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World File Search System腺癌
靶向降解 KRASG12V 可在体内引发有效且持久的肺腺癌消退
1 癌症分子机制项目，癌症研究中心 (CIC)，CSIC-萨拉曼卡大学，萨拉曼卡，西班牙 2 生物医学研究所 (IRB 巴塞罗那)，巴塞罗那科学技术研究所 (BIST)，西班牙巴塞罗那 3 癌症转化和临床研究项目，CSIC-大学癌症研究中心 (CIC)萨拉曼卡，萨拉曼卡，西班牙 4 纳瓦拉大学，应用医学研究中心，实体瘤项目，潘普洛纳，西班牙 5 肿瘤与发育生物学实验室 (LBTD)，GIGA-Cancer，列日大学，列日，比利时 6 动物实验服务，萨拉曼卡大学，萨拉曼卡，西班牙 7 分子生物技术和健康科学系，大学分子生物技术中心都灵，都灵，意大利 8 采购计划，加泰罗尼亚肿瘤研究所 (ICO)，L'Hospitalet de Llobregat，巴塞罗那，西班牙 9 Departament de Química Inorgànica i Orgànica，Universitat de Barcelona，巴塞罗那，西班牙 # 共同第一作者 * 共同通讯作者：d.santamaria@usal.es & cristina.mayor-ruiz@irbbarcelona.org
病例报告：晚期十二指肠腺癌化疗联合靶向治疗及放疗后完全缓解一例
十二指肠腺癌（DA）是极为罕见且侵袭性极强的消化系统恶性肿瘤。由于临床表现缺乏特异性，容易误诊、漏诊，治疗方面也缺乏特异性的共识和推荐，因此常将其合并胃癌、结直肠癌。现报告1例晚期DA患者，接受放化疗联合靶向治疗后获完全缓解（CR）。患者2020年10月根治术后病理诊断为DA，受新冠肺炎疫情影响未能按时接受辅助化疗，术后6个月患者发现多发淋巴结肝脏及腹部转移。考虑病情进展，给予XELOX方案（奥沙利铂+卡培他滨）化疗1周期，1周期治疗后肿瘤标志物持续升高；癌胚抗原（CEA）5.03ng/ml（0～5ng/ml），糖类抗原19-9（CA19-9）747.30U/ml（0～37U/ml）。患者还出现了无法耐受的卡培他滨治疗相关不良事件（TRAE），即手足综合征。针对以上原因，患者在第2周期将卡培他滨换为S-1，化疗方案变为SOX（奥沙利铂+S-1）；在SOX方案中同时加入贝伐单抗注射液，继续以SOX加贝伐单抗的方案定期治疗7个周期。整个治疗期间肝转移灶呈持续缩小趋势；肿瘤标志物亦呈下降趋势。最终患者在第7个周期获得完全缓解（CR）。完成化疗后，对患者腹腔内存在的耐药转移淋巴结进行放疗，共计10次。但患者在放疗过程中出现严重的骨髓抑制和阻塞性黄疸，最终未能完成放疗计划。目前患者继续使用贝伐单抗和S-1维持治疗，复查未见复发或转移。本例晚期DA，
针对不同亚型涎腺癌的靶向治疗、化疗、免疫治疗和新型治疗方案
1 德国埃尔朗根-纽伦堡弗里德里希·亚历山大大学（FAU）耳鼻咽喉科、头颈外科系，91054 埃尔朗根；heinrich.iro@uk-erlangen.de（HI）；Konstantinos.Mantsopoulos@uk-erlangen.de（KM）2 德国耳鼻咽喉科学会、头颈外科唾液腺和甲状腺工作组，53113 波恩，德国 3 德国埃尔朗根-纽伦堡弗里德里希·亚历山大大学（FAU）综合癌症中心、跨学科肿瘤诊所，91054 埃尔朗根；marlen.haderlein@uk-erlangen.de（MH）；sebastian.lettmaier@uk-erlangen.de（SL）；markus.hecht@uk-erlangen.de（MH）； rainer.fietkau@uk-erlangen.de (RF) 4 埃尔兰根-纽伦堡弗里德里希-亚历山大大学 (FAU) 放射肿瘤学系，91054 埃尔兰根，德国 5 埃尔兰根-纽伦堡弗里德里希-亚历山大大学 (FAU) 病理学系，91054 埃尔兰根，德国； abbas.agaimy@uk-erlangen.de (AA)； florian.haller@uk-erlangen.de (FH) * 通讯：sarina.mueller@uk-erlangen.de † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
脑转移筛查策略与第四阶段肺腺癌中的神经系统症状有关
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证是根据作者/资助者提供的，他已授予Medrxiv的许可证，以永久显示预印本。（未通过同行评审认证）
AcSé-Crizotinib 项目的结果
摘要背景 AcSé-crizotinib 项目对几种恶性肿瘤中克唑替尼靶向基因组改变进行了广泛筛查。我们在此报告食管 MET 扩增腺癌患者的结果。目的本研究旨在评估克唑替尼对经预先治疗且没有其他治疗选择的食管 MET 扩增腺癌患者的疗效和耐受性。患者和方法通过荧光原位杂交评估免疫组织化学评分 ≥ 2+ 的肿瘤样本中的 MET 表达。化疗难治性肿瘤患者若 MET 拷贝数≥ 6，则可接受每日两次 250 mg 克唑替尼治疗。主要疗效结果是两轮克唑替尼治疗后的客观缓解率。结果前瞻性分析了 570 例食管腺癌中的 MET。在 35/570 例腺癌中发现扩增（29/523 例胃腺癌和 6/47 例食管腺癌）。9 例患者接受了克唑替尼治疗。两轮治疗后的客观缓解率为 33.3%（95% CI 7.5–70），最佳总体缓解率为 55.6%（95% CI 21.2–86.3），中位无进展生存期为 3.2 个月（95% CI 1.0–5.4），总生存期为 8.1 个月（95% CI 1.7–24.6）。安全性与之前报道的克唑替尼一致。结论 大规模筛查 MET 扩增的胃腺癌是可行的。5.5% 的胃腺癌和 12.8% 的食管腺癌中观察到 MET 扩增。克唑替尼在选定的患者中显示出令人鼓舞的结果。因此，c-MET 抑制对 MET 扩增肿瘤的作用值得进一步评估。试验注册号 NCT02034981。注册日期 2014 年 1 月 14 日。
淋巴细胞抗原 6 家族成员 D (LY6D) 影响干细胞表型和胰腺腺癌进展
摘要。背景/目的：据报道，膜结合蛋白淋巴细胞抗原 6 家族成员 D (LY6D) 是早期 B 细胞谱系的标志物，在几种人类恶性肿瘤中表达，并与癌症干性有关。然而，其在胰腺导管腺癌 (PDAC) 中的表达和在癌症干性中的作用仍未得到充分探索。本研究旨在阐明 LY6D 在 PDAC 中的作用。材料和方法：我们对 LY6D 进行了功能分析，以评估其对体外 PDAC 细胞恶性特征的影响。利用我们内部开发的干细胞分离技术，该技术分离具有低蛋白酶体活性和 CD44 v9 细胞表面标志的癌症干细胞细胞，我们通过敲低 LY6D 表达在小鼠中进行了球体形成和化学敏感性测试以及肿瘤形成试验。还进行了免疫组织病理学分析，以揭示 LY6D 在 PDAC 中的临床意义。结果：体外功能测定表明，LY6D 在促进癌症恶性表型方面发挥关键作用，包括增强侵袭能力、耐药性、迁移能力和癌症
DPY30 缺失导致胰腺导管腺癌中的 DNA 重新复制和免疫编辑
本研究由 AIRC 和欧盟“地平线 2020”研究与创新计划资助，资助协议编号为居里夫人 800924，并由 2020 年 AACR-阿斯利康 START 资助，资助编号为 20-40-12-CITR
基于WGCNA和LASSO回归的新型结肠腺癌中衰老相关LNCRNA的预后模型
。cc-by 4.0国际许可证是根据作者/资助者提供的，他已授予MedRxiv的许可证，以永久显示预印本。（未通过同行评审认证）
BRAF V600E 突变的混合性大细胞神经内分泌癌和腺癌对靶向治疗有反应
背景肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗策略根据多个驱动癌基因进行细分。然而，神经内分泌肺癌，特别是大细胞神经内分泌癌（LCNEC）的治疗并未改善。由于 LCNEC 的发生率低，其基因状态和体细胞突变检测在日常实践中的意义尚不清楚。2013 年，日本开展了全国性的个体化医疗肺癌基因组筛查项目（LC-SCRUM Japan），旨在为携带稀有基因的 NSCLC 患者开发分子靶向治疗方法。自 2019 年起，Onco-mine Dx Target test 多 CDx 系统已在日本晚期肺癌的多重基因检测中用于日常实践。因此，肺癌患者很可能接受体细胞突变检测。我们报告了一例携带 BRAF V600E 突变的 LCNEC 病例，该病例对达拉非尼和曲美替尼 (DT) 有反应。该病例证明了体细胞突变检测在 LCNEC 中的重要性。
合成 HDL 纳米粒子递送多西他赛和 CpG 用于结肠腺癌的化学免疫治疗
摘要：结肠癌占所有结直肠癌的三分之二以上，总 5 年生存率为 64%，当癌症发生转移时，这一比例迅速下降到 14%。根据结肠癌诊断时的分期，患者可以接受手术以尝试完全切除肿瘤，或直接使用一种或多种药物进行化疗。与大多数癌症一样，结肠癌并不总是对化疗有反应，因此已经开发了靶向疗法和免疫疗法来辅助化疗。我们报告了一种结肠癌局部联合疗法的开发，其中化疗和免疫治疗实体被递送到肿瘤内以最大限度地提高疗效并最大限度地减少靶向副作用。疏水性化疗剂多西他赛 (DTX) 和胆固醇修饰的 Toll 样受体 9 (TLR9) 激动剂 CpG (cho-CpG) 寡核苷酸共同装载在合成 HDL (sHDL) 纳米盘中。用 DTX-sHDL / CpG 进行肿瘤内治疗的 MC-38 肿瘤小鼠的体内生存分析（中位生存期；MS = 43 天）表明，与用单一药物、游离 DTX（MS = 23 天，p < 0.0001）或 DTX-sHDL（MS = 28 天，p < 0.0001）治疗的小鼠相比，总体生存率显著提高。用 DTX-sHDL / CpG 治疗的七只小鼠中有两只肿瘤完全消退。所有小鼠均未出现任何全身毒性，体重维持和血清酶和蛋白质水平正常。总之，我们已经证明化疗和免疫疗法可以共同加载到 sHDL 中，局部递送到肿瘤，并且与单独化疗相比，可用于显着改善生存结果。