作者电子邮件地址:shaheensaalina@gmail.com(Salina Shaheen Parul); reazahmmed147@gmail.com(雷兹·艾哈迈德); s1710325103@ru.ac.bd(Md. Taohid Hasan); ariful222222@gmail.com(Ariful Islam)monirbio31@gmail.com(M.Manirujjaman),motiar.rahman28@gmail.com(Motiar Rahman),wasim.bc36@yahoo.com(Md. Wasim Bari); shakil13922@yahoo.com(Md. Shakil Ahmed),sohel_bio@ru.ac.bd(Md. Sohel Hasan)。通讯作者:电子邮件:maislam14@ru.ac.bd,拉杰沙希大学生物化学与分子生物学系,拉杰沙希-6205,孟加拉国。
抽象背景:癌症是全球死亡的主要原因之一,也是伊朗死亡的第三大原因。被认为具有抗癌作用的蛋白质之一是脂联素激素。脂联素会导致编程的细胞死亡,防止细胞生长和增殖,并增加BCL2的表达水平。目的:这项研究的目的是测定胃癌患者中脂联素受体(adipor1和adipor2)基因的表达。材料和方法:在这种情况对照研究中,招募了42名胃癌患者和52名志愿者作为健康对照。提取总RNA。cDNA通过逆转录方法进行合成,并通过实时PCR进行表达分析。还通过ELISA测量脂联素的血清水平。结果:ADIPOR1和ADIPOR2的表达显着高于对照组(P = 0.02)。与正常控制相比,胃癌病例的血清脂联素显着降低(p = 0.03)。结论:我们发现adipor1和adipor2的表达水平较高。但是,胃癌中循环脂联素的水平较低。我们的研究表明,除脂联素的低水平外,adipor1和adipor2的表达可能在胃癌的发展和/或进展中起重要作用。
fi g u r e 3肥胖可能通过减少脂联素和增加的瘦素和抗素而导致糖尿病和抑郁症。瘦素增加了PPARγ的表达,以上调小胶质细胞的激活表型,并与胰岛素抵抗有关。脂联素的还原降低,导致下调的Notch 1和ADAM10,PPARα增加,HDL下降,突触可塑性受损。抵抗蛋白促进炎症。脂肪,脂联素受体; FFA,游离脂肪酸; HDL,高密度脂蛋白; TNF-α,肿瘤坏死因子-α。figdraw。
摘要。基于内脏脂肪的代谢综合征对动脉粥样硬化心血管疾病(CVD),聚类糖尿病,血脂异常,高血压,高尿酸血症和非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的影响很大。脂联素是一种由脂肪细胞专门分泌的蛋白质,在人体血液中大量循环,但其浓度在病理状况(例如内脏脂肪积累)下降低。广泛的临床证据表明,低脂肪核酸血症与CVD和慢性器官疾病的发展有关。尽管已经鉴定出脂联素的几个结合伴侣,例如adipor1/2,但脂联素如何对各种器官产生多种有益作用,尚待充分阐明。脂联素研究的最新进展表明,脂联素通过与独特的糖基磷脂酰肌醇锚定的T-钙粘着蛋白结合而在心血管组织上积累。脂联素/T-钙粘蛋白复合物增强了外泌体的生物发生和分泌,这可能有助于维持细胞稳态和组织再生,尤其是在脉管系统中。黄嘌呤氧化还原酶(XOR)是一种限制酶,可分解黄嘌呤和黄嘌呤与尿酸。XOR在反应过程中产生活性氧,这表明XOR参与了CVD进展的病理机制。临床和实验室研究的最新发现表明,血浆XOR活性与肝酶之间存在很强的正相关。,尤其是在NAFLD条件下,过量的肝XOR泄漏到血液中,加速了循环中嘌呤的分解代谢,使用从血管内皮细胞和脂肪细胞中分泌的低黄嘌呤,这可以促进血管重塑。在这篇综述中,我们专注于脂肪衍生的脂联素和肝脏衍生的XOR在与代谢综合征相关的CVD发展中的心血管意义。
目标:脂联素和抗素是参与胰岛素抵抗,葡萄素代谢的控制和肥胖的脂肪因子。有证据表明低脂肪膜血症和高毒性血症与心血管疾病无关。是否可以将脂联蛋白 - 抗抑制蛋白(AR)和胰岛素抵抗性脂联蛋白 - 氧化剂(IRAR)指数比率用作心血管疾病的非侵入性生物标志物需要更多的关注。因此,这项研究的目的是评估AR和IRAR指数与健康受试者和2型糖尿病患者的高敏性C反应蛋白(HSCRP)产生的肥胖,葡萄素代谢控制和心血管风险。方法:这项观察性案例控制研究是在利雅得国王国王大学生理学与医学系进行的。总共招募了191(对照¼84和糖尿病¼107)。通过生物电机强制分析仪(BIA)评估身体成分。禁食血液样品分析葡萄糖,糖基化血红蛋白(HBA1C),高灵敏性C反应蛋白(HSCRP),脂质PROFE,脂联素,脂联素和抗蛋白水平。通过公式确定AR和IRAR指数。结果:与对照相比,糖尿病患者的血清脂联素水平明显低(95.45±39.27 ng/ml vs 146.64±56.64±56.36 ng/ml,p <.001),而血清抵抗素的糖尿病与对照组相比显着较高(2.94±1.304±1.30 ng)。 ng/ml,p¼.003)。它们可能被证明是有用的综合生物标志物,可以预测代谢失调和心血管风险。与对照相比(.82±.29 vs .48±.35,p <.001)和(.30±.30±.10 vs .17±.12,p <.001)相比,糖尿病受试者的AR和IRAR指数显着增加。ROC分析表明,这些指数预测脂联蛋白¼.717(P¼.001),抵抗素¼.635(P¼.002),ARINDEX¼.740(P <.001)和IRAR INDEX INDEX¼.737(P <.740(P <.737)(p <。001)(p <。001)(p <。001)(p <。001)(p <.740),这些指数预测曲线下的心血管风险增加(AUC)(AUC)(AUC)(AUC)。ar指数与甘油三酸酯(r¼.354,p <.01),hscrp(r¼.264,p <.01),hba1c(r¼.425,p <.01),脂肪质量(r¼.164,p <.05),释放/hip/hip ratio(r r) .01),呈负密度脂蛋白(r¼。.327,p <.01)。此外,IRAR索引与甘油三酸酯(R¼.409,P <.01),HSCRP(r¼.268,p <.01),HBA1C(r¼.508,p <.01),脂肪质量(r¼.152,p <.152,p <.05),p <.05),p <.05),w。具有高密度脂蛋白(r¼。.340,p <.01)。结论:AR和IRAR指数与2型糖尿病患者和非糖尿病患者的肥胖,葡萄素代谢控制和心血管风险显着相关。
糖尿病神经病(DN)是糖尿病的长期并发症,影响了包括感觉和运动神经元在内的不同周围神经系统。高血糖是DN的主要原因,其症状,例如平衡或协调性的弱点,对感觉不敏感,肌肉无敏,肌肉的弱点以及肢体镇痛药中的麻木和疼痛,例如阿片类药物可以有效缓解神经病性疼痛,但没有有效的治疗。脂联素是一种抗糖尿病脂肪因子,具有胰岛素敏感和神经保护作用。在这个项目中,我们旨在确定对阿片类药物和脂联素受体双重作用的药物。在虚拟筛选的重新定位活动中,通过对接筛选了大量具有不同结构的化合物,这些化合物具有不同的adiporon-piperidine衍生品。最近开发了阿片类受体苯并派激动剂,最终成为脂联素受体的好配体,显示了与adiporon的一些2D和3D结构相似性。尤其是,我们已经确定了( +)-MML1017,它与Adipor1和Adipor2的相同结合域具有高亲和力。我们的Western印迹结果表明( +)-MML1017在神经元细胞系中通过ADIPOR1和ADIPOR2激活AMPK磷酸化。此外,( +)-MML1017的预处理可以改善在超糖糖菌条件下与运动神经元的细胞活力。( +)-MML1017还以浓度依赖性方式激活μ-阿片受体细胞。我们的研究确定了一种对阿片受体和脂联素的双重活性的新型化合物,该化合物可能具有镇痛作用和神经保护作用,以治疗糖尿病神经病。
糖尿病周围神经病(DPN)是一种流行的糖尿病并发症,影响了所有糖尿病患者一半的糖尿病并发症,主要是周围神经损伤,主要是在四肢中(1)。这种情况显着影响,通过慢性疼痛,感觉递减以及脚部并发症的风险增加,施加大量医疗保健成本和生活质量降低(2)。鉴于对其病理生理学的不完全理解和有效的管理策略的稀缺性,因此对可修改的DPN危险因素的识别对于调整预防性和治疗性干预措施至关重要,旨在遏制其发生率和严重性(3,4)。脂肪因子(包括脂联素和瘦素)在糖尿病并发症(如DPN)中的发展,由于它们参与代谢调节和炎症过程,糖尿病的关键因素及其sequelae的关键因素及其后sequelae,因此获得了识别(5)。脂联素以其抗炎和胰岛素敏化作用而闻名,可为诸如动脉粥样硬化和2型糖尿病(6,7)等疾病提供保护。相反,瘦素具有促炎性特征,通常在肥胖症和2型糖尿病中升高,会导致胰岛素抵抗和代谢功能障碍(6,7)。鉴于这些作用,脂联素和瘦素可能会影响DPN的发展。几项研究探索了2型糖尿病患者脂联素和DPN风险之间的联系,结果混合的结果:有些报告是反向关联(8,9),而另一些则没有明显的相关性(10)甚至阳性联系(11,12)。对瘦素和DPN的研究有限,也不一致(11、13、14)。先前的调查通常会遭受小样本量(8、10、11、13、14),缺乏对混杂因素的调整(8、10、13、14)或将各种糖尿病并发症聚集成单个结果变量(12)。因此,脂联素和瘦素水平与DPN风险之间的关系需要进一步研究。本研究旨在研究脂联素和瘦素的循环水平与糖尿病患者发展DPN的风险之间的关系。通过阐明这些关联,我们的研究可能有助于促进脂肪因子在糖尿病并发症中的作用的越来越多的证据,并为预防和管理DPN的策略提供了发展。
抽象目标脂联素与葡萄糖代谢和传统糖尿病风险因素(肥胖,高血压和血脂异常)密切相关。我们的目的是探索脂联素水平与新诊断的2型糖尿病(T2DM)和根据T2DM风险因素分类的亚组中的糖尿病。设置太阳YAT-SEN大学的Sun Yat-Sen Memorial Hospital。参与者3680名(1753名男性和1927年妇女)从2018年12月至2019年10月从广州和中国的18-70岁开始招募。主要和次要结果度量T2DM定义为空腹血浆葡萄糖(FPG)≥7.0mmol/L或HbA1c≥6.5%,而前糖尿病的定义为6.1 mmol/l≤fpg<7.0 mmol/l或5.0 mmol/l或5.7≤hba1c<6.5.5%。导致T2DM风险因素数量增加,高四分之一脂联素水平的人群的比例逐渐降低(P <0.001)。低水平的脂联素与≥1T2DM风险因素的人群中的糖尿病和糖尿病前显着相关,而其关联在所有三个T2DM风险因素的人群中并不始终如一。For instance, participants were more likely to have diabetes or prediabetes with low levels of adiponectin when they had ≥ one T2DM risk factor (quartile 2 vs. 1: OR 0.71 [95%CI: 0.56–0.89]; P=0.003; quartile 3 vs. 1: OR 0.57 [95%CIs: 0.44–0.72]; P<0.001; and quartile 4 vs. 1:或0.52 [95%顺式:0.40-0.67];结论脂联素与糖尿病和糖尿病前期的糖尿病和糖尿病前期较少,而T2DM风险因素很少,而其关系逐渐与T2DM危险因素的积累逐渐减弱,尤其是在患有肥胖症,高血压,高血压和双血脂血症等疾病的人群中。