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World File Search System胰蛋白酶
Alpha 1-抗胰蛋白酶疗法（例如 Prolastin-C、Aralast NP、Glassia、Zemaira）
公司根据医疗保险和医疗补助服务中心 (CMS) 的规定和指导、福利计划文件和合同以及会员的病史和病情做出承保决定。如果 CMS 没有针对某项服务的立场，公司将根据公司政策公告做出决定。福利可能因合同而异，并且必须验证个人会员福利。公司仅在福利存在且不存在适用的合同排除条款时才确定医疗必要性。尽管医疗保险优势政策公告与医疗保险的规定和指导一致，但公司的付款方式可能与医疗保险不同。当服务可以在各种环境中管理时，公司保留仅报销在最合适、最具成本效益的环境中提供的服务的权利，这些服务适合会员的医疗需求和状况。此决定基于会员当前的医疗状况以及可能与此服务交付同时发生的任何所需监测或额外服务。本政策公告文件描述了制定该文件时的 CMS 覆盖范围、医学术语和/或福利计划文件和合同的状态。本政策公告将定期审查，并随着 Medicare 更改其法规和指导、科学和医学文献的发布以及/或福利计划文件和/或合同的变更而更新。
BEAM-302 碱基编辑作为 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症 (Alpha-1) 的潜在治疗方法
代码中的一个拼写错误（称为点突变）可能会导致严重的疾病，就像单词中的一个拼写错误的字母可能会导致完全不同的含义：list 或 lost，batter 或 better。
通过 CRISPR-Cas9 产生的大豆 Bowman–Birk 抑制剂突变体显示胰蛋白酶和糜蛋白酶抑制剂活性急剧降低
摘要：尽管大豆蛋白质量很高，但由于 Kunitz (KTi) 和 Bowman-Birk 蛋白酶抑制剂 (BBis) 的存在，生大豆和豆粕不能直接添加到动物饲料混合物中，这会降低动物的生产率。热处理可以显著灭活胰蛋白酶和糜蛋白酶抑制剂 (BBis)，但这种处理耗能大、成本高，并对种子蛋白的质量产生负面影响。作为一种替代方法，我们采用 CRISPR/Cas9 基因编辑来在 BBi 基因中产生突变，从而大幅降低大豆种子中的蛋白酶抑制剂含量。农杆菌介导的转化被用于产生几个稳定的转基因大豆事件。使用 Sanger 测序、蛋白质组学分析、胰蛋白酶/糜蛋白酶抑制剂活性测定和 qRT-PCR 将这些独立的 CRISPR/Cas9 事件与野生型植物进行了比较。总的来说，我们的结果表明，影响大豆主要 BBi 基因的一系列等位基因功能丧失突变的产生。两个高表达种子特异性 BBi 基因的突变导致胰蛋白酶和糜蛋白酶抑制剂活性大幅降低。
活动位点胰蛋白酶的质谱分析...
摘要：人类接触DNA烷基化剂的特征很差，部分原因是仅量化了有限的特定烷基DNA加合物范围。人类DNA修复蛋白，O 6-甲基鸟氨酸O 6-甲基转移酶（MGMT），不可逆地将烷基从DNA O 6-烷基鸟氨酸（O 6-烷基）转移到受体半胱氨酸上，从（ASP）。重组MGMT与含有不同O 6-烷基，替莫唑胺 - 甲基化小牛胸腺DNA（ME -CT -DNA）或已知O 6-甲基G（O 6- meg）水平的人类结肠直肠DNA或人结直肠DNA的寡脱氧核苷酸（ODN）孵育。用胰蛋白酶消化，并通过基质辅助激光解吸/飞行飞行时间质谱检测和定量ASP。ASP含有S-甲基，S-乙基，S-丙基，S-羟基乙基，S-羧甲基，S-苯甲酰苯基和S-吡啶糖丁基半胱氨酸基团，通过将MGMT与含有相应的O 6-烷基的OD孵育来检测到MGMT。在MGMT与ME-CT-DNA孵育后检测到的含有S-甲基半胱氨酸的ASP的LOQ <0.05 pmol O 6 -meg每mg CT-DNA。将MGMT与人类结直肠DNA孵育，该ASP产生的ASP含有S-甲基半胱氨酸的水平，与先前由HPLC -RadioMumunoAseay确定的O 6 -MEG相关的水平（r 2 = 0.74; P = 0.014）。o 6 -CMG，一种推定的O 6-羟基乙基加合物和其他潜在的未鉴定MGMT底物。4最近在结直肠癌中描述了类似的突变签名，这意味着AA暴露为这种新颖的方法是对人DNA中O 6 -ALKG的鉴定和定量的方法，揭示了人类DNA烷基加合物的存在，尚待充分表征。该方法建立了一个表征人DNA O 6 -Alkg加合体的平台，并且鉴于O 6 -Alkgs的诱变潜力可以提供有关癌症发病机理的机械信息。■简介烷基化剂（AAS）是已知的人类诱变剂和致癌物，其作用在很大程度上是由DNA中烷基加合物形成的介导的。1 - 3在用化学治疗甲基化剂Temozolomide治疗后，在恶性黑色素瘤和胶质母细胞瘤多种形式的患者中观察到的突变景观，替莫唑胺，主要由DNA中O 6-甲基鸟嘌呤（O 6-meg）产生的G -A转变。
1 型糖尿病导致雄性 α1 抗胰蛋白酶缺乏小鼠出现肺纤维化和肺气肿
1 型糖尿病 (T1D) 是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，可影响多个器官并导致危及生命的并发症。T1D 患者中肺部疾病的患病率增加，糖尿病是几种肺部疾病合并症的主要原因。α-1 抗胰蛋白酶 (AAT) 缺乏可导致肺气肿的发展。T1D 患者的 AAT 血浆浓度和抗蛋白酶活性降低。本研究的目的是确定 T1D 是否会加剧 AAT 缺乏引起的肺损伤进展。首先，在高血糖出现后 3 个月和 6 个月研究了 C57BL/6J 链脲佐菌素 (STZ) 诱导的 T1D 小鼠的肺功能测试 (PFT) 和肺部组织病理学变化。 PFT 显示注射 STZ 的小鼠肺部呈现限制性肺模式，同时促纤维化标志物 Acta2 、 Ccn2 和 Fn1 的 mRNA 表达上调。高血糖症发作 6 个月后观察到胶原沉积增加。为了研究 T1D 对 AAT 缺乏背景下肺损伤进展的影响，使用了 C57BL/6J AAT 敲除 (KO) 小鼠。高血糖症发作 3 个月后，对照组和 STZ 诱导的 AAT KO 小鼠的肺功能没有显著变化。然而，肺部组织学检查显示 STZ 诱导的 AAT KO 小鼠的胶原积累增加，肺泡腔扩大。对 TGF- β 刺激的原代肺成纤维细胞进行 AAT 预处理可降低促纤维化标志物 ACTA2 、 CCN2 和 FN1 的 mRNA 表达。 AAT 缺乏时诱发 T1D 会导致雄性小鼠出现肺纤维化和肺气肿 (CPFE) 表型。
胰蛋白酶抑制剂在草豌豆种子（Lathyrus sativus L.）
摘要：草豌豆（Lathyrus sativus）是一种有价值的谷物豆类，以其高蛋白质含量和丰富的必需氨基酸剖面而闻名。它的特殊特征，例如干旱耐受性，对极端疾病，抗病性和低种植投入的高适应性，使其特别适合于资源贫乏的农民种植。然而，由于存在抗营养因素，包括蛋白酶抑制剂，尤其是胰蛋白酶抑制剂，因此潜在的使用草的使用受到限制。这项研究旨在开发一种测量草豌豆种子中Ti活性的快速可靠方法，并研究基因型和环境对胰蛋白酶抑制剂（Ti）活性在草豌豆种子中的影响。斯洛文尼亚农业研究所在斯洛文尼亚种植了来自七个欧洲国家的25种草豌豆加入，塞尔维亚基因银行的12种草豌豆搭档在塞尔维亚种植，位于田间和蔬菜作物研究所。Ti活性在所研究的草豌豆加入中差异很大，值范围为26.7至90.3 tui/mg。为了进一步评估环境条件对Ti活性的影响，在斯洛文尼亚和塞尔维亚均种植了八个起源于塞尔维亚的草豌豆加入。在斯洛文尼亚种植的加入活动的Ti活性范围为26.7至81.0 TUI/mg，而塞尔维亚种植的加入活动的范围为40.3至57.0.0 tui/mg。在斯洛文尼亚种植的草豌豆加入与在塞尔维亚种植的草豌豆登录之间的相关性为0.39，基因型多样性是最大的贡献者（55.9％）。这项研究提供了对草豌豆中Ti活性变异性的宝贵见解，并显示了环境条件对该性状的可能影响。但是，由于数据仅来自一年的现场试验，因此需要进一步的研究来充分评估不同环境因素对Ti活性的影响。关键词：草豌豆，种子，lathyrus sativus，胰蛋白酶抑制剂活性，加入，Genebanks
饮食小麦淀粉酶胰蛋白酶抑制剂加剧了实验性多发性硬化症的炎症
抽象目标小麦已成为全球主要主食。我们研究了定义的促炎性饮食蛋白，小麦淀粉酶胰蛋白酶抑制剂（ATI），在实验性自身免疫性脑炎（EAE）中，通过Toll-Like受体4激活肠髓样细胞（EAE），一种多发性硬化症模型（MS）。设计EAE是在标准化的饮食方案中诱导的，具有麸质/ATI含量的标准化饮食方案。小鼠接受了定义的碳水化合物和蛋白质（酪蛋白/Zein）含量的无麸质和无ATI饮食，补充了：（a）25％的面筋和0.75％的ATI； （b）25％面筋和0.19％ATI或（C）1.5％纯化ATI。分析了饮食ATI对临床EAE严重程度，髓样细胞和淋巴细胞的肠道，肠系膜淋巴结，脾和中枢神经系统（CNS）亚群的影响。比较了来自MS和健康对照患者的外周血单核细胞的激活。与其他饮食方案（包括单独的麸质）相比，与小鼠相比，饮食中剂量依赖性剂量依赖性地依赖性地引起了EAE临床评分的明显更高。这是由数量增加和促炎性肠道，淋巴结，脾脏和CNS髓样细胞以及中枢神经系统浸润性脑源性T-淋巴细胞的激活来介导的。预计，ATI激活了来自MS和健康对照患者的两名患者的外周血单核细胞。结论饮食小麦ATI激活鼠和人髓样细胞。这些结果支持肠道轴在炎症性中枢神经系统疾病中的重要性。平均基于人小麦的饮食中的ATI量引起了轻度的肠炎，该炎症被传播到肠外部位，导致CNS炎症加剧，EAE中临床症状的恶化。
引用：Chaudhary S，RK Gaur。 2023年。探索小麦的防御蛋白淀粉酶胰蛋白酶抑制剂：一种新型的作物保护方法。 JO
虫害高度依赖富含淀粉的谷物，并严重损害谷物谷物和营养产量。淀粉酶胰蛋白酶抑制剂蛋白降解消化酶α-淀粉酶，该淀粉酶在碳水化合物代谢以及昆虫的生长和发育中起关键作用。这些抑制剂蛋白主要在小麦，玉米和大麦等谷物作物中发现，这些蛋白质是淀粉的丰富来源。由于防御性害虫的机制，淀粉酶胰蛋白酶抑制剂蛋白可能是谷物作物中有害生物管理的重要候选者。它可用于标记辅助植物育种和基因组映射。淀粉酶胰蛋白酶抑制剂蛋白可以预防各种疾病，例如糖尿病，但也会引起小麦过敏，贝克的哮喘和食物过敏。在这篇综述中，我们总结了对淀粉酶胰蛋白酶抑制剂蛋白的鉴定，表征，纯化，抑制机制和各种分析，以控制谷物作物的害虫作为天然防御，并减少人类过敏。
针对 Alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏症的 RNA 编辑
M-AAT 蛋白主要由肝脏产生。肝脏产生 Z-AAT 蛋白会导致蛋白质聚集和炎症反应，从而导致肝病进展。这也意味着肝脏不会将 M-AAT 分泌到血液中。血液中 M-AAT 的流失会导致肺部疾病。
大豆胰蛋白酶抑制剂对不同生长期小鼠胰腺氧化损伤的影响
1 吉林农业大学食品科学与工程学院，长春 130118；jjnong2008@126.com (CG)；zhaoll89@163.com (LZ)；michael_lvbo@163.com (BL) 2 中国农业技术体系大豆研究发展中心大豆加工研究部，长春 130000；virginiay@163.com 3 东北农业大学黑龙江省绿色食品科学研究所，哈尔滨 150030 4 青海高等职业技术学院农业与资源环境系，海东 810799； lishujun1026@163.com 5 扬州大学旅游与烹饪学院、食品科学与工程学院，江苏扬州 225127 * 通讯地址：wynan@neau.edu.cn (YW); yuhansong@jlau.edu.cn (HY) † 这些作者对本文的贡献相同。