序号 内容 学习时间 1. 环状体系的构象分析:环己烷及其衍生物(单、二和三取代)、稠合(十氢化萘)和桥连双环体系,动态立体化学,构象刚性和移动性,构象与反应性的定量相关性,构象对环状酮还原的影响,羰基的亲核加成(Cram、Karabatsos、Felkin-Ahn 模型,Cieplak 效应),环己烷底物上的亲核取代,环己烷环氧物的形成和开环,环己基卤化物、乙酸酯和相关化合物的消除反应,2-氨基环己醇的脱氨,非环状和环状分子的消除与取代竞争以及邻基参与反应。
心血管疾病(CVD)是一类对全球健康有重大影响并是导致死亡的主要原因的疾病。核糖核酸(RNA)中大量的化学碱基修饰与心血管疾病相关。细胞中存在着各种各样的核糖核酸修饰,其中腺苷脱氨酶依赖性修饰是最常见的核糖核酸修饰之一。作用于核糖核酸的腺苷脱氨酶1(Adenosine deaminase acting on RNA 1)是一种广泛表达的双链核糖核酸腺苷脱氨酶,它通过催化腺苷在目标核糖核酸的特定位点脱氨形成肌苷(A-to-I)。本综述对腺苷脱氨酶RNA-1的结构进行了全面的概述,并总结了ADAR1介导的核糖核酸编辑在心血管疾病中的调控机制,表明腺苷脱氨酶RNA-1是心血管疾病的一个有希望的治疗靶点。
胞嘧啶碱基编辑器 (CBE) 可实现可编程的基因组 C·G 到 T·A 转换突变,通常包含经过修饰的 CRISPR-Cas 酶、天然存在的胞嘧啶脱氨酶和尿嘧啶修复抑制剂。先前的研究表明,利用天然存在的胞嘧啶脱氨酶的 CBE 可能导致无引导的全基因组胞嘧啶脱氨。尽管随后报道了可减少随机全基因组脱靶的改进型 CBE,但这些编辑器的靶向性能可能不理想。本文,我们报告了使用 TadA 的工程变体 (CBE-T) 的 CBE 的生成和表征,这些变体可在序列多样的基因组位点上实现高靶向 C·G 到 T·A,在原代细胞中表现出强大的活性,并且不会导致全基因组突变的可检测升高。此外,我们报道了胞嘧啶和腺嘌呤碱基编辑器 (CABE),它们可催化 A 到 I 和 C 到 U 编辑 (CABE-T)。与 ABE 一起,CBE-T 和 CABE-T 可使用实验室进化的 TadA 变体对所有转换突变进行可编程安装,与之前报道的 CBE 相比,这些变体具有更好的特性。
基本编辑工具具有多样化的编辑范围和最小化的RNA脱离目标活动,需要广泛的应用程序。然而,当前的链球菌CAS9(SPCAS9)基于腺嘌呤碱基编辑器(ABES),具有最小的RNA脱离靶向活动的活动表现出具有效率编辑活动在位置4-8的效率编辑活动的结束编辑范围。在这里,使用SPCAS9内部的域插入程序和TADA变体组合不同的域插入Pro填充域,可以识别具有多样化的编辑范围和降低RNA非目标活性的功能性ABE变体。这项研究显示的ABE变体范围缩小,扩展或移动的编辑范围,跨质探索者位置有效的编辑活动2-16。与脱氨酶工程结合使用时,ABE变体的RNA非目标活动将进一步最小化。因此,域插入程序提供了一个框架来改善和扩展ABE工具包,其与ABE工程的其他策略相结合,将来值得进行全面的探索。
一名69岁的男子,旨在进一步研究多二手菌(液体摄入量为6 L/天)和多尿症(排尿1×/H)。这些症状在第二次AZD1222疫苗接种后两周左右开始。内分泌测试揭示了中枢性糖尿病和轻度催乳激素血症,但没有剩余的下降生理激素轴的基础或动态异常。在脱氨加压素治疗开始后,患者的液体摄入量,尿量和血清钠水平恢复正常。颅磁共振效果显示出典型的垂体炎的发现,这主要是由淋巴细胞渗透降解引起的。鉴别诊断是垂体腺瘤或另一种形式的下生理肿瘤。详尽的诊断检查显示出降压性炎的药物诱发,感染性,可保留性或自身免疫性原因没有迹象。尽管垂体炎的原因通常仍然没有建立,但疫苗接种和发作之间的短时间促使人们怀疑关联。最近已经描述了SARS-COV-2感染或疫苗接种后1-2周(MRNA和Vector疫苗)发作1-2周的进一步的垂体炎。
摘要。开发了一种简单灵敏的分光光度法,用于测定空气中的二氧化氮和水、土壤、一些分析级化学品和牙膏中的亚硝酸盐。空气中的二氧化氮以亚硝酸根离子的形式固定在碱性亚砷酸钠或三乙醇胺吸收剂溶液中。该方法基于水介质中的亚硝酸盐与已知过量的中性红 (CI 50040) 的反应,中性红是一种具有伯氨基的吖嗪染料,最大吸收波长为 530 nm。在酸性介质中,由于重氮化,颜色强度会降低,然后脱氨。加入溴离子可提高重氮化速度,反应几乎瞬间完成。在 0 – 20 µg 亚硝酸盐范围内符合比尔定律,摩尔吸光度为 2.5 × 10 4 L mol –1 cm –1。颜色系统可稳定 2 天。在碱性条件下,异戊醇中可提取染料,加入甲醇硫酸可恢复染料颜色。其摩尔吸光度为 4.3 × 10 4 L mol –1 cm –1 。亚硝酸盐浓度为 0 – 1.6 µg 时,符合比尔定律,检测限为 0.15 µg。
摘要。开发了一种简单灵敏的分光光度法,用于测定空气中的二氧化氮和水、土壤、一些分析级化学品和牙膏中的亚硝酸盐。空气中的二氧化氮在碱性亚砷酸钠或三乙醇胺吸收剂溶液中以亚硝酸根离子的形式固定。该方法基于水介质中的亚硝酸盐与已知过量的中性红 (C.I.50040) 的反应,中性红是一种具有伯氨基的吖嗪染料,最大吸收波长为 530 nm。在酸性介质中,由于重氮化,颜色强度降低,随后脱氨。添加溴离子可提高重氮化速率,反应几乎立即完成。亚硝酸盐浓度为 0 – 20 µg 时,符合比尔定律,摩尔吸光度为 2.5 × 10 4 L mol –1 cm –1 。显色体系可稳定 2 天。染料可在碱性条件下用异戊醇提取,加入甲醇硫酸可恢复染料颜色。摩尔吸光度为 4.3 × 10 4 L mol –1 cm –1 。亚硝酸盐浓度为 0 – 1.6 µg 时,符合比尔定律,检测限为 0.15 µg。
在本期对目标随机对照试验的事件分析中,血浆脱氨氨酸(PDES)的关联(PDES)是成熟弹性蛋白降解的特定生物标志物,并在113例MFS患者中分析了年龄和主动脉大小,相比分析了109个健康对照。与成年人相比,两组年龄与PDE之间的PDE之间存在很强的关联,较低年龄组的PDES水平较高。在童年时期,PDE在青春期初期增加和达到峰值,此后降低到较低的成人水平。在MFS的年轻人中夸大了这种趋势,但是在25岁以上的年轻人中,尽管存在主动脉根扩张,但PDES水平与对照相当。在MFS儿童中,相对于对照组的折痕直径在较早的年龄中,尽管青春期后直径的增加较小,但主动脉根大小随着年龄的增长而继续稳定增加。在MFS参与者中,在最多5年的随访期间,基线PDES水平与主动脉根扩张之间存在正相关。在MFS参与者中,在最多5年的随访期间,基线PDES水平与主动脉根扩张之间存在正相关。
摘要。开发了一种简单灵敏的分光光度法,用于测定空气中的二氧化氮和水、土壤、一些分析级化学品和牙膏中的亚硝酸盐。空气中的二氧化氮以亚硝酸根离子的形式固定在碱性亚砷酸钠或三乙醇胺吸收剂溶液中。该方法基于水介质中的亚硝酸盐与已知过量的中性红 (CI 50040) 的反应,中性红是一种具有伯氨基的吖嗪染料,最大吸收波长为 530 nm。在酸性介质中,由于重氮化,颜色强度会降低,然后脱氨。加入溴离子可提高重氮化速度,反应几乎瞬间完成。在 0 – 20 µg 亚硝酸盐范围内符合比尔定律,摩尔吸光度为 2.5 × 10 4 L mol –1 cm –1。颜色系统可稳定 2 天。在碱性条件下,异戊醇中可提取染料,加入甲醇硫酸可恢复染料颜色。其摩尔吸光度为 4.3 × 10 4 L mol –1 cm –1 。亚硝酸盐浓度为 0 – 1.6 µg 时,符合比尔定律,检测限为 0.15 µg。
糖尿病脂质(DI)是一种罕见的内分泌疾病,涉及抗利尿激素(ADH),涵盖了中央和肾脏发质原因。无法反应或产生ADH会导致肾脏无法吸收水,导致多尿症,如果缺乏水合,则高钠血症。di无法治愈,对许多临床医生来说是一个陌生的疾病过程。必须将这种诊断与原发性多次多尿和低渗多尿的原因区分开。病理生理学的主要分支取决于ADH病理学水平:大脑或肾脏。及时的诊断和治疗至关重要,因为DI会导致大量发病率和死亡率。诊断的黄金标准是水剥离测试,然后是脱氨加压素给药。关于ADH的新替代标记称为Copeptin的有希望的研究,该标记可能会简化和提高将来诊断DI的准确性。DI患者需要足够的水接收水,并且在治疗方法上有细微差别,具体取决于患者是否被诊断出患有中枢或肾病性DI。本文介绍了DI识别,诊断和治疗的逐步方法。