摘要:胸膜间皮瘤 (PM) 是一种可观察到上皮样、双相性和肉瘤样组织类型的癌症。肉瘤样 PM 以间充质特征为特征。多组学已用于在分子水平上表征上皮-间充质 (EMT) 表型。我们通过纳入 RNA 编辑分析为此做出了贡献。我们从两个 PM 队列中提取了上皮评分最高与最低的样本,并观察到 EMT 后内含子中的 RNA 编辑增加而 3′UTR 中的 RNA 编辑减少。在通过转录组学分析分层为两组的原代 PM 原代培养物中也观察到了同样的情况,其中一组富集了间充质特征。我们的数据表明,与在其他癌症类型中观察到的情况一样,RNA 编辑与 PM 中的 EMT 表型相关。
这是已接受出版的未经编辑手稿的PDF文件。作为对客户的服务,我们正在提供手稿的早期版本。手稿将在以最终形式发布之前对由此产生的证明进行复制,排版和审查。请注意,在生产过程中可能会发现可能影响内容的所有法律免责声明,这些错误声明适用于期刊。
恶性胸膜间皮瘤(MPM)是缺乏有效治疗的胸膜癌。使用溶瘤疫苗病毒(VV)的溶瘤免疫治疗可能代表一种治疗这种迹象的替代治疗方法。在这里,我们研究了VV百点激酶(TK) - 核糖核苷酸还原酶(RR) - /绿色荧光蛋白(GFP)的溶瘤活性。该病毒是哥本哈根菌株的VV,该VV由编码TK(J2R)和RR(I4L)的两个基因删除,并表达GFP。首先,我们在体外表明VV TK-RR-/GFP有效地感染并杀死了本研究中使用的22个人MPM细胞系。我们还表明,该病毒在所有八个测试的MPM细胞系中都复制,但是,从一个细胞系到另一个细胞系,在扩增水平上大约有10倍的差异。然后,我们研究了伴有腹膜腹膜人类MPM Tumors的非肥胖糖尿病(NOD)严重合并免疫(SCID)小鼠的VV TK-RR-/ GFP的治疗效率。与未经治疗的动物相比,VV TK-/GFP的一种腹膜内感染会导致肿瘤负担,显着增加小鼠的存活。因此,VV TK-RR-可能是MPM溶瘤免疫疗法的有前途的溶瘤病毒(OV)。
1 GRC Oncothoparisest,Service de Pneumologie,Center医院Intercommunai,UPEC,94000CréTeil,法国; Valentine.bonnefoy@chicreteil.fr(V.B.); Christos.chouaid@chicreteil.fr(C.C.); isabelle.monnet@chicreteil.fr(I.M.)2实验室实验室的功能基因组学,中心De Recherche des Cordeliers-Inserm-Sorbonne Universitiontionterte-UniversitéparisitéparisCité,75006 Paris,Paris,法国3法国3肺和胸部肿瘤学系,Lille,59000 Lille,France,France,France,University Hospital Center,University Hospital Center of Lille florian.crepin@etu.univ-lille2.fr(F.C.); Alexis.cortot@chru-lille.fr(A.C。); clement.gauvain@chru-lille.fr(C.G.); Arnaud.scherpereel@chru-lille.fr (A.S.) 4 Acute pneumology service Spécis é e e e rologie chest, Center hospitalier Lyon-Sud, Hospices Civils de Lyon, 69495 Pierre-B É Nite, France; emmanuel.grolleau@chu-lyon.fr 5 Pneumology and Thoracic肿瘤学系,Tenon医院,APHP,GRC Theranoscan和Curamus Sorbonne University,法国75020巴黎; Anthony.canellas@aphp.fr 6癌症研究所,中心医院R e Gional Universitaire Morvan de Brest,29200年,布雷斯特,法国; margaux.geier@chu-brest.fr 7 Pneumology Service,Center Hosidentier Contentin,50100法国Cherbourg; aude.grebertmanuardi@ch-cotentin.fr 8肺炎服务,AIX医院中心,法国AIX-en-Provence 13100; nakkache@ch-ix.fr 9 Pau医院中心,法国64000 PAU; aldo.renault@ch-pau.fr 10肺炎服务,法国卢维尔76503 Intercommunai医院中心; Pierre-aalexandre.hauss@chi-elbeuf-louviers.fr 11肺活量服务,中心医院,général,c的te-basque,64100,法国巴斯克; msabatini@ch-cotebasque.fr 12团队信息补充与癌症,Cordeliers-insolerm-Sorbonne University france 75006 Paris的Cordeliers-Insolerm-Sorbonne University of Cordeliers-insolerm-Sorbonne University of Cordeliers-insolerm-Sorbonne University; Marie.wislez@aphp.fr 13胸腔肿瘤科,肺科学系,APHP,HTAR,PITAL COCHIN,75014法国巴黎 *通信:jeanbaptiste.assie.assie@aphp.fr
研究结果研究了静脉注射胸膜的抗肿瘤作用及其作为一种与免疫检查点抑制剂结合使用的疗法的潜在用途。
恶性胸膜间皮瘤(MPM)是一种罕见但具有侵略性的恶性肿瘤,与石棉暴露有很强的关联,nivolumab和ipilimumab是首选的第一行治疗方法[1,2]。与白铂双压化疗相比,这已经显示出优异的功效[2,3]。免疫疗法阻止抑制性检查点受体,例如编程死亡1(PD-1),编程死亡配体1(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关的抗原4(CTLA-4)激活肿瘤特异性免疫反应,导致肿瘤特异性免疫反应,从而导致肿瘤细胞破坏[4,5]。尽管确定试验没有显示ipilimumab单药治疗而不是安慰剂的生存益处,但最新的试验(例如MAPS2试验和Checkmate 743试验)现在表明,将ipilimumab和Nivolumab结合起来,导致化学疗法的总生存率明显更高[4,6]。在本案报告中,我们提出了一名患者,患有恶性胸膜间皮瘤的疾病进展快速,但对免疫检查点抑制的部分反应延迟,并使用ipilimumab和nivolumab抑制,并且对补给的进一步反应。
胸膜售出是一种全球蘑菇作物,具有营养和药用益处。但是,多种商业特征的遗传基础仍然未知。为了解决这个问题,我们分析了两个代表性品种“ Heuktari”和“ Miso”的定量性状基因座(QTLS),具有明显不同的等位基因。构建了一个具有11个连锁基团的遗传图,其中27个QTL分配给14个特征。QTL中解释的表型变化范围为7.8%至22.0%。分别估计了针头周期和有效齿轮的数量,相对较高的LOD值为6.190和5.485。一些QTL衍生的分子标记物在近交系中显示出选择精度的潜在增强率,尤其是对于帽形状(50%)和帽厚度(30%)。候选基因是从QTL区域推断出的,并使用QRT-PCR验证,特别是对于囊肿和谷胱甘肽途径,与Cap Yellowness有关。这项研究中的分子标记物有望促进Heuktari和Miso系的繁殖,并提供探针以鉴定P中的相关基因。ofteatus。
有一个普遍的说法“药物和食物具有共同的起源”(Chang and Miles,2008)。蘑菇是这一想法的表现,因为它们被认为是具有高营养价值的美味佳肴,并且是中性物品的有效来源(Chang and Miles,2008; Ergonul等,2013)。“功能性食品”一词可用于蘑菇,因为由于其有氧保护性和抗氧化特性,它们的饮食成分具有健康益处,这些特性超出了基本营养(Ferreira等,2010)。牡蛎蘑菇在全球培养的蘑菇物种中占据了第二位(Banik和Nandi,2004年),并且由于对人类健康的重大积极影响,因此各种研究人员也被视为有效的功能性食品(Synytsya等,2008; Patel等,2012)。
有效的底物灭菌是成功蘑菇培养的基石,可防止通过竞争微生物污染。本评论全面研究了各种灭菌方法,从科学文献中汲取了见解。我们探索诸如堆肥之类的既定技术,分析它们在创造有利于所需真菌增长的选择性环境中的作用,同时抑制不需要的微生物。审查考虑了化学灭菌,考虑到其对污染物的功效以及潜在的环境问题。随后进行了热水处理,揭示了它们在污染物控制和底物营养价值保存之间达到平衡的能力。然后对蒸汽技术进行精心分析,评估其在不同的压力和时间组合下实现无菌性的效率。最后,引入了基于创新的臭氧灭菌和冷等离子体技术,突出了其优化消除污染物和保留最佳蘑菇生长有益组件之间平衡的潜力。对各种灭菌技术的这种批判性评估使研究人员和耕种者为其特定的蘑菇物种和耕种目标选择了最合适的方法,最终促进了增强的产量,提高的作物质量以及蘑菇种植行业的发展。
摘要:恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 是一种由不同分子和病理亚型组成的异质性癌症。不幸的是,MPM 具有侵袭性,目前针对晚期、不可切除疾病的治疗仍然仅限于细胞毒性化疗和免疫疗法。我们对 MPM 基因组图谱的了解正在稳步增长,而 MPM 中有效靶向疗法的发现进展比其他实体肿瘤慢。鉴于 MPM 中肿瘤抑制基因变异的普遍性,确定可操作的靶点一直具有挑战性。然而,过去十年来,对 MPM 基因特征进行表征的努力已导致一系列新型靶向疗法进入早期临床试验。在这篇综述中,我们讨论了迄今为止 MPM 靶向全身疗法的进展以及晚期 MPM 患者靶向策略的未来方向。