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World File Search System脂质
通过脂质纳米颗粒递送稳定的 CRISPR–Cas9 核糖核蛋白对肺和肝脏进行编辑
如果能够可靠地生产有效的 RNP-LNP 复合物，则脂质纳米颗粒 (LNP) 递送成簇的规律间隔的短回文重复 (CRISPR) 核糖核蛋白 (RNP) 可以实现高效、低毒和可扩展的体内基因组编辑。在这里，我们从嗜热地芽孢杆菌 (GeoCas9) 中设计了一种耐热的 Cas9，以生成 iGeoCas9 变体，与天然 GeoCas9 酶相比，该变体能够对细胞和器官进行 100 倍以上的基因组编辑。此外，iGeoCas9 RNP-LNP 复合物可编辑多种细胞类型，并在接受共同递送的单链 DNA 模板的细胞中诱导同源性定向修复。使用组织选择性 LNP 制剂，我们观察到在接受单次静脉注射 iGeoCas9 RNP-LNP 的报告小鼠的肝脏和肺中基因组编辑水平为 16 œ 37%。此外，与可生物降解的 LNP 复合的 iGeoCas9 RNP 可以编辑肺组织中致病的 SFTPC 基因，平均效率为 19%，这比之前使用病毒或非病毒递送策略观察到的基因组编辑水平有了很大的提高。这些结果表明，热稳定性 Cas9 RNP-LNP 复合物可以扩大基因组编辑的治疗潜力。
转向可能对肾脏友善的脂质体两性霉素B代理 * 1
两性霉素B，Am Bisome®（两性霉素B）脂质体的活性成分，用于注射，通过与易感真菌细胞膜的固醇成分（麦角固醇）结合起作用。它形成跨膜通道，导致细胞渗透性改变，而单价离子（Na+，K+，H+和Cl-）从细胞中泄漏出来，从而导致细胞死亡。两性霉素B对真菌细胞膜的麦角固醇成分具有更高的亲和力，但它也可以与哺乳动物细胞的胆固醇成分结合，从而导致细胞毒性。am b isome是两性霉素B的脂质体制备，已证明可以穿透易感真菌的细胞外和细胞内形式的细胞壁。
含有 5 纳米的混合脂质纳米粒子的抗癌药物
将化疗药物如阿霉素 (DOX) 封装在脂质纳米颗粒 (LNP) 中可以克服其急性全身毒性。然而，通过实施安全的刺激响应策略，在肿瘤微环境中精确释放药物以提高最大耐受剂量并减少副作用尚未得到很好的证实。本研究提出了一种集成纳米级穿孔来触发混合等离子体多层 LNP 中的 DOX 释放，该 LNP 由聚集在内部层界面的 5 nm 金 (Au) NP 组成。为了促进位点特异性 DOX 释放，开发了一种单脉冲辐射策略，利用纳秒脉冲激光辐射 (527 nm) 与混合纳米载体的等离子体模式之间的共振相互作用。与传统的 DOX 负载 LNP 相比，这种方法将靶细胞中的 DOX 量增加了 11 倍，导致癌细胞显著死亡。脉冲激光与混合纳米载体相互作用的模拟表明，释放机制由 AuNP 簇附近薄水层的爆炸性蒸发或过热脂质层的热机械分解介导。该模拟表明，由于温度分布高度集中在 AuNP 簇周围，因此在辐射后 DOX 的完整性完好无损，并突显出受控的光触发药物输送系统。
按年龄和原因按年龄相关性 对生活系统逻辑的基本约束 分析精酿啤酒偏好和市场细分... 神经科学中的基于MR的大脑模板和地图集，用于光影投影断层扫描和光片荧光显微镜 暴露于心理药物治疗的儿童和年轻人中心脏事件的发病率和趋势（2006- 2018年）：一项全国性的基于登记册的研究 产生遗传毒素的肠道肠道肠道诱导组织 - IST1-CHMP1B相互作用的化学抑制剂会损害内体回收并诱导非童lc3脂质 llms and rag用于金融科技域中的财务数据 解码抗... 的特异性的分子基础 肌萎缩性侧面硬化症的寡聚结构具有基因检测，咨询和治疗意义 个性化模型和联合学习的优化 solarpunk作为制造商虚构 在这里谁负责？一项有关可变自主机器人系统中值得信赖的AI的调查
亚特兰大埃默里大学罗林斯公共卫生学院环境卫生部的加加罗萨；伦敦卫生与热带医学学院公共卫生，环境与社会部的B环境与健康建模（EHM）实验室，英国伦敦； C统计，计算机科学和应用部“ G。父母，”意大利佛罗伦萨佛罗伦萨大学；马萨诸塞州波士顿哈佛大学公共卫生学院； E瑞士伯尔尼大学社会与预防医学研究所；瑞士伯尔尼大学气候变化研究中心； G气候研究基金会（FIC），西班牙马德里；西班牙马德里的H ciber deepidemiologíay saludpública（Ciberesp）；我是西班牙巴塞罗那西班牙科学研究理事会环境评估与水研究所；马萨诸塞州波士顿哈佛大学公共卫生学院； E瑞士伯尔尼大学社会与预防医学研究所；瑞士伯尔尼大学气候变化研究中心； G气候研究基金会（FIC），西班牙马德里；西班牙马德里的H ciber deepidemiologíay saludpública（Ciberesp）；我是西班牙巴塞罗那西班牙科学研究理事会环境评估与水研究所；
IITB-京都见面发现一种新的机制来控制细胞膜脂质的分布
在这项研究中，铃木教授的研究小组发现，即使没有两个家庭，例如TMEM16家族和XKR家族，脂质也通过钙刺激在细胞膜上扰乱。因此，为了识别此过程中涉及的脂质串联酶，我们使用CRISPR SGRNA库进行了复兴筛选，以识别离子通道TMEM63B和维生素B1 Transporter SLC19A2。令人惊讶的是，这两种蛋白质形成了复合物，我们还发现这种复合物的形成对于诱导脂质扰流至关重要。此外，众所周知，在发育和癫痫性脑病（DEE）的遗传疾病中插入了TMEM63B中的突变，但该突变体显示出组成型的脂质杂乱无章的活性。这表明构成型脂质拼凑活性会导致DEE疾病。 KCNN4是一种通过钙刺激激活的钾通道，还通过核糖筛选鉴定出来，表明钾的细胞外排出对于激活TMEM63B/SLC19A2复合物很重要。
https://doi.org/10.1038/s41565-024-01747-6 文章 硅氧烷掺入脂质纳米粒子的组合设计增强细胞内加工
使用脂质纳米颗粒 (LNP) 系统性地递送信使 RNA (mRNA) 以实现组织特异性靶向具有巨大的治疗潜力。然而，可电离脂质 (脂质类) 的结构特征如何影响其靶向细胞和器官的能力仍不清楚。在这里，我们设计了一类具有不同结构的硅氧烷基可电离脂质，并配制了硅氧烷掺入 LNP (SiLNP) 来控制小鼠体内向肝脏、肺和脾脏的 mRNA 递送。硅氧烷部分增强了 mRNA-LNP 的细胞内化并提高了其内体逃逸能力，从而增强了其 mRNA 递送效率。使用器官特异性 SiLNP 递送基因编辑机制，我们在野生型小鼠的肝脏以及转基因 GFP 和 Lewis 肺癌 (LLC) 肿瘤小鼠的肺部实现了强大的基因敲除。此外，我们展示了通过用肺靶向 Si 5 -N14 LNPs 递送血管生成因子有效恢复病毒感染引起的肺损伤。我们设想我们的 SiLNPs 将有助于将 mRNA 疗法转化为下一代组织特异性蛋白质替代疗法、再生医学和基因编辑。
脂质，降脂药物靶基因和胰腺癌：孟德尔随机研究
广泛认识到，脂质对于PC细胞的增殖和生长至关重要[6]，PC患者和健康对照组之间的脂质组学存在显着差异[7，8]。观察性研究表明，他汀类药物疗法改善了PC患者的存活[9-11]，但是，也存在非统计关联[12，13]，这些相关性并未显示出一致的结果。汀类药物和新兴的脂质调节剂显示出治疗PC的潜力，但缺乏有力的证据。观察性研究的偏见以及时间耗时，潜在的风险和弱的外推试验（RCT）的外推以确定疗效尚未允许鉴定降低脂质的降低药物靶标与PC之间的关联。Mendelian随机化（MR）使用与特定暴露相关的遗传变异，以确定暴露与结果之间的因果关系，而高水平的证据避免了偏见和反向因果关系，同时比RCT更具成本效益和劳动力较少。近年来，近年来，以药物为目标的门德利随机化在鉴定潜在药物靶标和预测功效方面具有重要应用疾病[15]，牛皮癣的发病机理与普罗蛋白转化酶枯草蛋白/Kexin 9型（PCSK9）[16]有关。
脂质、降脂药物靶基因和胰腺癌：孟德尔随机化研究
人们普遍认为脂质对 PC 细胞的增殖和生长至关重要[6]，PC 患者和健康对照者的脂质组学存在显著差异[7, 8]。观察性研究表明他汀类药物治疗可改善 PC 患者的生存率[9–11]，但也存在非统计关联[12, 13]，结果并不一致。他汀类药物和新兴脂质调节剂显示出治疗 PC 的潜力，但缺乏有力的证据。观察性研究的偏见以及随机对照试验 (RCT) 确定疗效的耗时、潜在风险和外推性较弱的缺点，尚未能够确定降脂药物靶点与 PC 之间的关联。孟德尔随机化（MR）利用与特定暴露相关的遗传变异来确定暴露与结果之间的因果关系，其证据水平高，避免了偏倚和反向因果关系，同时比 RCT 更具成本效益且劳动强度更低。此外，近年来，以药物为靶点的孟德尔随机化在潜在药物靶点的识别和疗效预测方面具有重要应用，例如发现脂蛋白脂肪酶（LPL）和 HMG-CoA 还原酶（HMGCR）是治疗或预防偏头痛的潜在药物靶点[14]，LPL 也是非酒精性脂肪肝疾病有希望的药物靶点候选者[15]，银屑病的发病机制与前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型（PCSK9）有关[16]。
用于肺癌治疗的靶向脂质药物输送系统
摘要：本研究旨在回顾文献，探索已研究用于改善肺癌治疗的脂质基药物输送系统。此类脂质基药物输送系统包括微乳剂、脂质体、转移体、囊泡、固体脂质纳米颗粒 (SLN) 和纳米结构脂质载体 (NLC)。为了最大限度地减少化疗活性药物成分的副作用，已引入各种配体的表面改性，以便输送系统仅附着在肺癌细胞中过度表达的特定受体上。本综述简要探讨了癌症及其病因和风险因素，尤其是肺癌。然后讨论了对药物输送系统进行的不同修改以成功治疗肺癌。本综述还研究了不同配体的使用。药物输送系统在与配体结合后，其粒径仍然很小，范围从 75 到 189 纳米，这是开发过程中最重要的物理化学特性，因为它会影响颗粒向肺部特定部位的输送。总体而言，有证据表明，表面改性的脂质药物输送系统具有巨大潜力，可以彻底改变肺癌的治疗，从而减少化疗的副作用。
纳米封装和共轭技术在脂质纳米粒子的开发中的应用，该技术可递送核酸材料以实现基因治疗
摘要：纳米封装和结合是药物递送的主要策略。纳米粒子有助于提高封装和靶向效率，从而优化治疗效果。通过纳米粒子技术，替换有缺陷的基因或将新基因递送到患者的基因组中已成为可能。装载有遗传物质的脂质纳米粒子 (LNP) 旨在递送到特定的靶位以实现基因治疗。脂质外壳保护脆弱的遗传物质免于降解，然后成功地将有效载荷释放到细胞内，在那里它可以整合到患者的基因组中并随后表达感兴趣的蛋白质。本综述重点介绍了 LNP 和纳米制药技术的开发，以提高基因治疗的效力、降低毒性、靶向特定细胞和释放遗传物质以实现治疗效果。此外，我们还讨论了制备技术、封装效率以及结合对 LNP 递送核酸物质功效的影响。