液学部，ST-o Paulo University faculdade de Medicina，SãoPaulo，SãoPaulo 01246-903，巴西； kelilima@usp.br（K.L.）; marianenasc@hotmail.com（m.c.d.n.）; edumrego@hotmail.com（E.M.R.）2生物医学科学研究所，萨尔·保罗大学，巴西sâo paulo 05508-000； liviamirands@usp.br（L.B.L.D.M.）; bruolialmeida@usp.br（B.O.D.A.）; drguilhermealcantara.usp@gmail.com（g.a.s.a.）3生物医学研究所的细胞和发育生物学系，萨尔·保罗大学，巴西s-o paulo 05508-000； anabega@usp.br（A.D.M.B.G.）; glaucia.usp@gmail.com（G.M.M.-S。） *通信：jamachadoneto@usp.br;电话。： +55-11-3091-7467
非编码 RNA：胰腺癌耐药性的新兴调节剂
胰腺癌是全球第八大癌症死亡原因。包括吉西他滨、5-氟尿嘧啶、阿霉素和顺铂在内的化疗，免疫检查点抑制剂的免疫治疗以及靶向治疗已被证明可以显著改善晚期胰腺癌患者的预后。然而，大多数患者对这些治疗药物产生了耐药性，导致患者生存期缩短。导致胰腺癌耐药性的详细分子机制仍不清楚。越来越多的证据表明，非编码 RNA（ncRNA），包括微小 RNA（miRNA）、长链非编码 RNA（lncRNA）和环状 RNA（circRNA），参与胰腺癌的发病机制和耐药性的发展。在本综述中，我们系统地总结了各种 miRNA、lncRNA 和 circRNA 对胰腺癌耐药性的新见解。这些结果表明，针对肿瘤特异性 ncRNA 可能为胰腺癌治疗提供新的选择。