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World File Search System脂蛋白
重点更新 2019 年 NLA 关于在临床实践中使用脂蛋白 (a) 的科学声明
加拿大安大略省伦敦西部大学舒利克医学与牙科学院生理学与药理学系和罗伯茨研究所（Koschinsky 博士、Boffa 博士）；美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学医学系（Bajaj 博士、Soffer 博士）；美国弗吉尼亚州里士满弗吉尼亚联邦大学药学院药物治疗与结果科学系（Dixon 博士）；美国路易斯安那州新奥尔良杜兰大学医学院医学系（Ferdinand 博士）；美国宾夕法尼亚州丹维尔盖辛格基因组健康系（Gidding 博士）；美国科罗拉多州奥罗拉科罗拉多大学安舒茨医学院医学系（Gill 博士）；美国佐治亚州亚特兰大埃默里大学医学院医学系（Jacobson 博士）；美国马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学医学院心脏病学分部（Michos 博士）；美国威斯康星州密尔沃基 Froedtert 医学院内科系心血管医学分部（Safarova 博士）；美国加利福尼亚州拉霍亚加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学系（Taub 博士、Wilkinson 博士）；美国德克萨斯州沃斯堡库克儿童医疗中心儿科内分泌与糖尿病系（Wilson 博士）；美国德克萨斯州休斯顿贝勒医学院医学系（Ballantyne 博士）
动脉粥样硬化中氧化低密度脂蛋白诱导的血管平滑肌细胞衍生泡沫细胞的最新进展
过量的胆固醇蓄积会诱导泡沫细胞的积聚，最终加速动脉粥样硬化的进展。历史上，巨噬细胞衍生的泡沫细胞因其在斑块形成中的核心作用而受到关注，这一机制受到了谱系追踪和单细胞测序 (sc-seq) 的联合研究的挑战。越来越多的研究揭示了血管平滑肌细胞 (VSMC) 如何增殖并迁移至血管内膜并聚集，然后在过剩脂质的诱导下转化为泡沫细胞，最终占小鼠和人类斑块中总泡沫细胞的 30% 至 70%。因此，VSMC 衍生的泡沫细胞的机制受到越来越多的关注。本综述旨在总结动脉粥样硬化中氧化低密度脂蛋白 (ox-LDL) 诱导 VSMC 转化为泡沫细胞的机制。
评论 降低 LDL 胆固醇的创新药物
ACL：三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶； ANGPTL3：血管生成素样蛋白 3； Apo：载脂蛋白； CETP：胆固醇酯转运蛋白； CoA：辅酶 A； HDL：高密度脂蛋白； HMGCR：羟甲基戊二酰辅酶 A 还原酶； IDL：中密度脂蛋白； LDL：低密度脂蛋白； LPL：脂蛋白脂肪酶； mRNA：信使RNA； MTP：微粒体甘油三酯转运蛋白； PCSK9：前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型； R：受体； VLDL：极低密度脂蛋白。
心肌梗塞和预后后非高密度脂蛋白胆固醇的强化早期和持续降低：SwedeHeart注册表
动脉粥样硬化脂蛋白包括LDL，脂蛋白（A）和富含甘油三酸酯的残留颗粒，每个颗粒均携带单个载脂蛋白B（APOB）分子。所有含APOB的脂蛋白都与动脉粥样硬化事件的风险相关。1 - 4可以用固结度量非HDL-C估计含ApoB的脂蛋白中发现的总体动脉粥样硬化凝结剂Terol含量。大多数含APOB的脂肪蛋白由LDL颗粒组成；因此，大多数动脉粥样硬化的Chol酯货物都包含在LDL颗粒中，因此，大多数非HDL-C包含LDL-C。因此，LDL-C的分布通常与非– HDL-C一致。在其他含APOB脂蛋白浓度的浓度很高的情况下，尤其是当含甘油三酸酯的脂蛋白丰富时，LDL-C和非HDL-C不一致，而LDL-C则变得不足以捕获总脂质相关的风险，而这种风险更好地使用了非– HDL-COB或APOB。不容易获得非– HDL-C，并通过从测量的总胆固醇中减去测量的HDL-C提供。此外，它可以在非快速状态下报告，即使三甘油酸升高也可以报道。
三甲胺 N-氧化物通过 PI3K/A 调节低密度脂蛋白诱导的血管平滑肌细胞自噬，促进动脉粥样硬化
摘要 本研究旨在研究氧化三甲胺(TMAO)调控自噬促进动脉粥样硬化(AS)发生发展的作用机制。以ox-LDL处理血管平滑肌细胞(VSMCs)建立AS体外模型，采用CCK-8试剂盒检测VSMCs吸光度(OD)值，采用透射电子显微镜(TEM)监测自噬体，采用Western印迹法(WB)检测Beclin-1、p62、LC3、α-SMA、SM22-α、OPN、PI3K、AKT、mTOR、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白表达。采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测α-SMA、SM22-α、OPN、PI3K、AKT、mTOR、Beclin-1、p62、LC3基因表达；采用Transwell小室实验检测VSMCs迁移能力；采用油红O染色法对VSMCs内脂滴进行染色。TMAO明显促进自噬抑制和AS表型转化，TMAO+ox-LDL组p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR、p62蛋白表达高于ox-LDL组，Beclin-1和LC3低于ox-LDL组。 TMAO+ox-LDL组PI3K、AKT、mTOR、p62基因表达量高于ox-LDL组，而Beclin-1、LC3基因表达量低于ox-LDL组。LY294002的干预可逆转相应蛋白和基因的调控。该研究证实TMAO可通过激活PI3K/AKT/mTOR通路促进AS的自噬抑制，为临床诊断方法的改进和AS靶向药物的研发提供可靠依据。(Int Heart J 2023; 64: 462-469) 关键词：PI3K/AKT/mTOR信号，自噬体
评估用巨脂蛋白三年治疗的表现最佳的严重哮喘患者的临床缓解
摘要：背景：以其严重的形式（在可能的情况下）使用生物药物治疗哮喘，以尽可能减少全身类固醇的使用。mepolizumab基于加重和类固醇依赖性等关键结果，可有效严重哮喘。在短期和长期的临床缓解标准方面，其有效性已成为感兴趣的。目标：我们旨在评估巨脂单抗在治疗3年后实现临床缓解的影响。方法：在这项研究中，根据六个不同已发表的缓解标准，对持续巨脂单抗持续3年的71例患者进行了临床缓解。结果：根据标准，有39-52％的患者在第一年完全缓解，在3年时增加到51-73％。通过根据SANI提出的部分和完全缓解标准对患者进行分类，我们观察到22％的患者在一年中部分缓解，在三年后达到完全缓解。如果我们考虑需要FEV1稳定的患者，与早期缓解相关的基线因子是较高的FEV1，如果我们考虑需要FEV1≥80％，低OC剂量和低Feno水平的分类。结论：用巨脂蛋白治疗的患者可以进行临床缓解。与第一年相比，三年的观察结果表明，影响缓解的因素延迟而不是阻止。早期治疗可能会增加缓解的机会。
非常低脂蛋白（A）水平与新发育糖尿病和非酒精性肝病的风险的关联
作者分支：1格罗宁根大学医学中心格罗宁根，心脏病学系，9700 RB Groningen，荷兰荷兰2号荷兰2个心脏病学系，乌特雷希特大学医学中心心脏和肺部，荷兰大学乌特雷希特大学医学中心，荷兰纽瑟兰大学3号。 Netherlands * Contributed equally Keywords : cardiovascular risk factor, Lipoprotein(a), Type 2 diabetes, NAFLD, Mendelian randomization, Prospective study, UK Biobank Address for correspondence: Ming Wai Yeung and Pim van der Harst Department of Cardiology University of Groningen, University Medical Center Groningen, Hanzeplein 1, 9700 RB Groningen, The Netherlands电话号码：+31（0）50 3612355电子邮件：m.w.yeung@umcg.nl和p.vanderharst@umcutrecht.nl
亲脂蛋白受体通过降低果蝇脑的PSN表达降低引起的神经变性
Presenilin（PSEN）基因中的突变是早期发作家族性阿尔茨海默氏病（FAD）的最常见原因。在细胞培养，体外生化系统和敲除小鼠中的研究表明，PSEN突变是功能丧失突变，损害了γ-泌尿酶活性。小鼠遗传分析强调了presenilin（PS）在学习和记忆，突触可塑性和神经递质释放以及神经元存活中的重要性，而果蝇研究进一步证明了PS在老化过程中PS在神经元存活中的进化作用。然而，在神经元存活中与PS相互作用的分子途径尚不清楚。为了调节PS依赖性神经元存活的遗传修饰符，我们开发了一种新的果蝇PSN模型，该模型表现出年龄依赖性神经变性和凋亡的增加。经过生物信息学分析，我们使用PSN KD模型中的两个独立的RNAi系在神经元中的每个基因的选择性敲低（KD）测试了排名最高的候选基因。有趣的是，在脂质转运和代谢中，增强PSN KD蝇中神经退行性的9个基因中有4个。具体而言，LPR1和LPR2的神经元特异性KD急剧恶化了PSN KD蝇中的神经退行性，LPR1或LPR2的过表达不会减轻PSN KD KD诱导的神经变性。此外，仅LPR1或LPR2 KD也会导致神经退行性，凋亡增加，攀爬缺陷和寿命缩短。这些发现表明，LPRS调节了依赖PSN的神经元存活，对于衰老大脑的神经元完整性至关重要。最后，LPR1和LPR2的杂合缺失或LPR1或LPR2的纯合缺失类似导致PSN KD Flies中的年龄依赖性神经变性，并进一步加剧神经变性。
持续释放的微针斑块，用于明显的全身性墨西哥脂蛋白麦甲酸酯
抽象简介：微针贴片是一种引人入胜的药物输送方法之一，可提供低侵入性和无痛的物理应用，以增强微分子和宏观分子进入皮肤。方法：壳聚糖和聚乙烯醇的可变含量用于通过溶剂铸造技术开发含有持续释放微针斑块的多克萨唑嗪甲酯。评估了制备的斑块，以进行微观评估，机械强度，药物载荷（％）和傅立叶变换红外光谱（FTIR）等。通过使用猪耳皮进行皮肤穿透研究，并通过共聚焦显微镜捕获结果。的活体释放研究和药代动力学评估。结果：通过微观检查证实了高度为600μm的尖锐针尖，底座为200µm。优化的配方（SRF-6）表现出92.11％的甲酸甲酸酯的负载，其强度可高达1.94N力。EX-VIVO释放研究显示48小时内释放了87.24％。此外，在优化的斑块配方（SRF-6）的情况下，药代动力学参数显着改善，即MRT（19.46 h），AUC（57.12μg.h /ml），C Max（2.16 µg /ml），T Max（10.10 H）和T 1/2 < /div < /div < /div < /div < /div
rs121912724载脂蛋白A1基因中的多态性与糖尿病血脂异常以及血清高密度脂蛋白CHOLE
目的：确定载脂蛋白A1基因中RS121912724多态性与糖尿病血脂异常血症的关联及其与血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL），TRIGLYCIRIDES，（TG）和低密度Lipoprotein chlestersin（ldllylesterslotol（L）的相关性。方法：服用了两组，包括150例糖尿病血脂异常（I组）患者和150个健康对照组（II组）。使用社会科学统计包26分析了人口统计学和生化数据，通过应用学生独立t检验。对两组的DNA样品进行了四个放大难治系统聚合酶链反应，并放大了RS121912724多态性的等位基因A和C。使用Fisher的精确测试和Cochran-Armitage检验研究了RS121912724多态性与该疾病的关联。使用SPSS版本27上的Pearson相关性确定了多态性和脂质水平之间的相关性。结果：HDL-C，LDL-C和TG的水平明显高于健康组（P <0.000）。纯合AA的基因型计数为137，杂合子AC的12个和1组中的1个纯合CC。在II组中，纯合AA的基因型计数为138，杂合子AC的12个，没有纯合CC。没有观察到rs121912724与糖尿病血脂异常的发展，也没有观察到rs121912724的负相关性与危险水平的HDL-C，LDL-C和TG的阴性相关性。结论：APOA1基因中的RS121912724多态性与糖尿病血脂异常无关。在HDL-C，TG和LDL-C的多态性和混乱水平之间没有发现相关性。关键字：抗炎，卵磷脂胆固醇酰基转移酶，四臂PCR，2型糖尿病