IIIA型粘多糖化病(MPS IIIA)患者缺乏溶酶体酶磺酰酶(SGSH),这对于硫酸乙酰肝素(HS)的降解而言是可重点的。尚未依赖的HS的积累会导致严重的进行性神经变性,目前尚无治疗。在MPS IIIA的小鼠模型中评估了载体腺相关病毒(AAV)RH.10-CAG-SGSH(LYS-SAF302)纠正疾病病理的能力。lys-SAF302以三种不同剂量(8.6e+08、4.1e+10和9.0e+10+10个载体基因组[VG]/动物)注射到尾状pe虫/纹状体/纹状体和thalamus的三种不同剂量(8.6e+08、4.1e+10和9.0e+10和9.0e+10载体基因组[VG]/动物)中施用。lys-SAF302能够依赖于纠正剂量或显着降低HS储存,GM2和GM3神经节蛋白的继发性积累,泛素反应性轴突球体,溶酶体膨胀,溶酶体膨胀以及毒液膨胀在12周和25周后的神经毒素流量。要研究大动物大脑中的SGSH分布,将LYS-SAF302注入了狗的皮层白质(1.0e+12或2.0e+12 Vg/Animal)和cynomolgus猴子(7.2e+11 Vg/an-imal)。在78%(注射后4周)中检测到78%的SGSH酶活性至少高于内源水平的20%(狗)的增加至少高于内源性水平。综上所述,这些数据验证了脑室内AAV的给药,作为实现MPS IIIA中疾病疾病的广泛酶分布和纠正的有前途的方法。
从遗传学的角度来看,神经元类型的失衡与精神病和神经系统疾病有关,但这是第一个显示出对环境暴露产生相同影响的研究。需要进行更多的研究来了解这项研究对疾病风险意味着什么:“我们看到抑制性神经元的数量增加,但是我们的研究结果并未表明这是否意味着以后生活中某些疾病的风险或韧性增加,” Cruceanu解释说。
大型真核基因组被包装到核的受限区域中,以保护遗传密码并提供一个专门的环境来读取,复制和修复DNA。基因组在染色质环和自我相互作用域中的物理组织提供了基因组结构的基本结构单位。这些结构排列是复杂的,多层的,高度动态的,并且影响了基因组的不同区域如何相互作用。通过增强剂促进剂相互作用在转录过程中的作用已得到很好的确定。不太了解的是核结构如何影响DNA复制和修复过程中染色质交易的大量交易。在这篇综述中,我们讨论了在细胞周期中如何调节基因组结构,以影响复制起源的定位和DNA双链断裂修复的协调。基因组结构在这些细胞过程中的作用突出了其在保存基因组完整性和预防癌症的关键参与。
能够产生稀有鞘氨碱(例如鞘氨酸和鞘氨酸)的微生物菌株的有效识别对于推进微生物发酵过程和解决工业需求的增加至关重要。wickerhamomyces ciferrii是一种非惯性酵母,自然会过量产生四乙酰基植物磷酸盐(TAPS);但是,其他有价值的鞘氨素碱基的产生,包括鞘氨醇,鞘氨酸和三乙酰基鞘氨醇,仍然是一个关键目标。在这项研究中,我们开发了一种新型的筛选方法,利用氟钠钠(一种选择性的荧光染料,它特异性地与非乙酰化的鞘氨酸鞘氨酸碱(鞘氨酸,鞘氨醇和植物磷酶)反应,同时对TAPS没有反应性。通过伽马射线诱变产生了W. ciferrii的突变库,并使用荧光激活的细胞分选(FACS)进行筛选。通过三轮分类分离出表现出高荧光强度的突变体,表明非乙酰化或部分乙酰化的鞘氨醇化碱基的产生,并通过HPLC分析进一步验证。这种方法成功地识别了三种突变菌株:P41C3(产生鞘氨酸),M01_5(鞘氨碱产生)和P41E7(产生三乙酰基肾上腺素产生)。中,p41c3突变体在摇动培养过程中达到了36.7 mg/l的鞘氨酸滴度,并伴随着TAPS产生的显着降低,表明代谢量的重定向。这项研究证明了荧光素钠作为用于鞘脂基碱产生菌株的选择性筛选染料的实用性,并为W. ciferrii代谢工程建立了有效的平台,以增强工业上重要的鞘脂的产生。
坚强地识别面孔的能力对于我们作为社会生物的成功至关重要。然而,我们仍然对允许某些人在面部识别方面表现出色的大脑机制知之甚少。这项研究建立在一个相当大的神经数据集的基础上,该数据集测量了具有非凡的面部识别能力的人的大脑活动(super-coppenters),以应对这一挑战。使用最先进的计算方法,我们从仅仅一秒钟的大脑活动中就显示出对单个个体中面部识别能力的强大预测,并揭示了支持个人识别能力中个体差异的特定大脑计算。这样做,我们提供了直接的经验证据,证明了人类大脑中语义计算与面部识别能力之间的关联,这是突出的面部识别模型的关键组成部分。
“在寻求大脑中自闭症谱系障碍行为的根本原因时,我们发现神经递质的早期变化是主要原因的好候选者,”生物学科学学院尼古拉斯·斯皮策(Nicholas Spitzer)说,神经生物学系和大脑和思想研究所的尼古拉斯·斯皮策(Nicholas Spitzer)。“掌握触发ASD的早期事件可能会允许开发新的干预措施,以防止这些行为的出现。”
本期特刊回顾了BCI研究的最新进展,突出了尖端的方法,新颖的应用和跨学科方法,这些方法突破了可能的界限。领先专家的贡献涉及关键主题,例如大脑信号获取,实时处理技术,机器学习算法以及BCI与新兴技术(例如人工智能和机器人技术)的集成。通过汇集不同的观点,该出版物旨在促进合作并激发这个迅速发展的领域的未来进步。
尽管越来越多的证据表明成人大脑中的硫化与功能之间的联系,但折叠动力学主要发生在正常出生之前,但尚不清楚。研究婴儿中皮质硫的发展可以为我们提供解决基本问题的关键:发育中的大脑的沟形变异性是什么?何时编码形状?这些形态学参数与进一步的功能发展有何关系?在这项研究中,我们旨在研究发展中心沟的形状变异性,这是主要体感和运动皮层之间的边界。我们研究了71名非常早产的婴儿使用MRI进行了两次扫描 - 大约30周后月经年龄(W PMA),一次在期限年龄(约40W PMA),以量化Sulcus的形状变异性,无论是年龄的年龄还是年龄段或半脑。然后,我们使用这些形状描述符来评估两个年龄段的变异性并评估半球和年龄组的特定性。这使我们提出了对十种形状特征的描述,该特征捕获了早产儿中央沟中的变异性。我们的结果表明,这些功能大多数(8/10)早在30W PMA中进行编码。我们前所未有地观察到两个年龄段的半球不对称性,而在期限年龄时被捕获的人似乎与以前报道的成人报道的不对称模式相对应。我们进一步训练了分类器,以探索这些形状特征在5岁时手动性能的预测价值(手动和精细的结果)。在两种情况下,仅中央沟的形状都显示出有限但相关的预测能力。早期神经发育过程中沟形特征的研究可能会更好地理解发育中大脑的形态和功能组织之间的复杂联系。
本研究调查了两个问题。一是:除了单个单词之外的句子处理在多大程度上独立于输入模态(语音与阅读)?第二个问题是:两种模态所招募的网络的哪些部分对句法复杂性敏感?这些问题是通过让 200 多名参与者阅读或聆听格式良好的句子或一系列不相连的单词来调查的。发现一个主要位于左半球的额颞顶网络本质上是超模态的,即独立于输入模态。此外,左下额叶 (LIFG) 和左后中颞叶 (LpMTG) 与左分支复杂性最明显相关。左前颞叶对右分支复杂性不同的句子表现出最大的敏感性。此外,LIFG 和 LpMTG 中的活动从句子开始到结束增加,同时左分支复杂性也增加。虽然 LIFG、双侧前颞叶、后 MTG 和左下顶叶均对超模态统一过程有所贡献,但结果表明这些区域对句法复杂性相关处理的贡献各不相同。本文讨论了这些发现对语言处理的神经生物学模型的影响。
本文的目的是双重的。首先,它试图揭示人类和其他动物在非零和游戏中在决策策略中学习的算法,特别是专门针对完全可观察到的迭代囚犯的困境情景。第二,它旨在开发一种新模型来解释战略决策,反映了以前的神经生物学发现,表明不同的大脑电路负责自指的处理和理解他人。该模型源于参与者 - 批评框架,并结合了多个批评家,以允许对自我和他人状态进行独特的处理。我们通过与人类的实验数据进行比较,验证了算法的生物学合理性和可传递性。