背景:胶质母细胞瘤(GBM)的治疗一直非常具有挑战性,不仅是由于存在血脑屏障(BBB),而且还因为对耐药性的敏感性。最近,簇状的定期间隔短的短质体重复序列(CRISPR) - 相关蛋白9(CRISPR/CAS9)彻底改变了基因编辑技术,并且能够治疗包括人类肿瘤在内的各种遗传疾病,但缺乏安全且有效的靶向靶向输送系统,尤其是在中枢神经系统中,尤其是在中枢神经系统中(CNS)。方法:构建了脂质聚合物杂化纳米颗粒(LPHNS-CRGD),用于靶向O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)的CRISPR/CAS9质粒的效率和靶向递送,这是一种药物抗性基因至替莫佐利瘤(TMZ)。聚焦的超声(FUS) - 微泡(MB)用于非侵入性和局部打开BBB,以进一步促进基因在体内递送到胶质母细胞瘤中。在体外和体内评估了基因编辑效率和药物敏感性的变化。结果:成功合成了基因的LPHNS-CRGD,可以保护PCAS9/MGMT免受酶降解。lphns-crGD可以靶向GBM细胞,并通过pCAS9/MGMT的转染以下调MGMT的表达,从而提高了GBM细胞对TMZ的敏感性。MBS-LPHNS-CRGD复合物可以安全地增加BBB的螺旋性,并在体内fus辐照,并促进纳米颗粒在正常肿瘤的小鼠中的肿瘤区域的积累。关键字:CRISPR/CAS9,LPHN,FUS,微泡,胶质母细胞瘤此外,FUS辅助的MBS-LPHNS PCAS9/MGMT -CRGD增强了TMZ在胶质母细胞瘤中的治疗作用,抑制了肿瘤的生长,并具有高水平的生物保护症。结论:在这项工作中,我们构建了用于靶向CRISPR/CAS9系统的LPHNS-CRGD,并与FUS-MBS结合使用以打开BBB。MBS-LPHNS-CRGD递送系统可能是有效靶向基因递送以治疗胶质母细胞瘤的替代方法。
摘要:脂肪组织先前被视为脂质储存的休眠器官,直到1990年代初期鉴定脂联素和瘦素为止。这一启示揭示了脂肪组织的动态内分泌功能,这进一步扩展了。脂肪组织近几十年来一直是一种多功能器官,在能量代谢和稳态中起着重要作用。目前,很明显,脂肪组织主要通过分泌多种信号分子(称为脂肪因子)来执行其功能。除了它们在能量消耗和代谢调节中的关键功能外,这些脂肪因子对多种生物学过程产生了重大影响,包括但不限于炎症,温度调节,免疫反应,血管功能,血管功能和胰岛素敏感性。脂肪因子在调节脂肪组织中的众多生物过程方面至关重要,并促进脂肪组织与各种器官(包括大脑,肠道,胰腺,胰腺,内皮细胞,肝脏,肌肉等)之间的通信。失调的脂肪因子与肥胖和糖尿病等几种代谢疾病以及心血管疾病有关。在本文中,我们试图描述脂肪因子在发展代谢和心血管疾病中的重要性,并强调了它们在脂肪组织,其他组织以及其他组织和器官之间的串扰中的作用。
前列腺癌 (PCa) 是最常见的癌症类型之一,其在 70 岁以上的老年男性中的发病率呈上升趋势。在药物治疗中,天然化合物及其结构类似物已用于治疗癌症。多项研究已证明亚麻(Linum usitatissimum,俗称亚麻)在治疗各种癌症方面具有治疗潜力。然而,亚麻衍生化合物作用于 PCa 的具体机制仍不清楚。本研究旨在通过鉴定和评估亚麻嫩芽中的生物活性化合物来填补这一空白。GCMS 分析使用 Shimadzu(GCMS-TQ8040 NX)进行。仪器温度设置为从 50°C 到 300°C,持续 37 分钟,以得到 100% 的总峰面积。分子对接研究是使用 AutoDock tools 4.2 版软件进行的。使用 SWISSADME 在线 (http://www.swissadme.ch/) 和 ProTox-3.0 在线 (https://tox.charite.de/protox3/ index.php?site) 预测工具预测和分析 ADMET 特性。GC-MS 分析鉴定了亚麻嫩芽甲醇提取物中的 58 种植物化合物。其中,CID11002708 和 CID290541 对 PCa 靶蛋白表现出最高的结合亲和力。ADME/T 结果显示这些化合物具有低毒性和特定的代谢特性。考虑到分子对接和 ADMET 评估的结果,可以得出结论,CID11002708 和 CID290541 有望成为治疗 PCa 的新型抑制剂。目前的结果可以通过体外和体内研究进一步验证。
1新加坡新加坡国立大学药学系; 2新加坡新加坡公爵医学院的卫生服务与系统研究; 3内科医学居住,新加坡,新加坡,新加坡; 4新加坡新加坡Singhealth区域卫生系统的人口卫生研究与实施中心; 5新加坡新加坡国立大学计算学院;新加坡新加坡新加坡总医院的6人口健康与综合护理办公室(PHICO); 7新加坡新加坡新加坡综合医院的家庭医学和继续护理部; 8新加坡新加坡的Outram社区医院急性和继续护理; 9新加坡新加坡新加坡的Singhealth Duke Nus家庭医学学术临床计划1新加坡新加坡国立大学药学系; 2新加坡新加坡公爵医学院的卫生服务与系统研究; 3内科医学居住,新加坡,新加坡,新加坡; 4新加坡新加坡Singhealth区域卫生系统的人口卫生研究与实施中心; 5新加坡新加坡国立大学计算学院;新加坡新加坡新加坡总医院的6人口健康与综合护理办公室(PHICO); 7新加坡新加坡新加坡综合医院的家庭医学和继续护理部; 8新加坡新加坡的Outram社区医院急性和继续护理; 9新加坡新加坡新加坡的Singhealth Duke Nus家庭医学学术临床计划
成立日期 1995 年 12 月 AllianzGI 任命 2007 年 4 月 AIC 行业专家 行业:科技、媒体和电信 基准 道琼斯世界技术指数(英镑调整后,总回报) 年度管理费 市值在 4 亿英镑以下的,每年 0.8%;市值在 4 亿至 10 亿英镑之间的,每年 0.6%;市值超过 10 亿英镑的,每年 0.5%。此外,还有每年 55,000 英镑的管理费 绩效费 1 是 持续费用 2 0.70% 年底 12 月 31 日 最终年度报告于 3 月发布,半年报告于 8 月发布 年度股东大会 4 月 资产净值频率 每日 价格信息 金融时报、每日电讯报、www.allianztechnologytrust.com 公司秘书 Kelly Nice | Kirsten Salt 投资经理 Mike Seidenberg(首席投资组合经理) Erik Swords(投资组合经理) 代码 RIC:ATT.L
成立日期 1995 年 12 月 AllianzGI 任命 2007 年 4 月 AIC 行业专家 行业:科技、媒体和电信 基准 道琼斯世界技术指数(英镑调整后,总回报) 年度管理费 市值在 4 亿英镑以下时为 0.8%,市值在 4 亿至 10 亿英镑之间时为 0.6%,市值超过 10 亿英镑时为 0.5%。此外,还有每年 55,000 英镑的管理费 绩效费 1 是 持续费用 2 0.70% 年底 12 月 31 日 最终年度报告于 3 月发布,半年报告于 8 月发布 年度股东大会 4 月 资产净值频率 每日 价格信息 金融时报、每日电讯报、www.allianztechnologytrust.com 公司秘书 Kelly Nice | Kirsten Salt 投资经理 Mike Seidenberg(首席投资组合经理) Erik Swords(投资组合经理) 代码 RIC:ATT.L SEDOL:BNG2M15
心电图是一种非侵入性检查,用于获取有关心脏电生理的信息,包括心率和心律。它表示心脏在去极化和复极化过程中的电活动,记录在体表的电极上,使病理定位到心脏的特定区域。心电图仍然被视为黄金标准检查,通常是对有心脏病风险、开始服用抗精神病药物、监测 QTC 间隔、可能需要快速镇静(伯明翰和索利哈尔精神健康基金会信托政策,2023 年)或先前诊断出心脏病或有心脏事件风险的服务用户进行的第一项诊断测试。便携性、低成本和易于操作意味着各种人员可以在整个信托机构的多个临床地点(包括诊所和住院环境)快速轻松地记录心电图。该政策提供指导,以确保心电图按照国家推荐的共识指南进行,确保信托机构和监狱所有部门的一致性。 (Osipov、Behzadi、Kane、Petrides 和 Clifford,2015 年)(NICE,2023 年)(NICE,2010 年)(NICE,2008 年) 1.2. 范围
Zhiyong du,Yingyuan Lu,Ying MA,Yunxiao Yang,Wei Luo,Sheng Liu,Ming Zhang等。2025。在ST段升高心肌梗塞中多不饱和脂肪酸衍生的黄脂素的预后和治疗意义。