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结合放疗和代谢靶向治疗
脑膜瘤是最常见的颅内肿瘤。有时，脑膜瘤可能会发展出恶性转化（MT）。在这篇评论中，我们回顾了脑膜瘤MT的发病率。2级脑膜瘤MT的发生率可能高于良性脑膜瘤。大约1％至4％的WHO 1级脑膜瘤可能会经历MT，而2级脑膜瘤的26％至33％的经历MT。到2级脑膜瘤的MT似乎比1级脑膜瘤的MT短。I级脑膜瘤进行MT的时间约为5年，而II级脑膜瘤通常在大约3年内经历MT。几个危险因素可能与MT有关，包括非库尔基碱位置，高丝分裂指数，较大的原发性肿瘤大小，更短的复发时间间隔和男性。MT的潜在分子机制包括染色体异常（染色体22Q缺失，NF2基因突变，染色体1p染色体的丧失），基因组改变（FOXM1，CDKN2A/B和TERTP）和脑膜瘤癌症干细胞。二次脑膜瘤可能比原发性脑膜瘤较差。此外，放疗在脑膜瘤MT中的作用尚不清楚。主要关注的是放射疗法是否可以诱导脑膜瘤的MT，以及放射疗法是否可以通过长期控制脑膜瘤来延长MT的延长时间。本评论总结了脑膜瘤的MT，并可能为进一步研究脑膜瘤提供了方向。
世界卫生组织 2 级和 3 级脑膜瘤的分子生物学和转化研究进展：文献综述
世界卫生组织 (WHO) 2 级和 3 级脑膜瘤的治疗依然困难且存在争议。人们期待阐明高级别脑膜瘤的发病机制以改善治疗策略。近年来，脑膜瘤的分子生物学逐渐明确，高级别脑膜瘤与 NF2 突变和 22q 缺失有关。CDKN2A/B 纯合缺失和 TERT 启动子突变是 WHO 3 级脑膜瘤的独立预后因素。除了 22q 缺失之外，1p、14p 和 9q 缺失也与高级别脑膜瘤有关。富含拷贝数变异的脑膜瘤可能具有生物学侵袭性。此外，基于这些分子生物学特征，包括 DNA 甲基化状态，已经提出了几种新的脑膜瘤综合分类。新分类可能对难治性侵袭性脑膜瘤的治疗策略产生影响，因为与传统的 WHO 分类相比，它们提供了更准确的预后。尽管包括分子靶向疗法在内的几种全身疗法可能对治疗难治性侵袭性脑膜瘤有效，但这些药物正在接受测试。预计未来将开发脑膜瘤的全身药物治疗。因此，本综述旨在讨论在 WHO 2 级和 3 级脑膜瘤中观察到的明显基因组改变，以及它们的诊断和治疗意义以及高级别脑膜瘤的全身药物疗法。
光学量子计算机的新时代文学
世界卫生组织（WHO）的治疗2年级和3年级的脑膜瘤仍然困难和有争议。高级脑膜瘤的发病机理有望阐明以证明治疗策略。近年来已经阐明了脑膜瘤的分子生物学。高级脑膜瘤已与NF2突变和22Q缺失有关。CDKN2A/B纯合缺失和TERT启动子突变是WHO 3级男性的独立预后因素。除了22q损失，1p，14p和9q损失与高级脑膜瘤有关。富含拷贝数改变的脑膜瘤在生物学上可能具有侵入性。此外，已经根据这些分子生物学特征（包括DNA甲基化状态）提出了脑膜瘤的几种新的综合分类。新的分类可能对难治性侵袭性脑膜瘤的治疗策略具有影响，因为与常规分类相比，它们提供了更准确的预后。尽管几种全身性疗法（包括分子靶向疗法）可能有效治疗难治性侵袭性脑膜瘤，但这些药物正在测试中。脑膜瘤的全身药物治疗预计将来会开发。因此，本综述旨在讨论WHO 2和3脑膜瘤中观察到的独特的基因组改变，以及它们对高级脑膜瘤的诊断和治疗意义和全身药物疗法。
脑膜瘤：2021 年 WHO 中枢神经系统肿瘤和影像分类的分子更新
脑膜瘤是最常见的原发性颅内肿瘤，占原发性中枢神经系统肿瘤的三分之一以上。虽然传统上认为脑膜瘤是良性的，但脑膜瘤可能与相当大的发病率有关，并且特定的脑膜瘤亚群表现出更具侵袭性的行为和更高的复发率。复发的风险分层主要与世界卫生组织 (WHO) 的组织病理学等级和切除范围有关。然而，越来越多的文献强调了分子特征在评估复发风险中的价值。在保留先前分类系统的同时，2021 年 WHO 中枢神经系统肿瘤 (CNS5) 书籍第 5 版扩展了脑膜瘤的分子信息，以帮助指导管理。根据组织病理学标准和分子特征，WHO CNS5 将脑膜瘤分为三个等级 (1-3)。pTERT 突变和 CDKN2A/B 缺失现在表示 3 级脑膜瘤复发风险增加。肿瘤位置也与潜在突变相关。凸面脑膜瘤和大多数脊柱脑膜瘤携带 22q 缺失和/或 NF2 突变，而颅底脑膜瘤携带 AKT1、TRAF7、SMO 和/或 PIK3CA 突变。MRI 是诊断和制定脑膜瘤治疗计划的主要成像方式，而 DOTATATE-PET 成像可提供除解剖成像之外的补充信息。在此，我们回顾了脑膜瘤不断发展的分子图景，强调了成像/遗传生物标志物以及与神经放射科医生相关的治疗策略。
分析MMP9和E-钙粘蛋白在形态学上1级脑膜瘤的脑浸润 分子对接，ADMET，DFT研究和新苯甲酰唑酮衍生物作为HIV-1逆转录酶（RT）抑制剂的曲折策略 血液友善儿童的心率变异性和QT变化 氯胺酮对心脏手术中TNF-Alpha和IL-6的影响 在FLT3/RAS/RAS/RAF/MEK/ERK途径中确立胸喹酮作为突变癌蛋白的潜在抑制剂的作用
大多数脑膜瘤被归类为1级，通常遵循良性课程。但是，当形态学上1级脑膜瘤侵入相邻的脑组织时，它们被重新分类为世界卫生组织（WHO）2级肿瘤，这会使预后恶化。肿瘤细胞入侵相邻结构需要细胞外基质（ECM）降解并减少细胞间粘附。基质金属蛋白酶9（MMP9）是参与ECM降解的关键蛋白，而E-钙粘着蛋白在维持细胞间粘附方面起着至关重要的作用。这项研究旨在比较MMP9和E-钙粘着蛋白在形态学上的1级脑膜瘤中的免疫组织化学（IHC）表达，并没有脑部入侵，并评估其表达与脑侵入之间的相关性。使用Soetomo General Academic Hospital诊断出患有1级脑膜瘤的患者的福尔马林固定的，石蜡包裹的组织样品进行了一项横截面设计的分析观察性研究。这项研究包括43名受试者，分为两组：脑膜侵袭（n = 20）和无脑部入侵的脑膜瘤（n = 23）。对MMP9和E-钙粘着蛋白进行 IHC染色，并使用H得分系统评估表达水平。 使用Mann-Whitney检验进行统计分析。 两组之间的MMP9表达没有显着差异（p = 0.08），尽管在脑膜瘤中有脑浸润的脑膜瘤中较高表达的趋势。 相比之下，与没有脑浸润的脑膜瘤相比，E-钙粘蛋白的表达显着降低（p <0.001）。IHC染色，并使用H得分系统评估表达水平。使用Mann-Whitney检验进行统计分析。 两组之间的MMP9表达没有显着差异（p = 0.08），尽管在脑膜瘤中有脑浸润的脑膜瘤中较高表达的趋势。 相比之下，与没有脑浸润的脑膜瘤相比，E-钙粘蛋白的表达显着降低（p <0.001）。使用Mann-Whitney检验进行统计分析。两组之间的MMP9表达没有显着差异（p = 0.08），尽管在脑膜瘤中有脑浸润的脑膜瘤中较高表达的趋势。相比之下，与没有脑浸润的脑膜瘤相比，E-钙粘蛋白的表达显着降低（p <0.001）。降低的E-钙粘蛋白表达与1级脑膜瘤中的脑浸润密切相关，并且可以作为这种攻击行为的预测指标。MMP9表达未达到统计学意义，但观察到的趋势需要进一步研究。这些发现突出了e-钙粘着蛋白在脑膜瘤进展中的潜在作用及其作为预后标记的效用。
分析MMP9和E-钙粘蛋白在形态学上1级脑膜瘤的脑浸润
HIV-1或人类免疫缺陷病毒1型，是一种全球大流行，影响了全球数百万个个体。作为该病毒生命周期的多功能酶，逆转录酶（RT）是药物发现的重要靶标。rt抑制剂主要分为两种类型：非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIS）和核苷逆转录酶抑制剂（NRTIS），尽管其他类别，例如核苷酸逆转录酶抑制剂（NRTIS），也存在。分子对接和药效团建模方法和DFT（密度功能理论）计算是HIV-1药物发现中的重要一步。在当前的研究中，我们在计算机方法中使用了探索新型苯咪唑唑酮（1,3-二氢-2H-2H-Benzimidazol-2-one）衍生物的结合模式。因此，对HIV-1 RT的野生型和突变形式进行了苯甲酰唑酮化合物，包括K103N，Y181C和双突变体K103N/Y181C。分子对接的结果使我们能够选择两种苯甲酰唑酮化合物（L15和L17）作为促进具有良好结合亲和力的抑制剂，不仅与野生型HIV -1（L15：-11.5：-11.5 kcal/mol/mol和L17：-11.4：11.4 kcal/mol），而且还针对Mol Y181和2 Kc/Mol Y181和2 lt Y181。 L17：-10.1 kcal/mol），K103N（L15：-11.5 kcal/mol和L17：-11.6 kcal/mol）和双突变体K103N/Y181C（L15：-11.1 kcal/mol/mol和L17：-9.9 kcal/mol）。此外，设计的配体的特征是基于ADMET（吸收，分布，代谢，排泄和毒性）的理想药代动力学特性。在这项工作结束时，对候选药物（L15和L17）进行了返回研究，以简化其合成。
乙酸甲羟丙基：脑膜瘤的风险和最小化这种风险的措施
根据法国流行病学病例对照研究的结果，已经观察到乙酸甲羟丙烯与脑膜瘤之间的关联。这项研究基于法国国家卫生数据系统（SNDS - SYSTèmeNationaldesDonnéesDeSanté）的数据，其中包括18，061名妇女接受脑膜瘤内颅内手术的妇女。每个病例与每年出生和居住面积的五个对照匹配（90，305对照）。在患有脑膜瘤颅内手术的女性和没有脑膜瘤的女性的女性中，比较了乙酸二霉菌酸酯150 mg/3ml的暴露。分析显示，使用乙酸二糖酸甲酸甲酸甲酸甲酸酯150 mg/3 mL（9/18,061病例（0.05％）vs. 11/90,305对照（0.01％），优势比（OR）5.55（OR）5.55（95％CI 2.27至13.56））。这种多余的风险似乎是由乙酸二霉菌酯150 mg/3 mL的长时间使用（≥3岁）驱动的。尽管使用高剂量甲状腺酸酯乙酸酯的相对风险显着增加，但绝对风险很小。
液体活检评估循环肿瘤 DNA、miRNA……
简介：液体活检是一种非侵入性方法，通过分析血液或其他体液中的癌症生物标志物来检测癌症并监测治疗反应。脑膜瘤是最常见的原发性中枢神经系统肿瘤，生物标志物在其诊断、预后和治疗监测中起着至关重要的作用。世界卫生组织 (WHO) 根据肿瘤等级和基因的分子改变对脑膜瘤进行分类，例如 NF2、AKT1、TRAF7、SMO、PIK3CA、KLF4、SMARCE1、BAP1、H3K27me3、TERT 启动子和 CDKN2A/B。液体活检，特别是游离 DNA (cfDNA) 分析，已显示出监测脑膜瘤的潜力，因为它可以检测血液中的 ctDNA 释放，不受血脑屏障的影响。还发现，microRNA (miRNA) 在各种癌症（包括脑膜瘤）中失调，具有作为诊断生物标记物的潜力。此外，研究肿瘤微环境中的细胞因子可能有助于建立脑膜瘤的预后或诊断组。