近期爆发的牛高致病性 H5 禽流感 (HPAI) 病毒现已在美国广泛传播,并蔓延至其他哺乳动物,包括人类。已报告数例人类病例,临床症状包括结膜炎和呼吸道疾病。然而,大多数感染者报告的症状为轻度至中度,而之前报告的人类高致病性 H5Nx 感染死亡率高达 50%。我们最近报告称,对 A/Puerto Rico/08/1934 H1N1 病毒具有免疫力的小鼠可免受高致病性 2.3.4.4b 型 H5N1 流感病毒的致命攻击。在这里,我们证明感染 2009 年大流行 H1N1 病毒株 A/California/04/2009 (Cal09) 或接种减毒活流感疫苗 (LAIV) 的小鼠对致命的 A/bovine/Ohio/B24OSU-439/2024 H5N1 病毒攻击具有中等至高度保护。我们还观察到,具有混合预先存在的免疫力(来自 LAIV 疫苗接种和/或 Cal09 感染)的雪貂对从猫中分离出的 HPAI H5N1 进化枝 2.3.4.4b 病毒具有保护作用。值得注意的是,这种保护作用独立于任何可检测到的针对 H5N1 病毒的血凝抑制滴度 (HAI)。为了探索可能有助于保护的因素,我们使用之前发布的 H1N1 毒株序列进行了详细的 T 细胞表位图谱分析。这项分析表明,我们牛 HPAI H5N1 病毒株内部蛋白质的氨基酸序列具有高度保守性。这些数据强调了探索有助于预防 HPAI H5N1 病毒的其他因素的必要性,例如除了 HA 抑制或中和抗体之外的记忆 T 细胞反应。
Bambusicolous mycopathogens in China with an update on taxonomic diversity, novel species, pathogenicity, and new insights Yang CL 1,# , Xu XL 1,2,# , Zeng Q 1,# , Liu LJ 1 , Liu F 1 , Deng Y 1 , Wang FH 1 , Sun QR 1 , Jeewon R 3,8 , Hyde KD 4,5 , Jayawardena RS 4 , Mckenzie EHC 6 , Wanasinghe DN 7,9 , Liu YG 1,* , Xiao QG 2 , Han S 1 , Yang H 1 , Li SJ 1 , Liu L 1 , and Xie JL 1 1 Key Laboratory of National Forestry & Grassland Administration on Forest Resources Conservation and Ecological Safety in the Upper Reaches of the Yangtze River, College of Forestry, Sichuan Agricultural University, Chengdu 611130,四川,中国2林业研究所,成都农业与林业科学学院,成都611130,四川,中国3号健康科学系,毛里求斯科学系,毛里求斯大学,毛里求特大学,réduius80837,Mauritius 4 chian 4 chian fungal the fungal the fungal fungal fungal luuang raang raang raang raang raang ra ruang ra fuuang, 5植物学和微生物学系,科学学院,国王沙特大学,P.O。Box 22452, Riyadh 11495, Saudi Arabia 6 Landcare Research New Zealand, Private Bag 92170, Auckland Mail Centre, Auckland 1142, New Zealand 7 Honghe Center for Mountain Futures, Kunming Institute of Botany, Chinese Academy of Sciences, Honghe County 654400, Yunnan, China 8 Department of Zoology, College of Science, King沙特大学框2455,Riyadh 11495,沙特阿拉伯框2455,Riyadh 11495,沙特阿拉伯
动物高致病性禽流感 A(H5N1) 病毒:预防、监测和公共卫生调查的临时建议 | 禽流感 | CDC ;对疑似感染新型甲型流感病毒且与严重疾病相关或有可能导致人类严重疾病的患者进行样本采集和检测的临时指导 | 禽流感 | CDC
加入6孔板中并在28°C下孵育2小时(不摇晃)以形成单层。我们制备了8μL Cellfectin II 试剂(Gibco-10362-100)和1μg每种DNA样本,并根据Bac-to-Bac手册提供的指导进行孵育。去除培养基后,将DNA转染试剂复合物逐滴加入6孔板中。将板在28°C下孵育5小时。然后,在从细胞培养板中取出DNA样本后,向每个孔中加入3mL不含抗生素的新鲜培养基进行孵育。每隔24小时观察一次细胞病变效应(CPE)。感染后72-96小时收获P0重组杆状病毒,并进行噬斑测定(Bac-to-Bac手册)以检查滴度。收获P1和P2以增加重组杆状病毒的库存和滴度,用于蛋白质表达。
• 2007 – 在“行业指南:支持大流行性流感疫苗许可所需的临床数据”中为促进大流行性流感病毒疫苗许可的方法提供了指导 • 针对美国许可的季节性灭活疫苗的制造商 • 确定剂量和时间表的临床免疫原性研究 • 针对美国许可的减毒活疫苗的制造商 • 注意到由于重配的可能性而对大流行之前临床研究的特别关注 • 针对没有美国许可的季节性疫苗的制造商 • 注意到在确定可预测临床益处的免疫替代品方面的挑战 • 2007 – 第一个 H5 流感病毒疫苗的许可 – 赛诺菲巴斯德 • 两剂 90 µg 肌肉注射,间隔 28 天; 18-64 岁 • 评估 Clade 1 A/Vietnam/1203/2004 疫苗 • 2009 年 – H1N1 大流行 • 宣布 H1N1 紧急状态 • BLA 的菌株变化补充使疫苗可以最快地获得 • 启动单价疫苗的临床试验以确认免疫原性并告知所需的任何剂量和时间表修改;数据在批准后提交
C9ORF72 基因内含子 1 中的六个核苷酸重复扩增是影响肌萎缩侧索硬化症和额颞叶痴呆症患者的最常见的基因突变。重复扩增的双向转录会产生正义和反义重复 RNA,这些 RNA 随后可以在所有阅读框架中翻译,从而产生具有独特末端的六种不同的二肽重复 (DPR) 蛋白。这些蛋白质在 C9ORF72 重复扩增中的准确翻译起始位点仍然难以捉摸。我们使用 CRISPR-Cas9 基因组编辑和空间阻断反义寡核苷酸 (ASO) 研究反义重复 RNA 中的不同 AUG 密码子对 C9ORF72 扩增载体运动神经元和淋巴母细胞中 DPR 蛋白、poly(GP) 和 poly(PR) 产生的贡献。然后,我们利用针对 C9ORF72 正义重复 RNA 的 ASO 来检查正义或反义 RNA 是否是 poly(GP) 蛋白的主要来源 - 这个问题存在相互矛盾的证据。我们发现这些 ASO 减少了预期的正义 RNA 靶标,但也减少了反义 RNA,从而阻止了 poly(PR) 的产生。我们的数据强调了反义 CCCCGG 重复扩增之前的序列对于反义 DPR 蛋白合成的重要性,并支持使用正义 C9ORF72 ASO 来防止正义和反义依赖性 DPR 蛋白在 C9ORF72 ALS/FTD 中的积累。
皮肤是人体最大的器官,覆盖人体表面,并成为维持内部环境稳定性的关键障碍。各种微生物(例如细菌,真菌和病毒)位于皮肤表面,并且构成的角质形成细胞对致病性微生物表现出抑制作用。皮肤是针对致病微生物感染的必不可少的障碍,其中许多表现为皮肤病变。因此,对相关皮肤病变的快速诊断对于早期治疗和传染病的干预至关重要。随着人工智能的持续快速发展,在医疗保健,改造医疗服务,疾病诊断和管理方面取得了重大进展,包括对皮肤病学领域的重大影响。在这篇综述中,我们详细概述了由致病性微生物引起的人工智能在皮肤和性传播疾病中的应用,包括辅助诊断,治疗决策,以及对流行病学特征的分析和预测。
预防大流行性流感的基石是开发和及时提供与大流行性流感毒株相匹配的疫苗。获得此类疫苗许可的最快捷途径是通过对已获许可的疫苗进行“毒株变化补充”,这一过程用于年度季节性流感疫苗毒株变化,也用于许可大流行性甲型流感 (H1N1) 2009 单价疫苗。为了能够及时获得“毒株变化补充”许可,必须在大流行开始之前许可针对可能引发大流行的甲型流感亚型的流感疫苗(以下术语“大流行”旨在包括与公共卫生紧急声明相关的非季节性流感病毒爆发或流行病)。如果发生大流行或大流行迫在眉睫,提前许可此类原型流感疫苗将缩短通过“毒株变化补充”许可针对大流行毒株的疫苗的时间。大流行疫苗的许可申请必须包括化学、制造和控制信息,以及支持疫苗安全性和有效性的大量证据。在大流行之前使用原型大流行流感疫苗进行的临床研究可以提供免疫原性数据以确定剂量和疫苗接种方案 1 ,以及安全性数据 2 。但是,对于针对当前季节性流感疫苗中未包括的可能导致大流行的甲型流感亚型的疫苗(即 H1 和 H3 除外),在没有大流行甲型流感亚型传播的情况下,临床终点功效研究是不可行的。此外,正如 2009 年甲型流感 H1N1 大流行所证明的那样,疫苗制造商在大流行期间进行临床终点功效研究可能不合道德或不可行。 FDA 已与有意开发大流行性流感疫苗的制造商合作,在获得许可之前建立支持有效性的途径,这些方法之前已有描述(参考:支持大流行性流感疫苗许可所需的临床数据 | FDA 和简报文件,2012 年 11 月 14-15 日 VRBPAC)。作为高致病性禽流感 (HPAI) 病毒大流行防范工作的一部分,包括考虑更新原型流感 A (H5) 单价疫苗的成分,FDA 要求 VRBPAC 讨论并提供有关拟议的菌株变化过程和在大流行间期更新获得许可的原型大流行性流感疫苗的预期数据要求的意见(见第 5 节)。
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一、引言禽流感是指感染甲型禽流感病毒引起的疾病。此类病毒在世界各地的野生水鸟中自然传播,并可感染家禽和其他鸟类和动物。虽然禽流感病毒通常不会感染人,但也有一些罕见病例。人类感染禽流感病毒后,病情严重程度各异,从无症状或轻微疾病到导致死亡的严重疾病。禽流感 A(H7N9) 病毒、高致病性禽流感 (HPAI) A(H5N1) 和 A(H5N6) 病毒是新型甲型流感病毒,是迄今为止报告的大多数人类禽流感病毒引起的疾病,包括最严重的疾病的罪魁祸首。未来可能还会出现这里未提及的禽流感变种,这些变种可能会导致高死亡率,本计划也适用于这些变种。