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World File Search System色谱分离
开发了经过验证的RP-HPLC测定方法，用于定量分离Teriflunomide及其在散装药物中与过程相关的杂质
药理学化合物中的有机，无机和残留溶剂杂质来源已被国际协调理事会分为类别。药物部门面临调节障碍，因为有机污染物可能是基因毒素。检测和方法开发也验证了teriflunomide色谱分离过程中产生的有机污染物的验证是这项工作的主要目标。使用二极管阵列检测器和反相高性能液相色谱进行杂质研究。在25°C的色谱柱温度下，通过梯度分离成功实现了C18 ymc-pack ODS柱。用作流动相，乙腈和0.015 M磷酸钾磷酸钾，pH为3.5。采用了210 nm检测器波长和1.0 mL/分钟的流量。使用经过验证的分析方法成功分离了六种相关的杂质，分辨率和保留时间在35分钟以下。teriflunomide，Teriflunomide阶段1和杂质D已建立了分析技术，范围分别为0.066–3.262、0.035–1.880和0.025-1.255 µg/ml。teriflunomide，Teriflunomide阶段1和杂质-D具有不同的检测限制，定量值的限制为0.0037和0.0096、0.0016和0.0016和0.0051，以及0.0011和0.0033 µg/ml。确认的分析方法可以有效地识别任何制造过程杂质。
废水元蛋白质组学：跟踪微生物和人类蛋白质生物标志物
*联系人：m.pabst@tudelft.nl摘要基于废水的监视已成为监测病原体，抗生素耐药性基因以及测量种群水平暴露于药物和化学物质的强大工具。虽然监视方法通常靶向小分子，DNA或RNA，但废水也包含大量蛋白质。然而，尽管环境蛋白质组学最近取得了进步，但对废水中蛋白质生物标志物的大规模监测仍然远非常规。分析原始废水由于有机和无机物质，微生物，细胞碎片和各种化学污染物的异质混合物而提出了挑战。为了克服这些障碍，我们开发了一种废水元蛋白质组学方法，包括有效的蛋白质提取和优化的数据处理管道。管道利用从头测序来自定义大型公共序列数据库，以实现全面的元蛋白质组学覆盖范围。使用这种方法，我们分析了从两个城市地点收集的三个月内收集的废水样品。这揭示了一个核心微生物组，其中包括大量微生物，肠道细菌和潜在的机会病原体。此外，我们确定了近200种人类蛋白质，包括有前途的人口水平的健康指标，例如免疫球蛋白，泌尿瘤蛋白和与癌症相关的蛋白质。废水流是化学物质，有机化合物，微生物和生物分子（例如DNA和蛋白质）的复杂集合，其中很大一部分来自人类活动。关键词：荟萃蛋白质组学，废水，基于废水的流行病学，生物标志物，肠道微生物在全球介绍，每年生产约380万亿升的废水，并且随着世界人口的稳步增长，在未来50年中估计它将在未来50年中估计几乎是两倍。对微生物病原体，病毒和物质（例如药物，农药和压力和饮食的生物标志物）的废水分析已成为常规实践。Cristian G. Daughton在2001年2 - 4年被称为基于废水的流行病学（WBE）。今天，WBE包括各种生物学生物标志物，以评估人群5级的健康状况。基于废水的流行病学（WBE）已被证明可有效识别和监测流行病暴发。 ，例如，在1980年代，芬兰和以色列的废水监视提供了对脊髓灰质炎病毒传播6 7的见解。 此外，在冠状病毒大流行期间，各种研究小组和政府建立了COVID-19-19监视计划8 9 10。 这个知情的政府机构和公众关于SARS-COV-2 11、12的传播。 此外，某些细菌的存在还可以告知抗菌耐药性和各种疾病的传播13-17 18 19。 除了匿名的优势外，废水的收集相对便宜，并且可以适用于较大的人口规模。 对小分子（例如药物）的检测采用色谱分离，并结合了质谱20。基于废水的流行病学（WBE）已被证明可有效识别和监测流行病暴发。，例如，在1980年代，芬兰和以色列的废水监视提供了对脊髓灰质炎病毒传播6 7的见解。此外，在冠状病毒大流行期间，各种研究小组和政府建立了COVID-19-19监视计划8 9 10。这个知情的政府机构和公众关于SARS-COV-2 11、12的传播。此外，某些细菌的存在还可以告知抗菌耐药性和各种疾病的传播13-17 18 19。除了匿名的优势外，废水的收集相对便宜，并且可以适用于较大的人口规模。对小分子（例如药物）的检测采用色谱分离，并结合了质谱20。对病毒，微生物或抗菌耐药基因的分析通常采用靶向方法，例如各种基于核酸的聚合酶链反应方法21-26。最近，使用下一代测序方法的非靶向方法变得更加负担得起，并且在研究水和废水环境方面越来越流行24，27-30。
开发和验证一种灵敏且选择性的硫酸羟氯喹药物产品方法，以解决潜在的药物短缺问题
背景：COVID-19 大流行促使全世界努力寻找和开发潜在的预防和治疗方法，其中一种方法是测试已批准的药物。羟氯喹用于治疗疟疾、狼疮和类风湿性关节炎，其评估基于其对 COVID-19 的潜在治疗益处。尽管确定它对 COVID-19 无效，但该产品的新处方量显着增加。2020 年 3 月 31 日，FDA 在药品短缺网页上发布了有关羟氯喹短缺的信息。目的：目标是快速开发和实施一种灵敏且有选择性的分析方法，以评估羟氯喹药品的质量，这些药品尚未获准进入美国市场，以帮助解决药品短缺问题。方法：在带有串联质谱仪的 UHPLC 系统上对羟氯喹及其三种杂质进行分析。在具有亚 2 µm 核壳颗粒的先进苯基柱上实现色谱分离。设置10分钟梯度洗脱程序以确保足够的分辨率并保持高通量分析能力。串联质谱仪在多离子监测模式下对所有分析物进行正电喷雾电离操作。结果：该方法根据USP <1225>药典方法验证的要求进行验证。该方法经测定具有灵敏度和选择性，并成功应用于评估来自三个不同制造商的200毫克浓度硫酸羟氯喹片。结论：开发了一种采用先进柱技术的UHPLC-MS/MS方法，并对其进行了验证，可同时定量羟氯喹及其三种杂质。带有MRM检测的方法表现出足够的灵敏度、选择性和分析范围，并且有潜力作为运行时间为10分钟的高通量方法实施。该验证方法已成功应用于美国市场上已批准的硫酸羟氯喹药品的质量评估。这项工作也是正在进行的努力的一部分，旨在开发一个先进的分析平台，以建立研究准备和快速监管应对新出现的质量和公共卫生问题的能力。
开发和验证稳定性指示RP- ...
摘要开发了一种稳定性的反向相反向液相色谱（RP-HPLC）方法，并验证了用于同时测量片剂剂量形式的citicoline和nimodipine浓度。色谱分离是通过利用填充有甲醇和磷酸盐缓冲液（pH 3.0）的流动相的C18柱以60:40的比例来完成的，以1.0 mL/min的流速传递。citicoline和nimodipine表现出极好的分辨率，保留时间分别为3.006分钟和5.739分钟。该方法在100-350 µg/mL的浓度范围内被证明是非常线性的，citicoline的相关值（R）为0.9994，Nimodipine为0.9997。citicoline和nimodipine均具有2.4714 µg/ml和1.4600 µg/ml的检测限（LOD）。发现定量的上限和上限分别为7.4893 µg/ml和4.4242 µg/ml。该方法具有较低％RSD值的强大性能，可确保精确和准确性。稳定性研究表明，这两种药物在各种应力条件下都是稳定的，降解百分比符合可接受的限制。开发的方法有效地用于商业片剂配方，因此在药物分析中证明了其对共同质量控制和稳定性测试的适当性。“本文发表在《非洲生物医学研究杂志》上。关键字：稳定性的RP-HPLC，Citicoline，Nimodipine，同时估计，平板电脑剂型，方法验证作者的通信作者：电子邮件：jp26011969@gmail.com接收到：10/07/2024接受：09/08/08/2024 DOI：09/08/2024 DOI：09/08/2024 DOI： https://doi.org/10.53555/ajbr.v27i3.1779©2024作者。本文已根据创意共享属性 - 非商业4.0国际许可（CC BY-NC 4.0）的条款发表，该条款允许在任何媒介中不受限制地使用，分发和复制，只要提供以下声明。RP-HPLC是一种非常重要的技术，通常用于同时确定散装和剂量形式的许多活性药物成分（API）[1]。citicoline，化学称为（2R，3S，4R，5R）-2-（4-氨基-2-氧化吡啶蛋白1-基）-5-（羟甲基）oxolan-3-yl]氧气磷酸，是一种增强脑
比较定量LC – MS/ ... div>的衍生试剂
摘要本研究系统地比较了化学衍生化后多种维生素D代谢产物分析的灵敏度和选择性，使用不同的试剂进行液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）。通常，化学衍生化应用于维生素D代谢物以提高电离效率，这对于非常低的丰富代谢物至关重要。衍生化还可以提高LC分离的选择性。近年来，已经报道了各种各样的衍生化试剂，但是关于其相对性能和对不同维生素D代谢产物的相对性能和适用性的信息在文献中没有可用。为了填补这一空白，我们研究了维生素D 3，3β-25-羟基维生素D 3（3β-25（OH）D 3），3α-25-羟基维胺D 3（3α-25（OH）D 3），1,25-二羟基vitamin D 3（OH） 24,25-二羟基维生素D 3（24,25（OH）2 D 3），并比较了与几种重要试剂衍生后的响应因子和选择性，包括四种二烯基试剂（4-苯基-1,2,4-三唑啉-3,3,5-二酮（PTAD），，（PTAD），，，，3-4-苯基1,2,4-苯基试剂， 4- [2-（2-（6,7-二甲氧基-4-甲基-3-氧-3,4-二羟基苯基）乙基）乙基] -1,2,4-唑啉-3,5-二酮（DMEQ-TAD）（DMEQ-TAD）（DMEQ-TAD），AmplifeX，2-硝基丙吡啶（Pyrno）以及两个靶标： （INC）和2-氟-1-甲基吡啶基-P-甲苯磺酸盐（FMP-TS）。此外，还检查了二磷和羟基试剂的组合。使用流动相的不同组成部分，用于LC分离，反相C-18和混合模式五氟苯基HPLC柱。在检测灵敏度方面，多种代谢产物分析的最佳衍生化试剂是Amplifex。尽管如此，FMP-TS，INC，PTAD或PTAD与乙酰化反应相结合，对所选代谢物显示出很好的性能。这些试剂组合根据化合物提供了3至295倍的信号增强。使用任何衍生化反应很容易实现二羟基化维生素D 3种的色谱分离，而对于25（OH）D 3型号，只有Pyrno，FMP，Inc和PTAD与乙酰化支持完全分离。总而言之，我们认为这项研究可以作为维生素D实验室的有用参考，以帮助分析和临床科学家确定要选择哪种衍生化试剂。
设计的抽象质量（QBD）辅助方法用于开发健壮和坚固的RP-HPLC方法，并根据ICH指南进行了验证。
设计的抽象质量（QBD）辅助方法用于开发健壮和坚固的RP-HPLC方法，并根据ICH指南进行了验证。使用QBD方法开发的方法非常健壮，具有成本效益，使用良好的实验设计，运行时间较短，可以通过统计分析来进行优化，并且与一项（一次性（OFAT）方法）开发的传统方法相比，可以轻松验证。中央复合设计（CCD）用于基于可取功能方法的优化方法。在本研究中选择的因素是流动相，柱温度，流量和研究反应的有机成分％，是药物的保留时间和理论板数。使用现象C18（150 mm x 4.6 mm，5）柱实现色谱分离。通过应用ANOVA进行CCD实验数据的统计分析，并且发现响应的选定数学模型在p <0.05中很重要。使用乙腈：磷酸盐缓冲液（42.1：57.9％v/v）以0.93ml/min的流速为31.7 0 C实现了基于最高可取性值1的优化条件。最后，根据ICH Q2（R1）指南对开发的方法进行了验证。所有系统适用性参数都在限制范围内。根据在酸性条件下发现的明显降解的ICH指南进行强制降解研究。关键字：AQBD，CCD，Gilteritinib，Desiriebility函数，ANOVA。如何引用这篇文章：Srujani C H，Nataraj K S，Krishnamanjari Pawar A，Adinarayana。QBD驱动的方法开发和验证用于测定RP-HPLC的Gilteritinib的方法。国际药品保证杂志。2024; 15（4）：2129-38。 doi：10.25258/ijpqa.15.4.5支持来源：nil。利益冲突：无简介的吉尔特替尼（GTB）在品牌名称xospata下可用的是一种用于治疗急性髓细胞性白血病（AML）的抗肿瘤剂，该药物具有FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）突变。1它是一种口服的小分子抑制剂，它抑制了野生和突变形式的FLT3，AXL和ALK（变性淋巴瘤激酶） - 介导的信号转导途径并减少癌细胞的增殖。2这三种受体酪氨酸激酶在癌细胞生长和生存中起关键作用。AML是一种癌症，会影响血液和骨髓的速度快速进展，并且这种情况会产生较低的正常血细胞，这需要连续输血。3该药物可溶于有机溶剂，例如乙醇，DMSO和二甲基甲酰胺（DMF）。GTB的化学结构如图1所示。实施QBD的优势是坚固性，可以在方法开发阶段而不是在验证部分中测试鲁棒性。否则，如果
抽象程序
乳腺癌仍然是全球三重阴性乳腺癌（TNBC）女性中诊断得最多的癌症之一，占约15％至20％的癌症。TNBC的治疗具有挑战性，因为它对激素疗法没有反应，并且经常会产生对化学疗法的抵抗力。天然产品长期以来一直在传统医学中被用作改善健康和治疗疾病的补救措施。重要的是，它们在现代药物发现中具有关键作用。最近，人们对从天然来源寻找生物活性剂作为替代或互补方式的生物活性剂对常规治疗和合成药物的兴趣越来越多。特别是对于癌症的治疗，在全球范围内，发病率和死亡率一直在上升。Ziiphus nummularia是属于鼠李菜科的小灌木丛，已被广泛用于传统医学中，以治疗各种疾病。其传统的治疗用途可能归因于其在生物活性化合物中的丰富性及其药理学特性的丰富性，包括抗氧化剂，抗炎，抗癌性活动。然而，其植物化学组成或针对侵略性TNBC的化学预防作用仍在探索很差。在本研究中，制备了Z. Nummularia（Zne）叶片的乙醇提取物，并通过色谱分离。zne降低了MDA-MB-231细胞（TNBC细胞系）的生存能力，ZNE分数6（F6）表现出最强的活性。ZNE和F6富含植物化学物质，HPLC-PDA-MS/MS分析鉴定出了几种F6的化合物，其中F6特别富含咖啡因苯苯。ZNE和F6在DPPH分析中均显示出有效的抗氧化活性，但在MDA-MB-231细胞中促进了活性氧（ROS）的产生。抗氧化剂N-乙酰基半胱氨酸（NAC）钝化的作用。NAC还钝化了ZNE和F6诱导的TNBC细胞活力的降低。我们还证明了ZNE和F6在G1处诱导细胞周期停滞，并触发了凋亡和自噬介导的细胞死亡。这是通过Ki67和Bcl-2蛋白水平的降低以及p38，p21，p27，rb，caspase 3，bax和lc3b的增加证实的。ZNE和F6也抑制了转移相关的细胞过程。也就是说，ZNE和F6处理的MDA-MB-231细胞的细胞迁移，侵袭和对胶原蛋白的粘附降低。这得到了MMP-9和整联蛋白β1水平的降低支持。此外，ZNE和F6还减少了诱导型一氧化氮合酶（INOS）的产生，并抑制了摩擦内血管生成。还发现，通过抑制RAW 264.7巨噬细胞中LPS刺激的炎症反应，ZNE具有有效的抗炎特性。通过靶向NF-κB途径，它显着降低了iNOS，环氧合酶-2（COX-2）的mRNA和蛋白质表达。综上所述，我们的发现表明，Z. nummularia富含植物化学物质，可以减弱TNBC的恶性表型，并可能为发现新药铅的创新途径提供用于治疗TNBC和其他癌症的新药物。801