动脉粥样硬化脂蛋白包括LDL,脂蛋白(A)和富含甘油三酸酯的残留颗粒,每个颗粒均携带单个载脂蛋白B(APOB)分子。所有含APOB的脂蛋白都与动脉粥样硬化事件的风险相关。1 - 4可以用固结度量非HDL-C估计含ApoB的脂蛋白中发现的总体动脉粥样硬化凝结剂Terol含量。大多数含APOB的脂肪蛋白由LDL颗粒组成;因此,大多数动脉粥样硬化的Chol酯货物都包含在LDL颗粒中,因此,大多数非HDL-C包含LDL-C。因此,LDL-C的分布通常与非– HDL-C一致。在其他含APOB脂蛋白浓度的浓度很高的情况下,尤其是当含甘油三酸酯的脂蛋白丰富时,LDL-C和非HDL-C不一致,而LDL-C则变得不足以捕获总脂质相关的风险,而这种风险更好地使用了非– HDL-COB或APOB。不容易获得非– HDL-C,并通过从测量的总胆固醇中减去测量的HDL-C提供。此外,它可以在非快速状态下报告,即使三甘油酸升高也可以报道。
结果 178 名患者的平均年龄为 63.7 (9.4) 岁,其中 46 名 (25.8%) 为女性,基线脂蛋白 a 浓度中位数 (IQR) 为 213 (177-282) nmol/L;172 名患者完成了试验。与合并安慰剂组相比,每 24 周 450 mg、每 16 周 300 mg 和每 24 周 300 mg 组从基线到第 36 周脂蛋白 a 浓度的最小二乘均值时间平均百分比变化分别为 -85.6% (95% CI, -90.9% 至 -80.3%)、-82.8% (95% CI, -88.2% 至 -77.4%) 和 -81.3% (95% CI, -86.7% 至 -76.0%)。第 36 周时脂蛋白 a 浓度的中位 (IQR) 百分比变化为:每 24 周 450 毫克组为 -94.5%(-97.3% 至 -84.2%),每 16 周 300 毫克组为 -96.4%(-97.7% 至 -92.3%),每 24 周 300 毫克组为 -90.0%(-93.7% 至 -81.3%)。最常见的治疗相关不良反应是注射部位反应,给药后第一天有 2.3% 至 7.1% 的参与者出现轻度疼痛。17 名患者发生 20 起严重不良事件,无一与研究药物有关。
摘要:高密度脂蛋白 (HDL) 胆固醇传统上被视为预防心血管疾病 (CVD) 的物质。然而,新证据表明,功能失调的 HDL 以胆固醇逆向转运 (RCT) 受损、抗炎和抗氧化活性降低以及内皮功能障碍增加为特征,这可能导致冠状动脉疾病 (CAD)。功能失调的 HDL 是由载脂蛋白 A-1 (Apo A-1) 的氧化修饰和酶失活引起的,无法有效清除外周组织中的胆固醇,并可能促进炎症和动脉粥样硬化。影响 HDL 代谢的基因突变进一步使其在心血管健康中的作用复杂化。研究表明,旨在提高 HDL-C 水平的传统疗法不一定能减少心血管事件,这凸显了改善 HDL 功能的新方法的必要性。正在探索治疗策略,例如 Apo A-1 模拟肽、重组 HDL 输注和针对特定 HDL 代谢途径的药物。此外,减肥、他汀类药物治疗和烟酸已显示出增强 HDL 功能的潜力。功能失调的 HDL 的病理生理学涉及复杂的机制,包括氧化应激、炎症和基因突变,这些机制会改变其结构和功能,从而削弱其心脏保护作用。新的功能检测,如胆固醇流出能力 (CEC) 和 HDL 炎症指数,通过评估 HDL 质量而不是数量,可以更准确地预测心血管风险。随着研究的进展,重点转向增强 HDL 功能并解决其功能障碍根本原因的治疗策略,从而为降低心血管风险和预防 CAD 提供更有效的方法。
目的:确定载脂蛋白A1基因中RS121912724多态性与糖尿病血脂异常血症的关联及其与血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL),TRIGLYCIRIDES,(TG)和低密度Lipoprotein chlestersin(ldllylesterslotol(L)的相关性。方法:服用了两组,包括150例糖尿病血脂异常(I组)患者和150个健康对照组(II组)。使用社会科学统计包26分析了人口统计学和生化数据,通过应用学生独立t检验。对两组的DNA样品进行了四个放大难治系统聚合酶链反应,并放大了RS121912724多态性的等位基因A和C。使用Fisher的精确测试和Cochran-Armitage检验研究了RS121912724多态性与该疾病的关联。使用SPSS版本27上的Pearson相关性确定了多态性和脂质水平之间的相关性。结果:HDL-C,LDL-C和TG的水平明显高于健康组(P <0.000)。纯合AA的基因型计数为137,杂合子AC的12个和1组中的1个纯合CC。在II组中,纯合AA的基因型计数为138,杂合子AC的12个,没有纯合CC。没有观察到rs121912724与糖尿病血脂异常的发展,也没有观察到rs121912724的负相关性与危险水平的HDL-C,LDL-C和TG的阴性相关性。结论:APOA1基因中的RS121912724多态性与糖尿病血脂异常无关。在HDL-C,TG和LDL-C的多态性和混乱水平之间没有发现相关性。关键字:抗炎,卵磷脂胆固醇酰基转移酶,四臂PCR,2型糖尿病
Gu J 等人,美国动脉粥样硬化性心血管疾病患者的脂质治疗状况和目标实现情况:2019 年更新,美国预防心脏病学杂志,2022 年。Ray KK 等人,欧盟范围内二级和初级保健中使用脂质调节疗法的横断面观察研究:DAVINCI 研究,欧洲预防心脏病学杂志,2021 年。
抽象简介:微针贴片是一种引人入胜的药物输送方法之一,可提供低侵入性和无痛的物理应用,以增强微分子和宏观分子进入皮肤。方法:壳聚糖和聚乙烯醇的可变含量用于通过溶剂铸造技术开发含有持续释放微针斑块的多克萨唑嗪甲酯。评估了制备的斑块,以进行微观评估,机械强度,药物载荷(%)和傅立叶变换红外光谱(FTIR)等。通过使用猪耳皮进行皮肤穿透研究,并通过共聚焦显微镜捕获结果。的活体释放研究和药代动力学评估。结果:通过微观检查证实了高度为600μm的尖锐针尖,底座为200µm。优化的配方(SRF-6)表现出92.11%的甲酸甲酸酯的负载,其强度可高达1.94N力。EX-VIVO释放研究显示48小时内释放了87.24%。此外,在优化的斑块配方(SRF-6)的情况下,药代动力学参数显着改善,即MRT(19.46 h),AUC(57.12μg.h /ml),C Max(2.16 µg /ml),T Max(10.10 H)和T 1/2 < /div < /div < /div < /div < /div
在全球范围内,肥胖和糖尿病的患病率有所增加,心脏病是其主要死亡原因。传统上,肥胖和糖尿病的管理主要集中在减轻体重和控制高血糖上。不幸的是,尽管做出了这些努力,但药物管理差会使这些患者的心力衰竭容易。开发心力衰竭的刺激器是心脏组织如何利用不同的燃料来源来获得能量。在这方面,心脏从使用各种底物转变为主要使用脂肪酸(FA)。将使用FA作为独家能源的这种转变在疾病的初始阶段很有帮助。然而,在糖尿病的进展中,这具有严重的结局。这是因为有毒副产品是通过过度使用FA产生的,FA会削弱心脏功能(心脏病)。脂蛋白脂肪酶(LPL)负责调节FA向心脏的递送,并且其在糖尿病期间的功能尚未完全揭示。在这篇综述中,将讨论LPL调节心脏在控制条件和糖尿病之后的燃料利用的机制,以试图确定治疗干预的新目标。目前,作为直接针对糖尿病心脏病的治疗选择是稀缺的,对LPL的研究可能有助于药物开发,该药物开发仅针对巨噬细胞中的心脏和脂质积累的燃料利用,以帮助延迟,预防或治疗心脏衰竭,并在糖尿病期间对此病情进行长期管理。
有关自身免疫性的章节和教科书通常始于以下陈述:自身免疫性是由于“耐受性丧失”而产生的,这被描述为T细胞(1)和/或B细胞(因此,该耐受性)开始反应自我抗原。在表面上这似乎是完全合乎逻辑的:一个健康的年轻人对“自我”具有完全免疫学宽容的健康年轻人与十年后被诊断为自身免疫性疾病的同一个人之间的差异显然是,后者具有对“自我”的免疫系统的毁灭性反应性。这里的潜在假设是,在诊断的患者中,“自我”在症状出现之前的较早时间点与同一个人的“自我”相同。这是我们将讨论的“失去宽容”概念的四个问题领域的第一个。
血管平滑肌细胞(VSMC)是心血管疾病(CVD)的病理生理学不可或缺的。Zeste同源物2(EZH2)的增强子是一种组蛋白甲基转移酶,在VSMCS基因表达的表观遗传调节中起着至关重要的作用。新兴研究表明,EZH2在VSMC中具有双重作用,取决于特定CVD的病理背景。这种迷你审查综合了有关CVD背景下EZH2调节VSMC增殖,迁移和生存的机制的当前知识。目标是强调EZH2作为CVD治疗的治疗靶标的潜力。在VSMC中调节EZH2及其相关的表观遗传途径可能会改善血管重塑,这是许多CVD进展的关键因素。尽管有希望的前景,但仍需要进一步研究以阐明EZH2在VSMC中介导的表观遗传机制,这可能为动脉粥样硬化和高血压等疾病的新型表观遗传疗法铺平了道路。
ir在包括糖尿病,动脉粥样硬化,高血压和代谢综合征(METS)在内的各种病理状况中被广泛认为是重要的因素。因此,对IR的准确测量至关重要。高胰岛素血糖夹被认为是IR的金标准。但是,其常规临床应用受到与可复制性,成本,可访问性和可重复性相关的问题的阻碍(1-5)。作为替代方案,HOMA-IR被认为是成年人广泛使用的指数(6)。尽管HOMA-IR通常在成年人中采用,但其对禁食血浆胰岛素测量的依赖会在临床环境中带来挑战。因此,在预测IR时,需要具有准确性,成本效益和简单性的诊断测试。