在用于药物输送的各种靶向配体中,适体在近年来引起了很大的兴趣,因为与抗体相比,它们的尺寸较小,易于修饰和更好的批次到批量的一致性。另外,可以选择适体靶向已知甚至未知的细胞表面生物标志物。用于药物负荷,脂质体是最成功的载体,许多经FDA批准的配方基于脂质体。在本文中,审查了用于靶向药物输送的适体功能化脂质体。我们从相关的适体选择的描述开始,然后是将适体与脂质体和体内这种结合物的命运相结合的方法。然后审查了一些申请的示例。除了静脉注射全身传递并希望在目标部位积累,对于某些应用,还可以使适体/脂质体共轭物直接在目标组织(如肿瘤内注射)(例如通过粘附到角膜上)在眼表面上掉落。虽然先前的评论集中在癌症治疗上,但当前的评论主要涵盖了过去四年中的其他应用。最后,本文讨论了适体定位和一些未来研究机会的潜在问题。
背景和目标:在棕榈油厂加工池塘中发现的脂质降解细菌,因为使用脂肪酶分解脂质的能力被认可。鉴定具有高生物修复潜力的这些新型细菌菌株为棕榈油磨坊废水的可持续管理提供了宝贵的见解。因此,本研究旨在鉴定潜在细菌,评估体外脂质降解能力,表征性状,并评估棕榈油工业中潜在分离株的脂质降解活性。方法:用于探索棕榈油厂中脂质降解细菌的潜力的方法需要进行一项调查,该调查包括各种阶段,包括检测细菌存在,体外评估潜在指数,表征,脂质降解测试剂和脂肪酶活性的测定。的发现:结果表明,棕榈油磨坊流出物中存在几个细菌基团,包括50-74%的脂解,31-90%的发酵,76-83%的蛋白水解和51-74%的纤维素解释。选择的脂质降解分离株表现出显着的体外潜能,这是由高脂肪解释和发酵指数所证明的。分离酶3具有最高的脂解指数,降解值(48.72%)和脂肪酶活性(0.12单位/毫升),被鉴定为Cereus Central碳代谢2010。类似地,发现分离株发酵2具有最高的发酵指数,降解值(22.35%)和脂肪酶活性(0.01单位/毫升),被确定为硫属芽孢杆菌的美国类型培养物收藏10792。结论:根据结果,分离株酶促3和发酵2显示出有希望的潜力,作为生物修复棕榈油磨机废水的生物学剂。结果强调了特定细菌分离株在减轻脂质富裕废水方面具有有希望的潜力,主张将棕榈油工业中可持续的废水管理实践融为一体。这项研究为未来的调查提供了宝贵的见解,旨在揭示有关脂质降解并促进工业废物管理的环保解决方案的复杂机制。
脂肽具有化学农药的有希望的替代品,用于植物生物防治目的。我们的研究通过检查它们与脂质膜的相互作用,探讨了脂肽表面蛋白(SRF)和富霉素(FGC)的独特植物生物防治活性。我们的研究表明,FGC具有直接的拮抗活性,对辣椒粉,并且在拟南芥中没有明显的免疫吸收活性,而SRF仅表现出刺激植物免疫力的能力。它还揭示了SRF和FGC对膜完整性和脂质堆积的影响。SRF主要影响膜的物理状态,而没有明显的膜通透性,而FGC透化膜而不会显着影响脂质堆积。从我们的结果中,我们可以提出脂肽的直接拮抗活性与它们透化脂质膜的能力有关,而刺激植物免疫的能力更可能是它们改变膜的机械性能的能力。我们的工作还探讨了膜脂质成分如何调节SRF和FGC的活动。固醇对两种脂肽的活性产生负面影响,而鞘脂会减轻对膜脂质填料的影响,但会增强膜泄漏。总而言之,我们的发现强调了考虑膜脂质填料和泄漏机制在预测脂肽的生物学作用中的重要性。它还阐明了膜组成与脂肽的有效性之间的复杂相互作用,从而提供了靶向生物控制剂设计的见解。
隶属关系1。过敏中心,Wythenshawe医院,曼彻斯特大学NHS基金会信托基金会和曼彻斯特大学,英国曼彻斯特大学2。英国格拉斯哥女王伊丽莎白大学医院免疫学系3. 过敏部,伙计和圣托马斯NHS NHS铸造信托基金会,英国伦敦4。 国王学院,伦敦,英国5。 小儿过敏部,圣乔治大学医院NHS铸造信托基金会,伦敦英国6。 国家心脏和肺部研究所,英国伦敦帝国学院。 7。 过敏和临床免疫学系,皇家布罗姆普顿和哈雷菲尔德医院,Guys&St Thomas NHS基金会信托基金会的一部分,英国伦敦8. 英国伦敦帝国帝国学院国家心脏和肺研究所,伊莎贝尔·斯凯普拉(Isabel Skypala Dr. Skypala顾问过敏dierran dierran dierf dierran dierran dierf and Clinical Immunology fulham fulham fulham fulham and Brompton&Hare Fierd&Hare Field Hospitals&Hare Field Hospitals计数:4,334(不包括确认,作者捐款和COI)英国格拉斯哥女王伊丽莎白大学医院免疫学系3.过敏部,伙计和圣托马斯NHS NHS铸造信托基金会,英国伦敦4。国王学院,伦敦,英国5。 小儿过敏部,圣乔治大学医院NHS铸造信托基金会,伦敦英国6。 国家心脏和肺部研究所,英国伦敦帝国学院。 7。 过敏和临床免疫学系,皇家布罗姆普顿和哈雷菲尔德医院,Guys&St Thomas NHS基金会信托基金会的一部分,英国伦敦8. 英国伦敦帝国帝国学院国家心脏和肺研究所,伊莎贝尔·斯凯普拉(Isabel Skypala Dr. Skypala顾问过敏dierran dierran dierf dierran dierran dierf and Clinical Immunology fulham fulham fulham fulham and Brompton&Hare Fierd&Hare Field Hospitals&Hare Field Hospitals计数:4,334(不包括确认,作者捐款和COI)国王学院,伦敦,英国5。小儿过敏部,圣乔治大学医院NHS铸造信托基金会,伦敦英国6。 国家心脏和肺部研究所,英国伦敦帝国学院。 7。 过敏和临床免疫学系,皇家布罗姆普顿和哈雷菲尔德医院,Guys&St Thomas NHS基金会信托基金会的一部分,英国伦敦8. 英国伦敦帝国帝国学院国家心脏和肺研究所,伊莎贝尔·斯凯普拉(Isabel Skypala Dr. Skypala顾问过敏dierran dierran dierf dierran dierran dierf and Clinical Immunology fulham fulham fulham fulham and Brompton&Hare Fierd&Hare Field Hospitals&Hare Field Hospitals计数:4,334(不包括确认,作者捐款和COI)小儿过敏部,圣乔治大学医院NHS铸造信托基金会,伦敦英国6。国家心脏和肺部研究所,英国伦敦帝国学院。 7。 过敏和临床免疫学系,皇家布罗姆普顿和哈雷菲尔德医院,Guys&St Thomas NHS基金会信托基金会的一部分,英国伦敦8. 英国伦敦帝国帝国学院国家心脏和肺研究所,伊莎贝尔·斯凯普拉(Isabel Skypala Dr. Skypala顾问过敏dierran dierran dierf dierran dierran dierf and Clinical Immunology fulham fulham fulham fulham and Brompton&Hare Fierd&Hare Field Hospitals&Hare Field Hospitals计数:4,334(不包括确认,作者捐款和COI)国家心脏和肺部研究所,英国伦敦帝国学院。7。过敏和临床免疫学系,皇家布罗姆普顿和哈雷菲尔德医院,Guys&St Thomas NHS基金会信托基金会的一部分,英国伦敦8.英国伦敦帝国帝国学院国家心脏和肺研究所,伊莎贝尔·斯凯普拉(Isabel Skypala Dr. Skypala顾问过敏dierran dierran dierf dierran dierran dierf and Clinical Immunology fulham fulham fulham fulham and Brompton&Hare Fierd&Hare Field Hospitals&Hare Field Hospitals计数:4,334(不包括确认,作者捐款和COI)英国伦敦帝国帝国学院国家心脏和肺研究所,伊莎贝尔·斯凯普拉(Isabel Skypala Dr. Skypala顾问过敏dierran dierran dierf dierran dierran dierf and Clinical Immunology fulham fulham fulham fulham and Brompton&Hare Fierd&Hare Field Hospitals&Hare Field Hospitals计数:4,334(不包括确认,作者捐款和COI)英国伦敦帝国帝国学院国家心脏和肺研究所,伊莎贝尔·斯凯普拉(Isabel Skypala Dr. Skypala顾问过敏dierran dierran dierf dierran dierran dierf and Clinical Immunology fulham fulham fulham fulham and Brompton&Hare Fierd&Hare Field Hospitals&Hare Field Hospitals计数:4,334(不包括确认,作者捐款和COI)英国伦敦帝国帝国学院国家心脏和肺研究所,伊莎贝尔·斯凯普拉(Isabel Skypala Dr. Skypala顾问过敏dierran dierran dierf dierran dierran dierf and Clinical Immunology fulham fulham fulham fulham and Brompton&Hare Fierd&Hare Field Hospitals&Hare Field Hospitals计数:4,334(不包括确认,作者捐款和COI)
血脂异常是动脉粥样硬化心血管疾病发展的主要因素。尽管进行了高水平的体育活动,但运动员并不能免受血脂异常的影响,但是目前缺乏有关脂质变化的纵向数据。我们试图评估在练习不同运动学科(力量,技能,耐力和混合)的奥林匹克运动员中随着时间的推移而变化的。我们招收了957名从2012年伦敦到北京2022年奥运会的运动员。血脂异常定义为男性的低密度脂蛋白(LDL)≥115mg/dL,高密度脂蛋白(HDL)<40 mg/dL,或者HDL <50 mg/dl的女性。高甘油三酯血症被定义为甘油三酸酯> 150 mg/dL。在随访中,LDL的±40 mg/dl变化为±6 mg/dl,甘油三酸酯的变化为±6 mg/dl,甘油三酸酯的变化为±50 mg/dl。随访<10个月或服用较低脂质剂的运动员被排除在外。随访在717名运动员(74.9%)中完成,平均持续时间为55.6个月。平均年龄为27.2±4.8岁,男性为54.6%(n = 392)。总体而言,在两种血液测试中,19.8%(n = 142)运动员都是血脂症,年龄较大,从事非服从运动,并且主要是男性。在t 0时LDL升高的69.3%(n = 129)中,随访时有改变的值,而在甘油三酸酯升高的患者中,在36.5%(n = 15)的36.5%(n = 15)中发生了。重量和脂肪质量百分比修饰不会影响脂质变异。LDL高胆固醇血症往往会随着时间的流逝而持续存在,尤其是在男性,年龄较大和非服从运动员中。运动员中的LDL高胆固醇血症检测应促使早期预防干预措施降低动脉粥样硬化疾病的未来风险。
适合人群:对癌症免疫疗法研究感兴趣且已完成高水平免疫学、细胞与分子生物学、微生物学和生物化学等本科课程的学生均可申请。欢迎拥有理学学士、生物医学学士、生物技术学士或相关学位的学生。希望有研究环境经验,但并非必要条件。理想候选人应专注、注重细节,并具有强大的分子生物学或免疫学背景。
摘要:胰岛素抵抗(IR)是一种复杂的病理状况,这是代谢性疾病(例如2型糖尿病)(T2DM),心血管疾病,非酒精性脂肪肝病和多囊卵巢综合征(PCOS)的核心。本综述通过分析人类和动物研究的发现来评估脂质对胰岛素抵抗(IR)的影响。使用两个关键字在PubMed数据库上进行了搜索:(1)“脂质和胰岛素抵抗和人类的作用”和(2)“脂质和胰岛素抵抗和动物模型的作用”。在人类中的研究表明,游离脂肪酸(FFA)和甘油三酸酯(TGS)的水平升高与胰岛素敏感性降低密切相关,并且诸如二甲双胍和omega-3脂肪酸之类的干预措施显示出潜在的益处。在动物模型中,高脂饮食会破坏胰岛素信号传导并增加炎症,脂质介质(如二酰基塞罗尔(DAG)(DAG))和神经酰胺扮演着重要作用。DAG激活蛋白激酶C,最终损害胰岛素信号传导,而神经酰胺抑制AKT/PKB,进一步促成了IR。了解这些机制对于制定与IR相关疾病的有效预防和治疗策略至关重要。关键词:高脂饮食,胰岛素抵抗,脂质剖面,2型糖尿病
dha是视网膜中最丰富的omega-3脂肪酸,约占其omega-3含量的93%。一起,DHA和ARA在怀孕期间和婴儿期有效水平提供时对视觉发展产生积极影响。14,但对于过早出生的婴儿,并非总是有可能在出生前获得这些营养所需的摄入量。实际上,研究表明,前婴儿的DHA和ARA水平较低,这增加了出现早产性视网膜病变的风险(ROP),这是由于视网膜中血管异常发育引起的眼科疾病。15虽然很少见,但严重的ROP可能会对发展这种疾病的婴儿产生终身影响。然而,研究表明,补充DHA和ARA可以有效地将严重ROP的风险降低50%,这表明这些营养素具有确保生活中最佳开始的难以置信的潜力。16 3
单基因血液病是全球最常见的遗传性疾病之一。这些疾病导致严重的儿童和成人发病率,有些甚至会导致出生前死亡。新型体外造血干细胞 (HSC) 基因编辑疗法有望改变治疗格局,但并非没有潜在的局限性。体内基因编辑疗法为这些疾病提供了一种潜在更安全、更易于获得的治疗方法,但由于缺乏针对 HSC 的递送载体而受到阻碍,而 HSC 位于难以接近的骨髓微环境内。在这里,我们提出,可以通过利用胎儿发育过程中易于接近的肝脏中的 HSC 来克服这种生物障碍。为了促进基因编辑货物向胎儿 HSC 的递送,我们开发了一种可电离的脂质纳米颗粒 (LNP) 平台,靶向 HSC 表面的 CD45 受体。在体外验证靶向 LNP 通过 CD45 特异性机制改善信使核糖核酸 (mRNA) 向造血谱系细胞的递送后,我们证明该平台在多种小鼠模型中介导体内安全、有效和长期的 HSC 基因调节。我们进一步在体外优化了该 LNP 平台,以封装和递送基于 CRISPR 的核酸货物。最后,我们表明,优化和靶向的 LNP 在单次宫内静脉注射后增强了胎儿 HSC 中概念验证位点的基因编辑。通过在胎儿发育期间体内靶向 HSC,我们系统优化的靶向编辑机制 (STEM) LNP 可能提供一种可转化的策略来治疗出生前的单基因血液疾病。
al。,2011; Zhang等,2012),红细胞分化(Cai等,2015,Tatsumi等,2011),328