不育症。男性不育症通常是指无法受孕与男性伴侣中发现的特定改变有关的条件。这一变化的可能后果包括低于射精(少杂质者)低于较低参考的精子浓度(<1500万精子/ml),新鲜射精(Atthenenozooospermia)中的精子运动降低或没有精子运动(<32%),而精子形式异常(Teratospermia)。然而,这些因素的组合通常被视为寡硫代植物植物植物(燕麦)(8)。令人遗憾的是,大多数严重燕麦的实例归因于无法解释的睾丸异常或疾病(9)。因此,尚未采用理性的治疗方法。取而代之的是,不育男性被处方了许多不受控制的治疗方法,没有足够的病理生理学理由或仅基于经验证据。
载脂蛋白 E (APOE) 基因的遗传变异会影响阿尔茨海默病 (AD) 的发生和进展。APOE Christchurch (APOE Ch) 变体已被确定为预防 AD 发生和进展的最突出候选者。在这项研究中,我们从 APOE3 / 3 健康对照女性 iPSC 生成同源 APOE3 Ch/ 3 Ch 人类诱导多能干细胞 (iPSC),并将其诱导成星形胶质细胞。RNA 表达分析揭示了 APOE3 Ch/ 3 Ch 星形胶质细胞在响应炎性细胞因子时诱导反应状态的固有弹性。此外,细胞因子治疗改变了 APOE3 / 3 星形胶质细胞的形态,使其更加复杂,但在 APOE3 Ch/ 3 Ch 星形胶质细胞中没有这种变化,这表明这种罕见变体对反应状态具有弹性。有趣的是,当与 iPSC 衍生的皮质神经元共培养时,我们观察到了包含更复杂过程的显著形态学改变,其中 APOE3 Ch/ 3 Ch 星形胶质细胞与 APOE3 / 3 星形胶质细胞相比降低了复杂性。为了评估 tau 传播效应的影响,我们接下来开发了一种复杂而灵敏的检测方法,利用来自人类 iPSC 的皮质神经元,这些神经元之前由两性的供体产生。我们发现 APOE3 Ch/ 3 Ch 星形胶质细胞有效地减轻了 iPSC 衍生神经元内的 tau 传播。这项研究为 APOE3Ch/3Ch 星形胶质细胞所表现出的特征功能提供了重要的实验证据,从而为 AD 研究中新型临床干预措施的进展提供了宝贵的见解。
摘要:对抗多药革兰氏阴性细菌的新抗生素仍然存在至关重要的需求,这是一种继续影响死亡率的主要全球威胁。脂蛋白信号肽酶II是革兰氏阴性细菌的脂蛋白生物合成途径中必不可少的酶,使其成为发现抗菌药物发现的有吸引力的靶标。尽管已经鉴定出了LSPA的天然抑制剂,例如环状双肽球霉素,稳定性和生产困难限制了它们在临床环境中的使用。我们利用计算设计生成球霉素的稳定的新循环肽类似物。只需要合成和测试12种肽,以产生有效的抑制剂,避免准备大型图书馆和筛选运动。在针对Eskape-E病原体的微稀释测定中,最有效的类似物比球霉素表现出比球霉素相比或更好的抗菌活性。这项工作将计算设计作为对抗抗生素耐药性的一般策略。
摘要:背景:以其严重的形式(在可能的情况下)使用生物药物治疗哮喘,以尽可能减少全身类固醇的使用。mepolizumab基于加重和类固醇依赖性等关键结果,可有效严重哮喘。在短期和长期的临床缓解标准方面,其有效性已成为感兴趣的。目标:我们旨在评估巨脂单抗在治疗3年后实现临床缓解的影响。方法:在这项研究中,根据六个不同已发表的缓解标准,对持续巨脂单抗持续3年的71例患者进行了临床缓解。结果:根据标准,有39-52%的患者在第一年完全缓解,在3年时增加到51-73%。通过根据SANI提出的部分和完全缓解标准对患者进行分类,我们观察到22%的患者在一年中部分缓解,在三年后达到完全缓解。如果我们考虑需要FEV1稳定的患者,与早期缓解相关的基线因子是较高的FEV1,如果我们考虑需要FEV1≥80%,低OC剂量和低Feno水平的分类。结论:用巨脂蛋白治疗的患者可以进行临床缓解。与第一年相比,三年的观察结果表明,影响缓解的因素延迟而不是阻止。早期治疗可能会增加缓解的机会。
图 1 . ApoE4 gRNA 变体、PAM 位点和 E4 ARG 到 E3 CYS 的碱基编辑。(A)显示的是 gRNA #1 和 #2,它们以 APOE4 序列“C”为目标,并分别在位置 #8 和 #5 处将其与胞嘧啶脱氨酶胞嘧啶编辑窗口对齐(框出)。密码子 112 中的“C”到“T”碱基编辑导致 ARG 到 CYS 替换,从而产生 ApoE3。(B)显示了 CBE(Cas9n、evoAPOBEC1 和 UGI)、E4 特异性 gRNA 和 sgRNA 以及 ApoE4 基因复合物。目标胞嘧啶“C”显示在胞嘧啶脱氨酶 evoAPOBEC1 酶附近。选择了两个候选 CBE,pBT375 和 pYE1BE4max,34 进行合成和测试,
许多CVD危险因素,包括糖尿病[3,4],超重/肥胖[4],高血压[8],烟草使用[4],蔬菜和水果摄入量不足[4,9],血脂性血症[10] [10],身体活动不足[11]以及酒精消耗量[3],饮酒[3],作为原始撰稿人的贡献,包括原始撰稿人的贡献。这些因素与急性心肌梗死,中风,心力衰竭和心血管死亡的出现有关[12]。在对中国的代表性调查中,成年人的70.3%,40.3%和16.7%的成年人分别为≥1,≥2或≥3CVD风险因素[13]。同样,老挝首都Vientiane进行的一项2008年的调查发现,有59.8%的人口具有一到两个危险因素,而9.2%的人口显示了三个或以上[14]。马来西亚[15]和尼泊尔[16]的可比研究表明,成人总CVD危险因素的患病率高。先前的研究还比较了中国,日本和韩国控制高血压,糖尿病,高脂血症和行为风险因素的患病率[17]。一些学者采用了十年的跨截面数据集,比较了十个东南亚国家中CVD的代谢和行为风险因素[18]。
作者分支:1格罗宁根大学医学中心格罗宁根,心脏病学系,9700 RB Groningen,荷兰荷兰2号荷兰2个心脏病学系,乌特雷希特大学医学中心心脏和肺部,荷兰大学乌特雷希特大学医学中心,荷兰纽瑟兰大学3号。 Netherlands * Contributed equally Keywords : cardiovascular risk factor, Lipoprotein(a), Type 2 diabetes, NAFLD, Mendelian randomization, Prospective study, UK Biobank Address for correspondence: Ming Wai Yeung and Pim van der Harst Department of Cardiology University of Groningen, University Medical Center Groningen, Hanzeplein 1, 9700 RB Groningen, The Netherlands电话号码:+31(0)50 3612355电子邮件:m.w.yeung@umcg.nl和p.vanderharst@umcutrecht.nl
加拿大安大略省伦敦西部大学舒利克医学与牙科学院生理学与药理学系和罗伯茨研究所(Koschinsky 博士、Boffa 博士);美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学医学系(Bajaj 博士、Soffer 博士);美国弗吉尼亚州里士满弗吉尼亚联邦大学药学院药物治疗与结果科学系(Dixon 博士);美国路易斯安那州新奥尔良杜兰大学医学院医学系(Ferdinand 博士);美国宾夕法尼亚州丹维尔盖辛格基因组健康系(Gidding 博士);美国科罗拉多州奥罗拉科罗拉多大学安舒茨医学院医学系(Gill 博士);美国佐治亚州亚特兰大埃默里大学医学院医学系(Jacobson 博士);美国马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学医学院心脏病学分部(Michos 博士);美国威斯康星州密尔沃基 Froedtert 医学院内科系心血管医学分部(Safarova 博士);美国加利福尼亚州拉霍亚加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学系(Taub 博士、Wilkinson 博士);美国德克萨斯州沃斯堡库克儿童医疗中心儿科内分泌与糖尿病系(Wilson 博士);美国德克萨斯州休斯顿贝勒医学院医学系(Ballantyne 博士)
1,医学院,医学院第四届,国家总医院,国家和雅典Kapodistrian University,12462雅典,希腊; geotsioulos@med.uoa.gr 2第二届医学院,医学院,国家医院和雅典Kapodistrian大学,希腊11527雅典; dimItriskounatIdis82@outlook.com(D.K. ); lila.kotsi@yahoo.com(E.K.) 3希腊雅典15126 Sismanogleio综合医院的内科第一局; natalia.vallianou@hotmail.com 4血液学部门,国内医学院,国家医学院,雅典11527年,雅典,雅典,雅典,雅典; aikaterini.poulaki@gmail.com 5 Sismanogleio综合医院微生物学系,希腊雅典15126; Gerchristod82@hotmail.com 6 Alexandroupolis大学医院第一医院,Thrace Democritus University of Thrace,68100 Alexandroupolis,希腊; tsilingirisd@gmail.com 7雅典12462年,雅典12462雅典市医学院Attikon General University Hospital,Attikon General University Hospital,Attikon General University Hospital Second Carey; eikaras1@gmail.com 8,希腊雅典10676号Evangelismos综合医院内科。 Alex.skourtis@gmail.com 9,国家医学院生物化学系和雅典Kapodistrian University,11527雅典,希腊 *通信:Madalamaga@med.uoa.gr1,医学院,医学院第四届,国家总医院,国家和雅典Kapodistrian University,12462雅典,希腊; geotsioulos@med.uoa.gr 2第二届医学院,医学院,国家医院和雅典Kapodistrian大学,希腊11527雅典; dimItriskounatIdis82@outlook.com(D.K.); lila.kotsi@yahoo.com(E.K.)3希腊雅典15126 Sismanogleio综合医院的内科第一局; natalia.vallianou@hotmail.com 4血液学部门,国内医学院,国家医学院,雅典11527年,雅典,雅典,雅典,雅典; aikaterini.poulaki@gmail.com 5 Sismanogleio综合医院微生物学系,希腊雅典15126; Gerchristod82@hotmail.com 6 Alexandroupolis大学医院第一医院,Thrace Democritus University of Thrace,68100 Alexandroupolis,希腊; tsilingirisd@gmail.com 7雅典12462年,雅典12462雅典市医学院Attikon General University Hospital,Attikon General University Hospital,Attikon General University Hospital Second Carey; eikaras1@gmail.com 8,希腊雅典10676号Evangelismos综合医院内科。 Alex.skourtis@gmail.com 9,国家医学院生物化学系和雅典Kapodistrian University,11527雅典,希腊 *通信:Madalamaga@med.uoa.gr3希腊雅典15126 Sismanogleio综合医院的内科第一局; natalia.vallianou@hotmail.com 4血液学部门,国内医学院,国家医学院,雅典11527年,雅典,雅典,雅典,雅典; aikaterini.poulaki@gmail.com 5 Sismanogleio综合医院微生物学系,希腊雅典15126; Gerchristod82@hotmail.com 6 Alexandroupolis大学医院第一医院,Thrace Democritus University of Thrace,68100 Alexandroupolis,希腊; tsilingirisd@gmail.com 7雅典12462年,雅典12462雅典市医学院Attikon General University Hospital,Attikon General University Hospital,Attikon General University Hospital Second Carey; eikaras1@gmail.com 8,希腊雅典10676号Evangelismos综合医院内科。 Alex.skourtis@gmail.com 9,国家医学院生物化学系和雅典Kapodistrian University,11527雅典,希腊 *通信:Madalamaga@med.uoa.gr
ISSN印刷:2617-4693 ISSN在线:2617-4707 IJABR 2024; 8(1): 634-637 www.biochemjournal.com Received: 02-12-2023 Accepted: 04-01-2024 Pushpa Hulagannavar Department of Biotechnology and Crop Improvement, KRC College of Horticulture, Arabhavi, UHS, Bagalkot, Karnataka, India Dileepkumar A Masuthi Department of Biotechnology and Crop改进,KRC园艺学院,Arabhavi,UHS,Bagalkot,Karnataka,India Lakshmidevamma tn Dept.园艺学院生物技术和作物改善学院,班加罗尔,UHS,Bagalkot,Karnataka,印度,Abdul Kareem M Dept.植物病理学,园艺学院,Sirsi,UHS,Bagalkot,Karnataka,印度Shivayogi Ryavalad Rhrec,Dharwad,Dharwad,uhs,uhs,bagalkot,bagalkot,Karnataka,印度Ratnakar Shet Dept.BCI,园艺学院,Sirsi,UHS,Bagalkot,Karnataka,印度MH Tatagar部门。昆虫学,园艺学院,Sirsi,UHS,Bagalkot,Karnataka,印度卡纳塔克邦,通讯作者:Dileepkumar A Masuthi生物技术与作物改善系,KRC园艺学院,Arabhavi,Arabhavi,UHS,UHS,UHS,UHS,BAGALKOT,KARNATAKA,INISIA DIV/DIV/DIV/DIV/DIV>