摘要目的:鳞状细胞癌(SCC)代表了所有头颈恶性肿瘤中最常见的组织类型,包括口咽鳞状细胞癌(OSCC),这是一种与不同的临床结果相关的肿瘤,并与人类乳头状瘤病毒(HPV)状态有关。转化研究几乎没有可用的体外模型来研究OSCC的不同病理生理行为。本研究提出了基于3维(3D)仿生胶原蛋白的支架,以模仿肿瘤微环境和细胞外基质(ECM)和癌细胞之间的串扰。方法:我们比较了在公共单层支持和脚手架上培养的HPV阳性和HPV阴性OSCC细胞系的表型和遗传特征。我们还探索了癌细胞对3D微环境的适应,及其对在细胞系和原发性培养物上测试的药物的疗效的影响。结果:HPV阳性和HPV阴性细胞系在3D模型中成功生长,并显示了不同的胶原纤维组织。3D培养物引起与上皮 - 间质转变(EMT)和基质相互作用相关的标记表达的增加,并显示出不同的迁移行为,如斑马鱼胚胎异种移植所证实。缺氧诱导因子1α(1α)和糖酵解标记的表达表明脚手架区域内缺氧微环境的发展。此外,3D培养物激活了细胞系和原代培养物中的药物抗药性信号通路。结论:我们的结果表明,基于胶原蛋白的支架可能是繁殖OSCC的病理生理特征的合适模型。此外,3D结构似乎能够诱导抗药性过程,以更好地研究我们对HPV阳性和HPV阴性患者OSCC的不同临床结果的理解。关键字口咽鳞状细胞癌;胶原;仿生支架;斑马鱼;抗药性;初级文化
例如,水果和蔬菜的摄入不足,导致抗氧化剂水平低和维生素缺乏症,也促进了ESCA的发展(4)。但是,ESCA的发病机理尚未完全理解。ESCA的预后较差,死亡率较高。目前,手术切除是ESCA早期治疗的主要且唯一公认的方法。不幸的是,由于远处转移,高达75%的ESCA患者无法有效治疗,而5年的总生存率仅为30%(5)。许多患者在开始进食时被诊断出来,发现很难吞咽;但是,到这个时候,手术治疗的最佳机会通常已经过去了。因此,为了改善晚期和术后ESCA患者的生存时间和生活质量,需要将与肿瘤相关的差异基因鉴定为生物标志物,以创建较高功效的靶向药物。
Franziska Jehle 1,2,Tobias Priemel 1,Michael Strauss 3,Peter Fratzl 2,Luca Bertinetti* 2.4,Matthew J.Franziska Jehle 1,2,Tobias Priemel 1,Michael Strauss 3,Peter Fratzl 2,Luca Bertinetti* 2.4,Matthew J.
摘要 目的:本研究旨在研究托法替尼抑制 Janus 激酶/信号转导和转录激活因子 (JAK/STAT) 通路对成纤维细胞培养中胶原生物合成的影响。材料和方法:BJ-CRL-1474®(皮肤)和 BRL3A®(肝脏)成纤维细胞培养物在合适的培养基中增殖。将托法替尼以 25、50、100、200、400 和 800 nM 的浓度施用于 96 孔烧瓶中增殖的成纤维细胞。使用酶联免疫吸附测定法测量金属蛋白酶组织抑制剂 1 (TIMP-1)、基质金属蛋白酶 3 (MMP-3)、转化生长因子 β 1 (TGF-β1) 和羟脯氨酸水平。结果:托法替尼对皮肤和肝细胞培养物有细胞毒性作用。托法替尼的细胞毒性作用始于 100 nM(p<0.05)。在 800 nM 时效果最强。托法替尼的时间依赖性细胞毒性作用在所有浓度下 72 小时后均显著高于 24 和 48 小时(p<0.05)。即使在 25 nM 的托法替尼浓度下,TGF-β1 水平也显著降低(p<0.05)。托法替尼给药后,MMP-3、TIMP-1 和羟脯氨酸水平显著下降(p<0.05)。结论:托法替尼以浓度依赖性方式抑制成纤维细胞培养物中的成纤维细胞增殖。然而,需要进一步进行广泛的动物和人体研究以确定这种影响的临床意义。
摘要 - 当植入体内时,生物假发心瓣膜会经历各种环状机械应力,例如当瓣膜打开时由于血流而引起的剪切应力,由于阀门的循环开口和闭合而导致阀门的悬浮压力,以及阀门关闭时的拉伸应力。这些类型的压力导致了多种故障模式。在天然瓣膜环或加工后的心包组织中,胶原纤维增强组织并提供结构完整性,从而使非常薄的Lea -eT量可以具有与环压变化相关的巨大载荷。LEA频率组织的机械响应在很大程度上取决于胶原纤维浓度,特征和方向。因此,低估了心包组织的微观结构及其对动态负荷的反应对于开发更耐用的心脏阀和计算模型以预测心脏瓣膜行为。在这项工作中,我们表征了牛心包组织Lea laim laim laim files的3D胶原纤维排列,这是对第二谐波生成显微镜下各种不同负载条件的响应。这种实时可视化方法有助于更好地了解循环负载对时间和空间上胶原纤维方向的影响。