XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System脂蛋白
心血管疾病的生物标志物
低密度脂蛋白 (LDL) 已被确定为主要的动脉粥样硬化脂蛋白，长期以来一直被国家胆固醇教育项目确定为降胆固醇治疗的主要目标。LDL 颗粒由磷脂、游离胆固醇和载脂蛋白组成的表面层包裹，包裹着由胆固醇酯和甘油三酯组成的内部脂质核心。传统的脂质风险因素，如低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)，虽然可以预测人群风险，但对个人而言，风险指标较弱。只有少数 LDL 和胆固醇水平升高的受试者会患上临床疾病，高达 50% 的冠状动脉疾病 (CAD) 病例发生在总胆固醇和 LDL-C 水平“正常”的受试者中。因此，目前心血管风险预测模型的准确性有很大的提高潜力。
CRISPR/CAS9介导的APOC3敲除稳定血浆脂质并抑制兔子的动脉粥样硬化
动脉粥样硬化发育[4]。apoC3是TG代谢的关键调节剂，是一种水溶性的低分子量脂蛋白，与HDL，VLDLS，CM和LDL一起存在于等离子体中[22]。研究表明，APOC3水平升高抑制了LPL和HL的活性，LPL和HL的活性延迟了甘油三酸酯 - 富含脂蛋白的脂蛋白清除率并增加了血浆中的水平，最终导致TG代谢受损[23]。尽管对APOC3的体内研究主要基于小鼠模型，但兔模型具有多种优势，例如更容易维持，主动脉的合适尺寸，高繁殖力和短期妊娠期[24]，以及类似的脂质代谢和心血管病理生理学，如人类[25]。例如，肝LDL受体通常在兔子中像人类一样不活跃，
obicetrapib：CETP抑制剂中仍然有寿命。
在预防动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）中，血液低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平越高，越好，越越好。换句话说，LDL-C水平是因果标记。另一方面，低血液高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的水平通常很差，但过高的水平不一定很好。此外，在接受LDL-C降低疗法的患者中增加HDL-C水平的治疗并不一定会减少ASCVD。因此，HDL-C已从其荣誉位置被删除为“良好的胆固醇”，而HDL-C水平现在被认为仅仅是标记1）。胆汁固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂似乎通过增加HDL而失去了“ ASCVD预防剂”的形象。但是，他们里面仍然有生命！临床试验和孟德尔随机分析的结果将注意力集中在CETP抑制剂的策略上，不仅可以增加HDL，还要减少载脂蛋白B（APOB）含有含脂蛋白，这导致了它们作为LDL降低剂的发育。由于CETP将HDL颗粒中的胆固醇酯转移到非常低密度脂蛋白（VLDL）中的含APOB的脂蛋白和甘油三酸酯中，因此其抑制作用减少了含有蛋白蛋白的胆固醇的含量。在本期刊中，Harada-Shiba等人。研究了102名日本受试者在双盲，随机，受控的II期试验中，在102名日本受试者中，CETP抑制剂的功效，安全性和耐受性。与安慰剂组相比，持续时间为8周，肥胖剂量为2.5、5和10 mg/天。药代动力学。所有患者已经接受了他汀类药物治疗（Atorvastatin 10或20 mg/天或rosuvastatin 5或10 mg/天），使研究设计
基因白细胞介素 6 信号下调和低密度脂蛋白胆固醇降低对心血管疾病的附加作用：2×2 因子孟德尔随机化分析
方法和结果：利用 IL-6 信号下调和 LDL-C 降低的遗传评分，将英国生物库中的 408 225 名英国白人分为终生暴露于下调 IL-6 信号、较低 LDL-C 或两者的组。采用析因孟德尔随机化方法探索与心血管疾病（冠状动脉疾病、缺血性中风、外周动脉疾病、主动脉瘤、血管性死亡）风险的关联。与遗传 IL-6 和 LDL-C 评分高于中位数的个体相比，LDL-C 评分低于中位数但 IL-6 评分高于中位数的个体患心血管疾病的几率比 (OR) 为 0.96（95% CI，0.93–0.98）。对于遗传性 IL-6 得分低于中位数但 LDL-C 得分高于中位数的个体，估计 OR 值相似（0.96；95% CI，0.93–0.98）。两个遗传得分均低于中位数的个体患心血管疾病的几率较低（OR，0.92；95% CI，0.90–0.95）。两个得分之间没有相互作用（归因于相互作用指数的相对超额风险，0；协同指数，1；乘积相互作用的 P=0.51）。在测量的 LDL-C 层（<100 或 ≥100 mg/dL）中，遗传性 IL-6 得分低于中位数与较低的心血管疾病风险相关。
葡萄糖脂质代谢改善葡萄糖耐量受损受试者的饮食饮食：一项随机平行临床试验
结果：2小时的餐后血糖，糖基化的血红蛋白，胰岛素抵抗指数，总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇，体重指数，腰围，腰围，收缩压和舒张压血压在干预后的介入显着降低。相比之下，高密度脂蛋白胆固醇高于干预前，并且在统计学上很重要（p <0.05）。随访1年后，对照组的糖基化血红蛋白和体重指数高于干预前，并且在统计学上是显着的（p <0.05）。2小时的餐后血糖，糖基化的血红蛋白，胰岛素抵抗指数，体重指数和藜麦组的平均舒张压在统计学上显着低于对照组，而高密度脂蛋白胆固醇较高（p <0.05）。藜麦组参与者的转化率（7.8％）在统计学上显着低于对照组（20.3％）（χ2= 12.760，p = 0.002）。逻辑回归分析表明，藜麦消耗是防止糖尿病进展的保护因素（p <0.05）。
丙氨酸氨基转移酶与高密度脂蛋白胆固醇的比率与美国成年人的胰岛素耐药性呈正相关：一项基于人群的队列研究
ir在包括糖尿病，动脉粥样硬化，高血压和代谢综合征（METS）在内的各种病理状况中被广泛认为是重要的因素。因此，对IR的准确测量至关重要。高胰岛素血糖夹被认为是IR的金标准。但是，其常规临床应用受到与可复制性，成本，可访问性和可重复性相关的问题的阻碍（1-5）。作为替代方案，HOMA-IR被认为是成年人广泛使用的指数（6）。尽管HOMA-IR通常在成年人中采用，但其对禁食血浆胰岛素测量的依赖会在临床环境中带来挑战。因此，在预测IR时，需要具有准确性，成本效益和简单性的诊断测试。
抑制剂Angptl3及其对高脂血症和动脉粥样硬化的影响
和HTG导致急性胰腺炎（2）和心血管疾病（CVD）。（3，4）因此，寻求降低异常高的LDL和TG水平的靶标更有效地预防心脏病，中风和胰腺炎血管生成素样蛋白样蛋白3（ANGPTL3）是460氨基酸（AA）糖蛋白，主要由Liver分泌。angptl3包含一个N末端区域，预计本质上是无序的，一个卷曲的螺旋区域和C末端纤维蛋白原样域。（5）ANGPTL3基因的结构如图1所示。在蛋白质被裂解和糖基化后，产生了与结合和抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）和肝脂肪酶（HL）的结合和抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）和肝脂肪酶（HL）的N末端片段，该片段与结合和抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）涉及。同时，分泌需要16-AA信号肽的C-末端纤维蛋白原样域（6），并参与血管生成。此功能类似于血管生蛋白的功能（7，8）
上瘾的淋巴瘤细胞阻止氧化脂质的营业额
正常的人类细胞可以合成胆固醇或从脂蛋白中取出以满足其代谢需求。在某些恶性细胞中，从头胆固醇的合成基因是转录静音或突变的，这意味着生存需要脂蛋白的细胞摄取。最近的数据表明，依赖于脂蛋白介导的胆固醇摄取的淋巴瘤细胞也会受到氧化和铁依赖性细胞死亡机制的影响，这是由细胞膜中氧化脂质积聚而触发的，除非脂质氢氧化酶4（glutathione periquidase 4（GPEXID）的氧化脂质酶4（GPSID）对氧化脂蛋白溶液酶4（GPXID酶4（GPXID）。研究将胆固醇摄取的机制与铁凋亡联系起来，并确定高密度脂蛋白（HDL）受体作为胆固醇消耗疗法的靶标的潜在作用，我们治疗了淋巴瘤细胞系已知对减少HDL型Nananoparke（Hdplike nanopark）（Hdplike nanapters）（Hdpp）（Hdplike nanopart）（Hdpp）（Hdplike）敏感。HDL NP是一种胆固醇贫乏的配体，与富含胆固醇的HDL，可寻求的B1型HDL结合（Scarb1）。我们的数据表明，HDL NP治疗激活了治疗细胞中的分解代谢反应，降低了从头胆固醇的合成，伴随着GPX4表达的几乎完全降低。结果，氧化的膜脂质积聚，通过与铁吞作用一致的机制导致细胞死亡。全身在小鼠淋巴瘤异种移植物和从淋巴瘤患者获得的主要样品中，全身给药后，我们在体内获得了相似的结果。总而言之，用胆固醇吸收中的HDL NP靶向SCARB1 - 上瘾的淋巴瘤细胞消除了GPX4，导致癌细胞死亡与与铁毒性相一致的机制。
