摘要简介:遗传性载脂蛋白 A-I (AApoAI) 淀粉样变性是一种罕见的异质性疾病,发病年龄和器官受累各不相同。很少有系列文章详细介绍了一系列致病性 APOA1 基因突变的实体器官移植的自然史和结果。方法:我们确定了 1986 年至 2019 年期间在国家淀粉样变性中心 (NAC) 就诊的所有 AApoAI 淀粉样变性患者。结果:总共确定了 57 名患有 14 种不同 APOA1 突变的患者,包括 18 名接受肾移植的患者(5 例肝肾联合 (LKT) 移植和 2 例心肾联合 (HKT) 移植)。发病年龄中位数为 43 岁,从发病到转诊的中位数时间为 3(0 – 31 年)。81%、67% 和 28% 的患者检测到淀粉样蛋白累及肾脏、肝脏和心脏。肾淀粉样变性普遍与最常见的变异 (Gly26Arg, n ¼ 28) 有关。在所有变异中,肾淀粉样变性患者在诊断为 AApoAI 淀粉样变性时肌酐中位数为 159 m mol/L,尿蛋白中位数为 0.3 g/24 h,从诊断到终末期肾病的中位时间为 15.0 (95% CI: 10.0 – 20.0) 年。肾移植后,同种异体移植的中位生存期为 22.0 (13.0 – 31.0) 年。移植后有一例患者早期死亡(肾移植后 2 个月感染相关),未发生导致移植失败的早期排斥反应。在所有四例接受连续 123 I-SAP 闪烁显像的病例中,肝移植均导致淀粉样蛋白消退。结论:AApoAI 淀粉样变性是一种进展缓慢、难以诊断的疾病。移植结果令人鼓舞,移植物存活率极高。
全球心血管疾病(CVD)患病率持续上升,已成为全球人口死亡的主要原因。动脉粥样硬化(AS)是心血管疾病的主要诱因,它在早期悄无声息地开始,最终导致不良心血管事件,严重影响患者的生活质量或导致死亡。血脂异常,尤其是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高,是 AS 发病机制中的独立危险因素。研究表明,动脉壁内异常的 LDL-C 积聚是动脉粥样硬化斑块形成的重要诱因。随着病情进展,斑块积聚可能破裂或脱落,导致血栓形成和完全的血液供应阻塞,最终导致心肌梗死、脑梗死和其他常见的不良心血管事件。尽管针对降低 LDL-C 的药物治疗已足够,但心脏代谢异常患者仍然面临较高的疾病复发风险,这凸显了解决 LDL-C 以外的脂质风险因素的重要性。最近的注意力集中在甘油三酯、富含甘油三酯的脂蛋白 (TRL) 及其残留物与 AS 风险之间的因果关系上。遗传学、流行病学和临床研究表明 TRL 及其残留物与 AS 风险增加之间存在因果关系,这种血脂异常可能是不良心血管事件的独立风险因素。特别是在患有肥胖、代谢综合征、糖尿病和慢性肾脏疾病的患者中,紊乱的 TRL 及其残留物水平会显著增加动脉粥样硬化和心血管疾病发展的风险。血浆中过量合成的TRLs的积累、参与TRLs脂肪分解的酶的功能受损以及肝脏对富含胆固醇的TRLs残留物的清除受损,可导致TRLs及其残留物在动脉中沉积,促进泡沫细胞形成和动脉壁炎症。因此,了解TRLs诱导的AS的发病机制并对其进行治疗可以减缓或阻止AS进展,从而降低心血管疾病的发病率和死亡率,特别是冠状动脉粥样硬化性心脏病。
1 liaoning 121000,P.R。中国2富国血管外科系的第一附属医院中国Binghui du,医学博士,Jinzhou医科大学的第一家附属医院,血管外科系,Jinzhou,Jinzhou,Liaoning 121000,P.R。 中国binghui.du@mail.com,2024年3月4日,2025年3月4日,摘要目的:深静脉血栓形成(DVT)是一种血管疾病,发病率约为0.1%。 内皮祖细胞(EPC)是内皮细胞的前体细胞,有助于血管修复和再生。 circrnas成为一种新的研究热点,因为它们参与了各种生物学过程,包括DVT的进展。 材料和方法:在从DVT患者(n = 42)和健康对照组(n = 42)获得的静脉血液样本中评估了HSA_CIRCRNA_092488的表达。 进行了HSA_CIRCRNA_092488的功能丧失研究。 通过QRT-PCR,Western印迹和免疫荧光测定法检查了相关RNA和蛋白质的表达。 通过CCK-8,Transwell分析和流式细胞仪测量转染细胞的增殖,迁移,细胞周期和凋亡。 使用RNA下拉分析,未透露EPC中HSA_CIRCRNA_092488和NLRP3的关联。 此外,在转染的EPC中检查了NLRP3 mRNA的稳定性。 结论:HSA_CIRCRNA_092488/NLRP3/NF-KB信号传导可能是治疗DVT治疗的新型治疗候选者。中国Binghui du,医学博士,Jinzhou医科大学的第一家附属医院,血管外科系,Jinzhou,Jinzhou,Liaoning 121000,P.R。中国binghui.du@mail.com,2024年3月4日,2025年3月4日,摘要目的:深静脉血栓形成(DVT)是一种血管疾病,发病率约为0.1%。内皮祖细胞(EPC)是内皮细胞的前体细胞,有助于血管修复和再生。circrnas成为一种新的研究热点,因为它们参与了各种生物学过程,包括DVT的进展。材料和方法:在从DVT患者(n = 42)和健康对照组(n = 42)获得的静脉血液样本中评估了HSA_CIRCRNA_092488的表达。进行了HSA_CIRCRNA_092488的功能丧失研究。通过QRT-PCR,Western印迹和免疫荧光测定法检查了相关RNA和蛋白质的表达。通过CCK-8,Transwell分析和流式细胞仪测量转染细胞的增殖,迁移,细胞周期和凋亡。使用RNA下拉分析,未透露EPC中HSA_CIRCRNA_092488和NLRP3的关联。此外,在转染的EPC中检查了NLRP3 mRNA的稳定性。结论:HSA_CIRCRNA_092488/NLRP3/NF-KB信号传导可能是治疗DVT治疗的新型治疗候选者。结果:在这项研究中,在DVT样品中检测到HSA_CIRCRNA_092488的上调,这可以抑制EPC的增殖和迁移,诱导细胞周期从S到G0/G1相和触发细胞凋亡。此外,NLRP3被确定为HSA_CIRCRNA_092488的电势下游分子,并且可以通过激活NLRP3/NF-KB信号传导发挥其调节功能。在细胞中过表达的HSA_CIRCRNA_092488明显升高了caspase-1,IL-1B,P-NF-κB-P65/NF-κB-P65和P-IκB-p65和p-iκBA/IκBA的蛋白质表达;反之亦然,HSA_CIRCRNA_092488的敲低显着降低了EPC中这些相关蛋白的水平。关键字:hsa_circrna_092488; nlrp3; NFKB; DVT引言深静脉血栓形成(DVT)是一种多因素疾病,并且有许多危险因素可以触发DVT,例如妊娠,固定性和血栓形成[1]。和DVT的危险因素可以分为有利于血栓形成的基本元素,包括静脉停滞,血管损伤和高凝性[2]。但是,尚未完全了解DVT发作和进展的详细机制。据报道,静脉血流,内皮激活,血小板和白细胞的粘附以及凝结激活的改变在DVT的发病机理中起着至关重要的作用[1,2]。诊断是基于高度怀疑的,包括危险因素病史,D-二聚体测量和超声扫描,显示出深静脉血块的存在[1]。其他相关测试包括肺动脉CT扫描和通风 - 灌注扫描时,当怀疑PE时[1,2]。内皮祖细胞(EPC)是内皮细胞的前体细胞,有助于血管修复和
抽象脂质体是可以封装各种药物的多功能载体。但是,要向大脑传递,必须通过靶向配体或其他修饰进行修饰,以提供血脑屏障(BBB)的渗透性,同时避免通过聚乙烯甘油(PEG)修饰通过网状内皮系统快速清除。BBB渗透肽充当脑靶向配体。在这项研究中,为了实现脂质体有效的大脑递送,我们基于使用体外BBB通透性评估系统的高通量定量评估方法,筛选了先前报道的八个BBB渗透肽的功能,该方法使用Transwell,在原位脑灌注系统等。For apolipoprotein E mimetic tandem dimer peptide (ApoEdp), which showed the best brain-targeting and BBB permeability in the comparative evaluation of eight peptides, its lipid conjugate with serine–glycine (SG) 5 spacer (ApoEdp-SG-lipid) was newly synthesized and ApoEdp-modified PEGylated liposomes were准备。apoEDP修饰的卵子脂质体有效地与人脑毛细血管内皮细胞通过ApoEDP序列有效相关,并在体外BBB模型中渗透了膜。此外,在大脑中积累的apoEDP修饰的卵形脂质体比小鼠中的脂肪体高3.9倍。此外,通过三维成像和组织清除,证明了apoEDP修饰的pe乙型脂质体在小鼠中局部将BBB局部局部到脑实质中的能力。这些结果表明,ApoEDP-SG脂质修饰是一种有效的方法,它可以赋予具有脑靶向能力和BBB渗透性的质脂质体。
抽象背景:鉴定与2型糖尿病风险(T2D)相关的循环生物标志物(T2D)可用于改善最高风险患者的当前预防策略。在这里,我们旨在研究糖尿病前受试者血浆载脂蛋白浓度的关联,并在随访期间与新发作T2D的发生率有关。方法:在IT-DIAB前瞻性研究中,每年遵循5年的空腹葡萄糖水平受损的参与者(禁食等离子体葡萄糖[FPG]:110–125 mg/dl)。随访期间,T2D的发作定义为第一个FPG值≥126mg/dl。载脂蛋白(APO)A-I,A-II,A-IV,B100,C-I,C-II,C-III,C-III,C-II,C-IV,D,E,E,F,H,H,J,J,L1,M和(A)质量浓度由质谱测定。相关性。Kaplan – Meier曲线是使用基于Terciles和Iddist T2D的三元方法来绘制的。使用COX比例危害模型确定血浆载脂蛋白浓度与T2D的发生之间的关联。结果:在5年的中位随访期间,有115名参与者(37.5%)发展了T2D。在调整了年龄,性别,体重指数,FPG,HBA 1C和他汀类药物的使用后,APOC-I,APOC-II,APOC-II,APOC-III,APOE-III,APOE,APOE,APOF,APOF,APOH,APOJ和APOL1的血浆水平与T2D的高风险呈正相关。kaplan – Meier存活曲线还表明,与中部和上部相比,血浆APOE水平的下三分之一(<5.97 mg/dl)与较低的T2D转化风险(对数秩检验,p = 0.002)显着相关。After further adjustment for plasma triglycerides, only apoE (1 SD natural-log-transformed hazard ratio: 1.28 [95% confidence interval: 1.06; 1.54]; p = 0.010), apoF (1.22 [1.01; 1.48]; p = 0.037), apoJ (1.24 [1.03; 1.49]; p = 0.024), and apoL1 (1.26 [1.05; 1.52]; P = 0.014)与T2D的发作显着相关。结论:血浆APOE水平与糖尿病前受试者的T2D风险呈正相关,这是传统危险因素的独立。APOF,APOJ和APOL1与T2D风险的可能关联也为进一步的研究铺平了道路。试验注册此试验在clinicaltrials.gov上注册为NCT01218061和NCT01432509
特异性和评论识别CD3的Epsilon链,该链由MW的五个不同的多肽链(指定为Gamma,Delta,Epsilon,Zeta和Eta),MW为16-28KDA。CD3通常在高水平上表达在外周T细胞和大多数T细胞肿瘤上。胸腺细胞在分化过程中在细胞表面的不同水平上表达CD3,在皮质胸腺中,CD3主要是胞质内的。CD3复合物在淋巴细胞细胞表面与T细胞抗原受体(TCR)紧密相关,并参与将抗原识别信号转导到T细胞的细胞质中以及调节TCR复合物的细胞表面表达。
特异性和注释它识别为65-76KDA的蛋白质,该蛋白质被鉴定出抗促胰蛋白酶(AACT)。AACT是在肝脏中合成的血浆蛋白酶抑制剂作为单个糖肽链。在人类中,正常的AACT血清水平约为十分之一?1-抗胰蛋白酶(AAT),它具有核酸和蛋白质序列同源性。两者都是主要的急性相应物;它们在血浆中的浓度增加了创伤,手术和感染。在AD患者的脑脊液和血浆中,AACT水平的升高是广泛但不是普遍报道的。前列腺特异性抗原(PSA)及其具有AACT的SDS稳定复合物已广泛用作诊断前列腺癌的标志物。ACT缺乏也可能是慢性肝病的可能原因。a肌肉与组织细胞和组织细胞肿瘤反应。它被广泛用于鉴定从中得出的组织细胞和肿瘤。胰腺和唾液腺的腺泡肿瘤也可能表现出ACT阳性。
载脂蛋白E(APOE)分布在各种人体组织中,在脂质代谢中起着至关重要的作用。最近的涉及量已经发现了APOE功能的另一个方面,揭示了其在宿主防御细菌感染中的作用。为了评估APOE3和APOE4的抗菌属性,我们使用铜绿假单胞菌和大肠杆菌进行了抗菌测定。探讨了来自大肠杆菌的ApoE同工型和脂多糖(LPS)之间的相互作用,我们进行了多个实验,包括凝胶移位分析,CD和荧光光谱。此外,通过原子分辨率分子动力学模拟,APOE同工型与LPS之间的相互作用进一步确定。LPS的存在诱导了APOE同工型的聚集,这是通过特定淀粉样蛋白染色以及荧光和电子显微镜确认的现象。通过体外和体内实验研究了APOE3/4同工型的清除作用。总而言之,我们的研究确定,与APOE3相比,APOE同工型与LPS具有与LPS的结合,对APOE4观察到更为明显的APED和复杂形成。此外,我们的数据表明,ApoE同工型通过聚集中和LPS,导致在实验动物模型中减少局部炎症。此外,两种同工型都表现出对铜绿假单胞菌和大肠杆菌生长的抑制作用。这些发现为人体中APOE的多功能性提供了新的见解,尤其是在细菌感染过程中其在先天免疫中的作用。
在寻找特定的自然敌人时,可以控制来自南美的两种侵入性水生植物(IAP),路德维亚grandiflora subsp。十六世纪(Onagraceae)和Myrio phyllum水生(Haloragaceae),与两个lysathiabechyné相关的分类挑战,1959年(Chrysomelidae; Alticini)种类必须解析。溶解脂蛋白(Boheman,1859年)表现出显着的形态变化,对这两种IAP造成严重损害,并且由于宿主之间的系统发育差距可能代表多个物种。此外,一种未描述的溶解菌种(以前以溶解度为lysathiasp。)已成功用作南非水生的控制剂。采用了结合遗传学和形态分析的综合分类方法。graptodera flavipes boheman,1859年的门型和副型。系统发育研究表明,乳杆菌具有比最初描述的更大的遗传和形态变异,并且没有证据表明黄乳杆菌代表了与其宿主植物相关的物种复合物。结果,物种描述扩大了。另一方面,遗传和形态学差异(例如体型,化学和生殖器结构)进一步支持了lysathia cilliersae cabrera的描述,sp。nov。及其与其他密切相关的物种的分化,包括黄乳杆菌和L. ludoviciana(秋季,1910年)。L. cilliersae sp。的标本。nov。阿根廷在米苏(Misiones)收集,与南非的人相匹配。遗传序列与形态和生殖器的传奇凭证,图像和图像以及新的分布记录相关。这项研究有助于溶解属的分类知识,并支持在应用昆虫学环境(例如生物控制程序)中准确的物种鉴定。
1来自丹佛国家犹太人健康部医学系(M.E.W. );麦克马斯特大学和加拿大安大略省汉密尔顿的圣约瑟夫医疗保健(P.N. );国家稀有系统性自身免疫性疾病的内科医学系,医院科钦和巴黎大学的Cité大学(B.T. ) ),以及蒙彼利埃大学呼吸系统疾病系,中心医院蒙彼利埃大学,INSERM,中心,蒙彼利埃(A.B.)中心国家de la Recherche Scientifique - 所有人都在法国;内科,风湿病学和免疫学系,德国基尔希姆·泰克大学Medius Kliniken,德国(B.W. ) );剑桥大学医学系(D.R.W.J. )以及生物制药医学(A.S.)和后期呼吸和免疫学,生物制药研究与发展(C.W. ),阿斯利康,剑桥和盖伊的严重哮喘中心,免疫学和微生物科学学院,伦敦国王学院,伦敦国王学院(D.J.J.) - 所有在英国;布鲁塞尔的Libre de Bruxelles大学内科医学系 );后期呼吸和免疫学,生物制药研究与开发,阿斯利康,哥德堡,瑞典(L.B.S.,S.N。 );后期呼吸和免疫学,生物制药研究与开发(Y.F.,M.J。)以及转化科学与实验医学,早期呼吸和免疫学,生物制药研究与发展(C.M.1来自丹佛国家犹太人健康部医学系(M.E.W.);麦克马斯特大学和加拿大安大略省汉密尔顿的圣约瑟夫医疗保健(P.N.);国家稀有系统性自身免疫性疾病的内科医学系,医院科钦和巴黎大学的Cité大学(B.T.),以及蒙彼利埃大学呼吸系统疾病系,中心医院蒙彼利埃大学,INSERM,中心,蒙彼利埃(A.B.)中心国家de la Recherche Scientifique- 所有人都在法国;内科,风湿病学和免疫学系,德国基尔希姆·泰克大学Medius Kliniken,德国(B.W.);剑桥大学医学系(D.R.W.J.)以及生物制药医学(A.S.)和后期呼吸和免疫学,生物制药研究与发展(C.W.),阿斯利康,剑桥和盖伊的严重哮喘中心,免疫学和微生物科学学院,伦敦国王学院,伦敦国王学院(D.J.J.)- 所有在英国;布鲁塞尔的Libre de Bruxelles大学内科医学系);后期呼吸和免疫学,生物制药研究与开发,阿斯利康,哥德堡,瑞典(L.B.S.,S.N。);后期呼吸和免疫学,生物制药研究与开发(Y.F.,M.J。)以及转化科学与实验医学,早期呼吸和免疫学,生物制药研究与发展(C.M.),阿斯利康,盖瑟斯堡,马里兰州;以及宾夕法尼亚大学(P.A.M.)的宾夕法尼亚大学生物统计学,流行病学和信息学生物统计学系流行病学系风湿病学系和流行病学系。