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World File Search System致病性
一种基因致病性工具“ genepy”识别丢失的双质...
目的：100,000个基因组项目诊断出了四分之一的受影响参与者，但有26％的诊断不在应用基因面板上；许多人是从头变体。评估没有基因面板的双重变体更具挑战性。方法：我们试图使用Genepy识别丢失的双重诊断，其中包含等位基因频率，Zygosity和一个用户依赖的有害度量，每个参与者都会产生每个基因的综合基因分数。我们计算了78,216个100,000个基因组项目参与者的2862个隐性疾病基因的遗传评分。对于每个基因，我们对参与者的基因分数进行了排名，并在没有诊断的情况下对受影响的参与者进行了仔细检查，他们的分数在每个基因的前5名中排名。在参与者表型与感兴趣的疾病基因重叠的情况下，我们提取了稀有变体和应用相，clinvar和ACMG分类。结果：3184个未经分子诊断的人的受影响的个体的遗传评分为前5位，而3184中的682个（21％）的表型与顶级基因重叠。在669（18％）表型匹配的病例中的122例（不包括13例撤回参与者）中，我们确定了假定的错过诊断（占所有未诊断参与者的2.2％）。另外334例（50％）中有334例可能遗漏了诊断，但需要验证功能验证。结论：大规模应用基因研究已确定了456个潜在诊断，证明了新型诊断策略的价值。©2024作者。由Elsevier Inc.代表美国医学遗传与基因组学院出版。这是CC下的开放访问文章（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）。
饱和基因组编辑解决了致病性 VHL 等位基因的功能谱
。CC-BY 4.0 国际许可证下可用（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2023 年 6 月 10 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.06.10.542698 doi：bioRxiv 预印本
新生儿糖尿病患者致病性 PDX1 变异引起的表型谱扩大
摘要 简介 双等位基因 PDX1 变异是导致孤立性胰腺发育不全和无胰腺外分泌功能不全的新生儿糖尿病 (NDM) 的罕见病因，文献中报道了 17 例。 研究设计和方法 为了确定这种罕见遗传病因引起的表型变异，我们调查了 19 名因双等位基因致病 PDX1 变异导致的 NDM 患者。 结果 在 19 名患者中，8 名 (42%) 被确诊患有外分泌功能不全，需要替代疗法。12 名患者（63.2%）有胰腺外特征，其中 8 名 (42%) 患有影响十二指肠和/或肝胆道的疾病。十二指肠发育缺陷与之前在小鼠中进行的 Pdx1 消融研究一致，该研究显示十二指肠前端发育异常。结论我们的研究结果表明，隐性 PDX1 变异可导致 NDM 综合征形式，凸显了对由 PDX1 变异导致的 NDM 患者进行胰腺外特征进行临床评估的必要性。
使用疫苗控制家禽和其他家禽的高致病性禽流感：背景介绍
1924 年我们针对禽瘟疫 (HPAI) 做了什么：美国 1924-25 年疫情 • EL Stubbs - “能够对家禽种群造成如此大的破坏，以至于在减少食物供应方面具有经济意义” • EL Stubbs - “这种疾病的危险性要求在几个月内采取彻底根除的激进方法” • 临床诊断：急性、类似瘟疫的疾病，伴有头部发绀和水肿以及全身性出血 • 在美国实施检疫、禁运并限制铁路家禽运输 • 认真清洁和消毒场所、鸡舍、板条箱和运输工具 • 对家禽市场进行卫生和消毒 • 停止活禽交易 • 销毁病禽并焚烧或掩埋尸体 • 预防：隔离新购买的家禽，直到证明其健康
t细胞分化驱动致病性线粒体DNA变体的负选择
视网膜细胞瘤肿瘤抑制蛋白（RB）与多种表观遗传试剂酶在物理和功能上相互作用，以控制转录调控，响应复制应力，促进DNA损伤反应和修复以及调节基因组稳定性。更好地了解RB功能的分裂如何影响基因组稳定性的表观遗传调节，并确定此类变化是否代表了RB功能障碍的癌细胞的极低弱点，我们进行了基于成像的筛查以识别表观遗传抑制剂，以识别DNA损伤并促进RB-定位率损害RB的稳定性。我们发现，单独的RB丢失会导致高水平的复制依赖性聚-ADP核糖基化（Par-ylation），并且通过捕获染色质上的PARP Enbyemes来防止在染色质上捕获RB-DE浓缩细胞，从而在未分解的复制应力下进展到有丝分裂的细胞。这些缺陷将高水平的DNA损伤和细胞活力损害。我们证明了这种敏感性是在针对PARP1和PARP2的一批药物中保守的，可以通过重新表达RB蛋白来抑制。在一起，这些数据表明，靶向PARP1和PARP2的药物可能与RB脱氧癌的临床相关。
高污染负载工程师的氧气动力学，生态壁ches和致病性转移
当前的研究全面回顾了淡水Mi Crobial群落中的生态位和致病性转移，以应对高污染负荷引起的压力。该研究对氧气水平的变化如何倾向于通过深入研究污染物负荷的增加如何影响淡水稳定性来影响水生生物群的存活。审查表明，高污染负荷改变了淡水资源的平衡，例如有机物，溶解的气体，光穿透和必需营养素。这会导致氧化动力学和淡水环境中微生物的依赖物种的变化。这种氧动力学还导致淡水微生物的基因组改变，从而导致抗生素耐药基因的发展，从而增加淡水微生物的致病性。氧动态创造的降低了淡水环境的自然防御策略，从而提高了病原体感染各自宿主的功效。对淡水外毒素的产生和与微生物的相互作用涉及的机制的详细研究将使对Exotoxin的作用有重要见解。淡水微生物致病性变化的影响对环境和医疗利益都至关重要。这是因为致病性的变化不仅对水生生物有害，而且还抵抗了经过不当处理的饮用水。当连续使用时，这种水可以逆转健康和生活质量。一项关于特定污染物如何导致淡水微生物群体的利基和致病性转移的广泛研究将详细了解污染对淡水环境稳定性的影响。
人工智能协助致病性微生物诊断和治疗：感染性皮肤疾病的综述
皮肤是人体最大的器官，覆盖人体表面，并成为维持内部环境稳定性的关键障碍。各种微生物（例如细菌，真菌和病毒）位于皮肤表面，并且构成的角质形成细胞对致病性微生物表现出抑制作用。皮肤是针对致病微生物感染的必不可少的障碍，其中许多表现为皮肤病变。因此，对相关皮肤病变的快速诊断对于早期治疗和传染病的干预至关重要。随着人工智能的持续快速发展，在医疗保健，改造医疗服务，疾病诊断和管理方面取得了重大进展，包括对皮肤病学领域的重大影响。在这篇综述中，我们详细概述了由致病性微生物引起的人工智能在皮肤和性传播疾病中的应用，包括辅助诊断，治疗决策，以及对流行病学特征的分析和预测。
在致病性变形虫中控制泛素样蛋白下的繁殖和应力反应
1 POITIERS，国家科学研究中心UMR7267，《互动生态与生物学实验室》，TSA51106，86073 POITIERS，法国2学院2帕斯德研究所，生物图像分析单元，国家科学研究中心UMR3691，ParisCité大学，国家科学研究中心elisabeth.labruyere@pastteur.fr（E.L。）; jean-christophe.olivo-marin@pastteur.fr（J.-C.O.-M。）3 Pasteur，蛋白质组学核心设施，生物学质谱单元质谱单元，国家科学中心，2024年2024年，巴黎大学Cité大学，法国75015 Paris，法国，法国，法国75015 Paris； Mariette.matondo@pastteur.fr 4国家科学研究中心药理学与结构生物学研究所UMR 5089，图卢兹大学IIIII-PAUL SABATIER，法国31077，法国图卢兹； Marie.locard-paulet@ipbs.fr 5 Proteomique Profi的国家基础设施-FR2048，2048法国Toulouse 6 C. nguillen@pastteur.fr（n.g。）;这样的。： +33-（0）549454013（A.S.-L。）; +33-（0）145688675（N.G.）
在科罗拉多州马铃薯甲虫的控制中使用致病性微生物（Leptinotarsa decemlineata。）
摘要。本文的重点是对马铃薯农业生物症中科罗拉多州马铃薯甲虫种群的全面研究。研究深入研究了甲虫种群的形成和生物生物特征的复杂过程。该文章还深入研究了一个被称为Beauveria bassiana VTQ-28的特定菌株，该菌株是从科罗拉多州马铃薯甲虫中分离出来的。该菌株在实验室环境和现场进行了测试，针对科罗拉多州马铃薯甲虫的各个发育阶段。目的是评估Bassiana VTQ-28作为对甲虫的生物防治剂的有效性。此外，该研究还评估了苏云金芽孢杆菌对科罗拉多州马铃薯甲虫的局部采购菌株的杀虫活性。此分析提供了苏云金芽孢杆菌菌株作为生物控制的另一种途径的潜力的见解。通过彻底检查人口动态，生物生物学特征以及特定微生物控制科罗拉多州马铃薯甲虫的潜力，这项研究有助于理解马铃薯农业生物症中的有害生物管理策略。这些发现对可持续农业实践和这种具有经济意义的害虫的有效控制具有影响。关键字。Beauveria Bassiana，B。苏云金，生物防治，微生物，科罗拉多州马铃薯甲虫。
评估重组侵入性，非致病性大肠杆菌作为针对细胞内病原体Brucella
我们的方法利用非病原性大肠杆菌在递送和呈递抗原时模仿细胞内病原体的布鲁氏菌融合体来刺激TH1和CTL反应。大肠杆菌通常是细胞外的，而布鲁氏菌是细胞内细菌。因此，我们启动了大肠杆菌（DH5α），以表达含有耶尔森氏菌的INV基因的质粒，单核细胞增生李斯特氏菌的基因和HLY基因[31]。通过结合αβ1-整合素异二聚体来引入宿主细胞的大肠杆菌侵袭。整合素的聚类后，Inva-sin激活了信号级联。一种信号通路会导致局灶性粘附组分的激活，包括SRC，局灶性粘附激酶和细胞乳蛋白蛋白，导致形成伪足，使细菌吞噬细菌进入宿主细胞。侵入蛋白与β1-整合蛋白的结合是必要的，并且足以诱导细菌的吞噬，即使是非专业的吞噬细胞。第二个途径，包括Rac1，NF-κB的激活和有丝分裂原激活的蛋白激酶，导致促炎细胞因子的产生[32]。互隔化后，将大肠杆菌带入发生细菌裂解的吞噬体/溶酶体。HLY基因产物以及其他细菌蛋白被释放到乳胶囊泡中。硫酸激活的Hly，也称为李斯特氏蛋白酶O（LLO）是一种在低pH值下的结合和孔形吞噬体膜的孔形成细胞溶胶蛋白酶。此批判步骤将抗原从大肠杆菌出口到细胞质细菌的细胞质含量可以通过LLO产生的孔中逃脱到乳腺细胞的胞质区室。