简介:代谢组学是一种快速增长的领域,旨在了解健康和疾病所涉及的复杂代谢途径。基于液态色谱质谱法(LC-MS)的非靶向代谢组学已成为研究与各种疾病相关的代谢变化的强大工具,并用于鉴定早期疾病检测和治疗监测的潜在生物标志物。本评论提供了基于LC-MS的非靶向代谢组学及其临床应用的全面概述。内容:讨论了未靶向代谢组学的优点和挑战,包括样本预先处理,数据处理,样本存储,获取模式选择,列策略和注释。审查了LC-MS技术和数据分析技术的最新进步,这些进步已促进了生物样品中代谢物对代谢产物的更高和敏感检测。强调了未靶向的代理学的临床应用,包括其在疾病诊断,治疗监测和个性化医疗中的利用。提供了有关如何通过应用不靶向的代谢组学的应用来鉴定出各种疾病的生物标志物,例如癌症,冠心病和疾病。 摘要和展望:总体而言,基于LC-MS的非靶向代谢组学是研究与各种疾病相关的综合代谢变化的强大工具,并且有可能改变临床诊断,治疗和个性化医学。提供了有关如何通过应用不靶向的代谢组学的应用来鉴定出各种疾病的生物标志物,例如癌症,冠心病和疾病。摘要和展望:总体而言,基于LC-MS的非靶向代谢组学是研究与各种疾病相关的综合代谢变化的强大工具,并且有可能改变临床诊断,治疗和个性化医学。
致谢 本报告由美国环保署水务办公室工程与分析部的 S. Bekah Burket 和 Adrian Hanley 编写,通用动力信息技术公司 (GDIT) 的 Mirna Alpizar 和 Harry McCarty 协助编写。美国环保署感谢多家组织和个人在开发和验证水样中可吸附有机氟检测方法草案方面提供的支持,包括美国环保署工作组成员、原始程序的开发人员、提供大量废水样本的组织,以及美国环保署的支持承包商人员,他们在研究期间监督日常运营并协助美国环保署编写本报告。至少包括以下内容:
通常,样品可能包含来自样品矩阵或低质量流动相位溶剂的化合物,可以通过固定相保留。盐,脂质,增塑剂和聚合物是在分析过程中可能与固定相接触的一些可能物质。这些物质可能会对色谱柱,检测器产生有害影响,并在分析过程中引起瞬时峰。如果这些物质不被流动阶段洗脱,它们可以积聚在列上。随着时间的流逝,分析物可以与这些杂质相互作用并影响分离机制,从而导致保留时间移动和峰值尾巴。此外,这些积累的杂质会造成阻塞,从而导致柱面压力升高,损坏泵,并可能导致柱床中的空隙形成。强烈建议使用防护柱来避免此类问题。防护列是短列,包装包装与喷射器和分析柱之间安装的分析列相似。在给定期间后,它们被丢弃,并安装了新鲜的防护柱,以最大化分析柱的寿命。
- 比四氢呋喃,氯仿或甲苯等常见的有机溶剂(例如,更高的粘度(例如三氯苯)或氯磷灰甲)所需的较高的温度,最高220°C。在高温下操作该仪器可降低粘度,从而降低柱压力,并相应地提高效率。
使用重组腺相关病毒(RAAV)作为基因疗法的递送方法,继续使用数百项正在进行的临床试验和一些最近的批准成功。RAAV应用的多样性范围从影响小患者人群的罕见疾病到更普遍的遗传性疾病,例如血友病。剂量从〜4E11 VG/眼睛的视网膜下给药到3.5E14 VG的剂量差异很大[1]。从制造业的角度来看,该领域已转向了Raav的生产和纯化方法。上游方法通常使用HEK293细胞的转染,并且滴度通常在1-2e10 Vg/ml中使用,尽管最近报道了2000 l量表的高达6E11 VG/mL的较高滴度[2]。大剂量和/或患者种群需要这些较高的滴度来满足这些疗法的需求并降低成本。对于RAAV纯化,该领域的大多数已移至使用亲和力捕获色谱步骤[3]的可扩展过程,并通常使用Poros™Capturelect™AAVX树脂。在这项工作中,利用了多种AAV血清型的动态结合能力(DBC)数据,以估算使用AAVX树脂的最佳生产力。对符合最大处理时间和树脂利用率的过程条件和柱几何形状的分析,用于两种情况,代表了用于临床制造的当前滴度和用于商业制造量表的高滴度。
计算机视觉是一种人工智能(AI)的一种方法,从概念上讲,“计算机和系统可以从数字图像中获取有用的信息”,可访问更高级别的信息并“采取行动或根据该信息提出建议”。全面的二维杂志使访问了样本化学组成的高度详细,准确但非结构化的信息,并可以在数据处理级别(例如,通过计算机视觉)利用AI概念来合理化原始数据探索。目标是理解与特定/诊断化学签名相关的生物学现象。这项研究介绍了基于模式识别算法的计算机视觉的新型工作流量(即,未靶向和有针对性的UT finfingerpinting),其中包括代表样品的综合类图像的产生,用于代表样品的类别,其有效的重新对准和对全面的特征特征的视觉分析进行对比的视觉分析。作为一种说明性的应用,探索了源自关于手工黄油的研究项目(从原始的甜奶油到成熟的黄油),探索了沿生产链的挥发性成分的演变以及不同微生物培养物对实用产品挥发组的影响。©2023作者。由Elsevier B.V.这是CC下的开放式访问文章(http://creativecommons.org/licenses/4.0/)与经典的一步成对比较过程相比,工作流具有显着的优势,因为对重新调整和成对比较了与许多不同样品具有内在生物学可变性的类似化学图像的靶向和未靶向色谱特征进行比较。
linagliptin和二甲双胍是两种抗糖尿病药物,通常用于治疗2型腹膜内治疗[1]。Linagliptin是一种二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂,可增加降凝素激素的水平,刺激INSU LIN分泌[2]。 二甲双胍是一种biguanide,可降低肝脏中的葡萄糖产生并提高胰岛素敏感性[3]。 已进行了临床试验,以评估Linagliptin和Linagliptin和二甲双胍在2型糖尿病患者中的结合疗法的安全性和效率[4]。 在第二阶段的研究中,发现联合疗法与单独的任何一种药物相比,联合疗法显着改善了GLYC EMIC对照,没有明显的不良事件报告[5]。 几项3期临床试验评估了Linagliptin和二甲双胍联合疗法对2型糖尿病患者的功效和安全性[6]。 在一项随机的双盲,安慰剂对照试验中,Linagliptin和二甲双胍的组合国家在降低HBA1C水平中仅比单独的药物优越,并在24周的治疗中改善了血糖控制[7]。Linagliptin是一种二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂,可增加降凝素激素的水平,刺激INSU LIN分泌[2]。二甲双胍是一种biguanide,可降低肝脏中的葡萄糖产生并提高胰岛素敏感性[3]。已进行了临床试验,以评估Linagliptin和Linagliptin和二甲双胍在2型糖尿病患者中的结合疗法的安全性和效率[4]。在第二阶段的研究中,发现联合疗法与单独的任何一种药物相比,联合疗法显着改善了GLYC EMIC对照,没有明显的不良事件报告[5]。几项3期临床试验评估了Linagliptin和二甲双胍联合疗法对2型糖尿病患者的功效和安全性[6]。在一项随机的双盲,安慰剂对照试验中,Linagliptin和二甲双胍的组合国家在降低HBA1C水平中仅比单独的药物优越,并在24周的治疗中改善了血糖控制[7]。
摘要:农药被广泛使用,导致人类持续接触农药,并可能对健康产生影响。一些与农业工作有关的接触与神经系统疾病有关。自 2000 年代以来,文献中对农药在中枢神经系统 (CNS) 肿瘤发生中的作用的假设进行了更详尽的记录。然而,儿童脑癌的病因仍然很大程度上未知。这项工作的主要目的是根据问卷调查和统计分析从突尼斯斯法克斯哈比卜·布尔吉巴医院中部神经外科住院患者收集的信息,评估农药暴露作为中枢神经系统肿瘤风险因素的潜在作用,这些患者在 2022 年 1 月 1 日至 2023 年 5 月 31 日期间住院。它还旨在通过气相色谱-质谱技术开发一种简单快速的分析方法,用于研究一些收集的人脑肿瘤组织中农药代谢物的痕迹,以进一步强调我们对农药暴露与脑肿瘤发展之间这种相关性的假设。选取有高风险暴露史的患者进行进一步分析。采用化学计量学方法来辨别病理组和对照组之间的内在差异,并通过鉴定导致这种差异的差异表达代谢物来确定有效分离。三个样本显示出农药代谢物的痕迹,这些代谢物大多在早期检测到。一名 10 岁儿童的组织病理学诊断为髓母细胞瘤,27 岁和 35 岁成人的组织病理学诊断为高级别胶质瘤。双变量分析(比值比 >1 和 P 值 <5%)证实了暴露病例患癌症的可能性很大。Cox 比例风险模型显示,50 岁以后的致癌风险是农药毒性的长期影响。我们的研究支持农药暴露与人类脑肿瘤发展风险之间的相关性,表明孕前农药暴露,以及可能的怀孕期间的暴露,与儿童脑肿瘤风险增加有关。这一假设在鉴定出以神经毒性著称的氨基甲酸酯类杀虫剂代谢物痕迹以及以致癌性著称的哒嗪酮、有机氯 (OCs)、三唑类杀菌剂和 N-亚硝基化合物等代谢物痕迹后得到了进一步证实。2D-OXYBLOT 分析证实了杀虫剂的神经毒性作用,可诱导中枢神经系统细胞氧化损伤。在应激降解研究中鉴定出肟代谢物,证实了涕灭威具有脑致癌性。揭示 OC 类“氮丙啶”代谢物可能更好地强调了在早期检测农药代谢物痕迹的理论。总体而言,我们的研究结果促使我们建议限制农药在住宅中的使用,并支持为实现这一目标而制定的公共卫生政策,我们需要在上市后对人类健康影响的监测中保持警惕。
已经评估了已评估了使用TDN或SYN的多种烟草(TDN)和合成尼古丁(SYN)以及多种电子烟液体,通过ChiraL chirid-Syromtion(Chirail chirail coly detroper)(CHIRARE CHIRARE-SERAPERASE(CHIRARE CHIRAL)的驱动器(r-和S-核酸元)确定型号或SYN的液体来确定对照组的分布( (dad-uv)。 生成的数据用于测试不匹配的VS。 匹配C Heetham等人的假设。 是区分包含TDN与SYN产品的产品的一种手段。 在本研究中进行了两组实验。 第一个实验是在一系列11个商业尼古丁样品上进行的(三个特征为烟草衍生,而8个则以合成尼古丁为特征)。 商业尼古丁样品是来自烟草衍生的尼古丁(TDN)源或合成尼古丁(SYN)的。 一些商业尼古丁样品是尼古丁盐。 第二个实验是在一组11枚电子烟的电子液体上进行的。 电子液体中的尼古丁来自TDN或SYN。 根据Internet上的广告信息或电子烟包装上的印刷信息来区分电子液体样品。 第一个商业TDN样品中的第一个商业中都没有已评估了使用TDN或SYN的多种烟草(TDN)和合成尼古丁(SYN)以及多种电子烟液体,通过ChiraL chirid-Syromtion(Chirail chirail coly detroper)(CHIRARE CHIRARE-SERAPERASE(CHIRARE CHIRAL)的驱动器(r-和S-核酸元)确定型号或SYN的液体来确定对照组的分布( (dad-uv)。生成的数据用于测试不匹配的VS。匹配C Heetham等人的假设。是区分包含TDN与SYN产品的产品的一种手段。在本研究中进行了两组实验。第一个实验是在一系列11个商业尼古丁样品上进行的(三个特征为烟草衍生,而8个则以合成尼古丁为特征)。商业尼古丁样品是来自烟草衍生的尼古丁(TDN)源或合成尼古丁(SYN)的。一些商业尼古丁样品是尼古丁盐。第二个实验是在一组11枚电子烟的电子液体上进行的。电子液体中的尼古丁来自TDN或SYN。根据Internet上的广告信息或电子烟包装上的印刷信息来区分电子液体样品。第一个商业TDN样品中的第一个商业