XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System腺癌
胰腺导管腺癌治疗进展
简单总结：胰腺癌仍然是最难用标准方法治疗的恶性肿瘤之一。新兴治疗方法结合创新手术技术和新型全身疗法，可能有助于改善胰腺癌患者的治疗效果。尽管免疫疗法已被证明对胰腺癌的治疗效果不如免疫原性更强的肿瘤类型，但多种免疫系统刺激剂正在积极研究用于胰腺导管腺癌，单独使用或与其他治疗剂联合使用。胰腺癌的肿瘤微环境也是一个有吸引力的治疗靶点，因为它被认为具有高度的免疫抑制性，并被致密的基质包裹。这篇评论文章旨在总结临床前和临床研究，包括正在进行的临床试验，这些研究试图结合胰腺癌的新治疗方法。新兴治疗方法可能有助于显著改善这种难以治疗的疾病的治疗效果。
比较临床期肺腺癌
高分辨率计算机断层扫描（HRCT）和肺癌筛查已变得更加广泛，并且已经检测到越来越多的外围小肺腺癌（1,2）。据报道，手术切除后约有17％的临床IA患者已被证明具有病理淋巴结转移（LNM）（3）。值得注意的是，这些临床IA病例与通常缺乏LNM的病理IA肺腺癌不同。术前评估未检测到LNM的条件，但术后病理证实LNM称为神秘淋巴结转移（ONM）（4）。为了确保对淋巴结（LN）病变的足够切除，仍然建议将系统的LN解剖作为早期肺腺癌患者的标准方法。这意味着超过80％的临床期IA肺癌患者已经进行了不必要的LN解剖。无效的LN解剖可能会导致术后恢复的延长，并增加了术后并发症的可能性（5-7）。因此，如果可以在手术前准确诊断出ONM，则可以在临床期IA肺腺癌患者中进行靶向LN解剖，以减少不必要的手术损伤。
临床测序可确定脐尿管腺癌和原发性膀胱腺癌发生率高的潜在可操作改变
从个体化治疗的角度来看，了解驱动肿瘤发展和赋予特定疗法反应的分子机制以及基因改变至关重要。在过去的几年中，尽管研究的病例和基因数量仍然有限，但 UrC 的突变模式得到了深入研究。大多数研究集中在 RAS/PI3K 信号通路中的基因，并经常发现 KRAS 基因中反复出现的突变。此外，NF1、GNAS、NRAS 和 PIK3CA 突变也被反复检测到。10,11,15–19 考虑到这些重叠的改变，UrC 的基因组背景似乎与 CRC 相似。另一方面，我们也发现了一些特征性差异，因为 APC 基因在 UrC（10%）中受影响的频率远低于在 CRC（80%）中。此外，15% 的 CRC 中可检测到微卫星不稳定性，但在 UrC 中很少发现。 20基于这些发现，与CRC相比，UrC代表了相似但明显不同的分子模式。关于PBAC遗传背景的数据要少得多，主要显示MAPK或Wnt通路基因的改变。16,21因此，需要进一步研究以更详细地了解UrC和PBAC的分子背景。基因组分析临床实施中缺少的另一个步骤是缺乏系统的方法来解释其指导治疗干预的潜力。因此，在这项多中心研究中，我们使用一个大型、市售的下一代测序面板对UrC和PBAC样本进行了基因组分析，该面板包含161个癌症相关基因。此外，为了确定潜在有效的药物，使用基于证据的决策支持工具进行临床解释。
临床测序可确定脐尿管腺癌和原发性膀胱腺癌发生率高的潜在可操作改变
从个体化治疗的角度来看，了解驱动肿瘤发展和赋予特定疗法反应的分子机制以及基因改变至关重要。在过去的几年中，尽管研究的病例和基因数量仍然有限，但 UrC 的突变模式得到了深入研究。大多数研究集中在 RAS/PI3K 信号通路中的基因，并经常发现 KRAS 基因中反复出现的突变。此外，NF1、GNAS、NRAS 和 PIK3CA 突变也被反复检测到。10,11,15–19 考虑到这些重叠的改变，UrC 的基因组背景似乎与 CRC 相似。另一方面，我们也发现了一些特征性差异，因为 APC 基因在 UrC（10%）中受影响的频率远低于在 CRC（80%）中。此外，15% 的 CRC 中可检测到微卫星不稳定性，但在 UrC 中很少发现。 20基于这些发现，与CRC相比，UrC代表了相似但明显不同的分子模式。关于PBAC遗传背景的数据要少得多，主要显示MAPK或Wnt通路基因的改变。16,21因此，需要进一步研究以更详细地了解UrC和PBAC的分子背景。基因组分析临床实施中缺少的另一个步骤是缺乏系统的方法来解释其指导治疗干预的潜力。因此，在这项多中心研究中，我们使用一个大型、市售的下一代测序面板对UrC和PBAC样本进行了基因组分析，该面板包含161个癌症相关基因。此外，为了确定潜在有效的药物，使用基于证据的决策支持工具进行临床解释。
胰腺导管腺癌的神经周围侵犯
简单总结：目前有几种癌症与胰腺导管腺癌一样具有挑战性和难以战胜。多种原因导致了这种疾病的复杂性，人们对此进行了广泛的研究，试图战胜这种无懈可击的疾病。在这些因素中，癌细胞对神经的侵袭或神经周围侵袭被发现是这种癌症的共同特征，有助于肿瘤进展、促进复发并给患者带来相当大的痛苦。出于这些原因，强烈提倡更有效的治疗方法，以抑制胰腺导管腺癌促进的神经侵袭。本综述讨论了目前对胰腺导管腺癌神经周围侵袭的理解以及该领域药理学进展的最新进展。
用双重方法转化胸腺癌处理
Shukuya博士解释说：“大理石研究取得了令人鼓舞的结果。中位随访时间为15.3个月，联合疗法的客观反应率为56％，中位前进 - 自由生存期（PFS）为9.6个月，表现优于历史化疗结果。疾病控制率达到98％，有56％的患者达到部分反应，42％保持稳定疾病。”
不具有 KRAS、TP53、CDKN2A 的胰腺腺癌
胰腺癌是一种发病率不断上升的胃肠道恶性肿瘤，5 年生存率不足 10% (1)。转移性疾病的中位生存期约为 6 个月。与低收入国家相比，发达国家的发病率最高，男性发病率仅略高于女性 (2)。2019 年，美国有 45,750 人死于胰腺腺癌 (1)。尽管胰腺癌是全球第十三大常见癌症，有 458,000 例病例，但它却是死亡率排名第七的癌症 (3)。由于胰腺癌早期扩散且早期无症状，因此通常在晚期才出现。此外，尽管近年来随着更有效的化疗方案的引入，化疗治疗和管理有所改善，但对放疗和化疗的抵抗力仍是死亡率增加的原因之一 (4-7)。因此，迫切需要在阐明胰腺分子致癌作用的基础上改进全身治疗，而这是过去几十年来基因组癌症研究的成果 (8)。
胰腺导管腺癌的自噬治疗靶向
1 美国罗德岛州普罗维登斯市布朗大学沃伦·阿尔珀特医学院转化肿瘤学和实验癌症治疗学实验室，2 美国罗德岛州普罗维登斯市 Lifespan Health System 和布朗大学医学系血液学/肿瘤学部，3 美国罗德岛州普罗维登斯市 Lifespan Health System 和布朗大学癌症生物学联合项目，4 美国罗德岛州普罗维登斯市布朗大学癌症中心，5 美国宾夕法尼亚州费城天普大学刘易斯卡茨医学院，6 美国罗德岛州普罗维登斯市布朗大学沃伦·阿尔珀特医学院病理生物学研究生项目，7 美国罗德岛州普罗维登斯市布朗大学沃伦·阿尔珀特医学院外科系，8 美国罗德岛州普罗维登斯市布朗大学沃伦·阿尔珀特医学院病理学和实验室医学系
辅助放射疗法在汗腺癌中的作用
汗腺癌（SGC）是皮肤（MATS）的恶性附件肿瘤的一种罕见类型。它具有局部浸润，区域淋巴结受累和远处转移的潜力。局部淋巴结清扫术的局部切除量是治疗的支柱，并且没有共识指南用于辅助治疗。我们介绍了一位绅士的病例报告，左腰部区域患有SGC，并带有腋窝淋巴结转移，并呈现出长长的皮肤结节，最近在其上散发出生长和溃疡。他接受了病变的局部切除和左腋窝解剖的治疗。术后组织病理学和免疫组织化学证实了SGC的诊断。由于存在高风险特征，他接受了原发性和淋巴结位点的辅助放疗。由于临床变异，非特异性免疫组织化学特征和组织病理学意外，SGC的诊断非常具有挑战性。由于缺乏相关文献，辅助放疗的作用仍未确定，但是鉴于SGC的侵略性行为，放疗显着改善了局部和区域控制，尤其是在存在高风险的病理特征的情况下。需要在SGC辅助治疗领域进行进一步的研究，以最佳改善疾病的结果。
两种预测肺腺癌预后的表型
肺癌患者的预后是由癌症阶段的组合定义的，该癌症定义了癌症的位置和扩散。患者的表现状况，是对耐受治疗能力的间接度量；最后，更具固有的肿瘤相关特性，例如局部免疫情节和肿瘤遗传构成。后两个决定免疫疗法和靶向药物是否是治疗选择。测量预后对患者和临床医生都很重要。为了使患者计划未来，并让临床医生预测临床轨迹可能会发生什么，从而及时地参与了相关的医疗保健专业人员。了解肿瘤的分子景观可以为两种治疗策略提供信息，并预测可能的肿瘤抗性途径（1）。当前有助于预测预后的工具是不精确的，尤其是对于肺腺癌，许多患者的病理学，基因突变和疾病阶段相似，但经历了大量多样的结果。腺癌是全球肺癌最常见的亚型（2）。诊断需要证据表明腺体分化，粘蛋白产生或肺细胞标志物表达（3）。肿瘤腺形成的形态和程度可以预测患者的结果（4-6）。cribiform，固体和微毛细血管生长模式具有不良的预后意义（4，7）。局部淋巴血管，顶胸膜和胸壁入侵类似地影响生存率（7）。早期肺腺癌治愈后的生存也有所不同（8）。肿瘤细胞的转移潜力很复杂，而不仅仅是肿瘤大小增加的功能。潜在的转录组/蛋白质组与肿瘤微环境一起控制了肿瘤过渡到迁移，因此转移性表型的能力（9）。作为一个社区，我们需要更好地预测肿瘤的未来行为，以指导治疗决策和预后。为例，使用另一个器官，可以用于雌激素阳性的HER2阴性乳腺癌。该测定法量化了乳腺癌复发的风险，并用于为化学疗法治疗决定提供信息（10）。重要的是，它能够预测那些在手术后将从辅助化疗中受益的患者，因为只有15％的雌激素阳性，HER2阴性乳腺癌患者在缺乏辅助化疗的情况下在5年时经历了复发（11）。超过一半的腺癌病例是由可靶向的癌基（12，13）驱动的，但正如已经突出的那样，即使在具有相同驾驶员癌的患者中，例如EGFR突变肿瘤，分子和临床异质性存在（14-16）。 尽管共享相同的癌基因，但可以通过包括基因内突变的位置的许多因素来解释多样化的患者结局。突变发生在肿瘤进化过程中的时机；肿瘤中存在多个驱动器突变；以及肿瘤的局部免疫环境（17）。 需要生物标志物来更好地预测治疗反应和预后。EGFR突变肿瘤，分子和临床异质性存在（14-16）。尽管共享相同的癌基因，但可以通过包括基因内突变的位置的许多因素来解释多样化的患者结局。突变发生在肿瘤进化过程中的时机；肿瘤中存在多个驱动器突变；以及肿瘤的局部免疫环境（17）。需要生物标志物来更好地预测治疗反应和预后。作为一个社区，我们必须挑战肺腺癌中的单一癌基因范式，该范式鼓励我们以相同的癌基因突变，以统一的方式治疗和关注患者。该区域很可能在临床上影响在“治愈”切除案例中协助辅助治疗决策；鉴于生存率的变化，真正的未满足需求（8）。