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World File Search System脱离目标
切碎：符号对齐使快速和敏感的CRISPR脱离目标检测
我们提出了一个完全计算的工作流，用于使用自然蛋白质的主链片段从头设计，而无需访问迭代实验优化。最佳设计的KEMP消除酶表现出> 140个来自任何天然蛋白质，高稳定性（> 85℃）和前所未有的催化效率（12,700 m -1 S -1）的突变，超过了以前的计算设计。我们发现，在活性部位内部和外部的突变都会有助于高观察到的活性和稳定性。在所有先前的KEMP消除酶设计中使用的芳族残基的突变将效率提高到> 10 5 m -1 s -1。我们的方法解决了设计方法的临界局限性，在复杂折叠中产生稳定，高效率，新的酶，并通过有限的实验努力对生物催化基础的基础知识进行测试假设。
3000个候选人脱离目标
本演示文稿在1995年的《私人证券诉讼改革法案》的含义中包含“前瞻性陈述”，其中涉及实质性的风险和不确定性，包括有关公司计划的监管性提交，未来临床临床试验的陈述和时间安排的陈述，其研究和开发计划，其潜在的研究计划以及公司计划的潜在进步和治疗潜力。本演讲中包含的所有陈述，除了历史事实的陈述外，包括有关公司战略，未来运营，未来财务状况，前景，计划和管理目标的陈述，都是前瞻性的陈述。单词“预期”，“相信”，“继续”，“可以”，“估计”，“期望”，“预期”，“打算”，“五月”，“计划”，“计划”，“潜在”，“预测”，“项目”，“项目”，“应该”，“目标”，“意志”，“意志”，“意志”和类似的表达方式，并不打算识别出远见的陈述，全部识别这些概述的陈述，这些陈述都包含这些识别的单词。任何前瞻性陈述均基于管理层对未来事件的当前期望，并受到许多风险和不确定性，这些风险和不确定性可能导致实际结果与此类前瞻性陈述中所提出的或暗示的陈述具有物质上和不利的差异。讨论其他风险和不确定性以及其他重要因素，其中任何一个可能导致公司的实际结果与前瞻性陈述中包含的结果不同，请参见“风险因素”部分，以及对公司最近与证券和交易委员会的最新情况的潜在风险，不确定性和其他重要因素的讨论。drs。这些风险和不确定性包括但不限于与公司有限的运营历史有关的风险；公司的时机和公司提交申请，并获得和维护其产品候选人的监管批准的能力；继续在临床试验中推进其候选产品；对预期的时间表或根本启动和注册临床试验；正确估计公司候选产品的潜在患者人数和/或市场；在临床前研究和/或Verve-101及其其他候选产品的临床前研究和/或更早的临床试验中发现的阳性结果；在当前和将来的临床试验中预期的时间表下，推动其候选产品的开发；获得，维护或保护与其产品候选人有关的知识产权；管理费用；并筹集实现其业务目标所需的大量额外资本。此外，本演示文稿中包含的前瞻性陈述代表了本文之日起的公司的观点，不应依靠代表公司的观点，截至此日期之后的任何日期。公司预计随后的事件和发展将导致公司的观点改变。但是，尽管公司可以选择在将来的某个时候更新这些前瞻性陈述，但该公司特别违反了任何这样做的义务。Jayaram，Kathiresan和Bellinger是Verve Therapeutics的员工。
对CRISPR脱离目标网站预测的数据处理和问题表达的系统评估
crispr/cas9系统被广泛用于广泛的基因编辑范围。虽然该基因编辑技术在目标区域非常准确，但可能有许多计划外的靶标地点。因此，已经开发了大量计算方法，以预测给定指导RNA和参考基因组的靶向切割位点。但是，这些方法基于通过实验技术生成的小规模数据集（仅数十个到数百个目标位点），以检测具有较低信噪比比率的O杀目标位点。最近，一种新的体外实验技术来检测目标位点，用于生产前所未有的规模和质量的数据集（超过110个指导RNA超过200,000个O杀靶网站）。此外，同一项研究还包括58个指南RNA的指南seq实验，以产生靶位点的体内测量。在这里，我们通过利用这些数据来对数据处理进行系统评估和CRISPR OB-OR杀害目标站点预测问题的系统评估，从而填补了以前的计算方法的差距。我们的评估表明，在模型培训之前，数据转换作为预处理阶段至关重要。此外，我们通过在培训数据集中添加潜在的无效目标站点来证明获得的改进。此外，我们的结果表明，将导向RNA和o靶位点之间的不匹配数量添加为特征的重要性。在本文中，我们提出了基于体外转移学习的体内模型中的预处理的靶标模型。我们的结论将对基于高通量数据集的o实量预测变量的未来开发有所帮助。
对接Cas9中的对接站点，用于腺嘌呤基础编辑多样化和RNA脱离目标消除
在CNS指示（例如抑郁症和精神分裂症）的临床试验中，安慰剂的反应率较高，构成了药物开发企业的主要挑战。尽管有关参与者的预期和其他有力的心理社会因素的文献，这些因素使安慰剂响应永存，但尚无经验验证的以参与者为中心的策略来减轻这种现象。这项研究评估了安慰剂控制提醒脚本（PCR）的效率，这是一种简短的互动程序，该程序对参与者进行了教育有关已知会导致安慰剂反应的因素，该因素是对主要抑郁症或精神病患者至少至少患有适度缓解抑郁症的受试者进行的。参与者被告知他们将参加为期2周的随机临床试验，有50％的机会接受实验性抗抑郁药或安慰剂。实际上，所有参与者都接受了安慰剂。参与者被随机分配接受PCR（n = 70）报告的抑郁症的降低显着较小（即安慰剂反应较少），而不是没有接受PCR的人（n = 67）。这种效果的大小是培养基（Cohen d = 0.40），并且没有受到诊断状态的显着影响。PCR组的不良事件数量（即NOCEBO效应）也较低，尤其是在研究的第一个星期。这些发现表明，对参与者的安慰剂反应因素进行教育，可以帮助减轻CNS药物开发计划中越来越多的安慰剂反应率。
NIH推动妇女健康 对接Cas9中的对接站点，用于腺嘌呤基础编辑多样化和RNA脱离目标消除 通过以参与者为中心的心理教育程序缓解安慰剂响应：一项随机，单盲，全安慰剂研究主要抑郁症和精神病 表面处理对通量可调的transmon Qubits 的影响 S41598-023-32902-Z.pdf 人类寿命的大脑图表
一年来，美国国立卫生研究院（NIH）拥有妇女健康研究办公室。当Car-Diosist Bernadine Healy成为今年早些时候的第一位女性NIH负责人时，她很快就宣布了一项有关妇女健康的重大研究计划。无论她在国会议员约翰·丁格尔（John Dingell）在NIH的欺诈办公室方面的困难如何，希利（Healy）将因对妇女的这种政治正确立场而获得国会的普遍赞美。这是一个有趣的发展。该倡议的基石将是一项5亿美元的十年研究，对60,000至70,000名绝经后妇女的研究，这些妇女因年龄而有患心脏病发作，死于癌症或死于老年和脆性骨头的风险。该研究旨在评估对妇女饮食健康，激素替代疗法，钙和维生素D补充剂的影响。这项研究可能还将涵盖抗氧化剂的使用，早期疾病的相对价值以及预防吸烟。这将是对美国有史以来对同类的最大表演分析。healy说，这项对全日制后妇女的研究将是通过妇女健康研究办公室协调的几项举措之一，在她成为董事之前创建的是国会的妇女健康核心会议，这是由一组妇女敦促的妇女敦促的，这些妇女从那以后就成立了妇女健康研究协会的科学学会。“因此，研究必须考虑到非洲裔美国人，西班牙裔，美洲原住民和亚洲妇女等各种群体之间发生的文化差异。”这一运动的前提是，对男性健康的研究不能轻易扩展到妇女，并且对一个族裔的妇女的重新搜索不一定适用于另一个族裔。妇女运动还对信念可以通过适当的行为来预防疾病的信念，这意味着行为和社会科学在创建新的研究议程中与传统的生物医学科学一样重要。在过去的一年中，妇女的健康并没有出现在政治议程上。自1980年代初以来，这个问题一直在势头，当时政府任命了一个工作队，其建议毫不奇怪，听起来很