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World File Search System芬太纳唑
抗真菌药物的治疗药物监测
接受抗真菌治疗的住院患者选定组。方法：前瞻性横断面研究，于 2015 年 3 月至 2015 年 6 月期间进行。根据 IDSA 指南，抗真菌药物的剂量被认为是足够的，而谷血清浓度（用 HPLC 测定）被认为是足够的，如下所示：氟康唑 [ 11 lg/ml，棘白菌素 [ 1 lg/ml，伏立康唑 1-5.5 lg/ml 和泊沙康唑 [ 0.7 lg/ml。结果：在研究期间，84 名患者（65.4% 为男性，59.6 岁）接受了抗真菌治疗，包括预防性治疗（40.4%）、针对性治疗（31.0%）和经验性治疗（28.6%）。最常见的药物是米卡芬净 (28/84; 33.3%)，其次是氟康唑 (23/84; 27.4%)、伏立康唑 (15/84; 17.9%)、阿尼芬净 (8/84; 9.5%)、泊沙康唑 (7/84; 8.3%) 和卡泊芬净 (3/ 84; 3.6%)。所有抗真菌药物均存在显著的个体间差异，尽管接受了足够的抗真菌剂量，但大部分患者 (64.3%) 未达到足够的血清谷浓度。达到目标血清抗真菌药物水平与良好的临床结果显著相关（OR = 0.02；95% CI 0.01–0.64；p = 0.03），而给予足够的抗真菌药物剂量则不相关。结论：使用标准抗真菌药物剂量，相当一部分患者的药物浓度较低，这与不良临床结果有关。
双氯芬酸注射液
4.3 禁忌症 • • 已知对活性物质亚硫酸氢钠或任何赋形剂过敏。 • 活动性胃溃疡或肠溃疡、出血或穿孔。 • 与先前 NSAID 治疗相关的胃肠道出血或穿孔病史。 活动性或复发性消化性溃疡/出血病史（两次或两次以上已证实的溃疡或出血发作） • 妊娠最后三个月（见 4.6）。 • 严重肝、肾和心脏衰竭（见 4.4）。 • 已确诊充血性心力衰竭（NYHA II-IV）、缺血性心脏病、外周动脉疾病和/或脑血管疾病。 • 与其他非甾体抗炎药 (NSAID) 一样，双氯芬酸也禁用于因乙酰水杨酸或其他 NSAID 诱发哮喘、荨麻疹或急性鼻炎发作的患者。 4.4 特殊警告和使用注意事项 一般而言，使用最低有效剂量并持续最短时间控制症状可将不良反应降到最低（见下文第 4.2 节和胃肠道和心血管风险）。 应避免将双氯芬酸钠注射液与全身性 NSAID 包括环氧合酶-2 选择性抑制剂同时使用，因为没有任何证据表明两者具有协同作用，并且可能会产生附加不良反应。 基于基本医学原因，老年人需谨慎使用。特别是，建议对体弱的老年患者或体重较轻的患者使用最低有效剂量。 与其他 NSAID 一样，在极少数情况下，即使未曾接触过双氯芬酸，也可能会发生过敏反应，包括过敏/过敏样反应。 与其他 NSAID 一样，由于双氯芬酸钠注射液的药效学特性，其可能会掩盖感染的体征和症状。注射液中的亚硫酸氢钠还可能导致个别严重的超敏反应和支气管痉挛。胃肠道影响：所有 NSAID（包括双氯芬酸）均报告出现胃肠道出血、溃疡或穿孔，这些情况可能致命，并且可能在治疗期间的任何时间发生，无论有无警告症状或有无严重胃肠道事件病史。它们通常对老年人有更严重的后果。如果接受双氯芬酸钠注射液治疗的患者出现胃肠道出血或溃疡，应停用该药品。
芬格尔的积极旅行策略
新冠疫情的影响以及随后政府对出行限制、避免乘坐公共交通或居家办公的要求极大地影响了出行方式。与此同时，步行和骑自行车的人数显著增加，因为人们寻求新鲜空气并在安全的社交距离内锻炼身体。在一些地区，道路空间被重新分配给步行和骑自行车设施，并在当地企业附近设立了户外座位区。这种情况发生的速度表明人们有能力改变他们的出行行为并接受公共道路环境的变化。最重要的是，我们已经看到人们对积极出行的需求，并且对实现这一目标的安全基础设施的必要性有了更多的理解。
2023-2029 年芬格尔发展规划
通过地方区域规划、框架规划和开发管理流程，委员会致力于推动住宅开发项目的高质量设计和标准。在县内的农村地区，本规划力求确保可持续的发展模式和高质量的设计，使这些地区保持吸引力并保留其乡村特色。本规划还制定了一系列目标，旨在为农村和城市环境创造精心设计的环境。本规划的总体目标是为芬戈尔的居民和企业创造和维持以人为本的场所，同时支持寻求提供最高质量设计解决方案的开发商。投资于良好的城市设计可以创造经济上成功的开发项目，这些开发项目运作良好，并对未来产生持久影响。
药品名称：他莫昔芬
警告：•使用他莫昔芬治疗会增加缺血性脑血管病和血栓栓塞事件的发生率；有中风、深静脉血栓形成或肺栓塞病史的患者或正在接受他莫昔芬与细胞毒性药物联合使用的患者风险可能会增加 21 •接受他莫昔芬治疗的女性中已有微血管血栓形成报道；微血管乳房重建后并发症的风险可能会增加 21 •他莫昔芬可能会增加伤口愈合并发症的风险（例如脂肪坏死、感染、伤口愈合延迟）；暂时停药可能会限制并发症 22 •他莫昔芬会增加子宫肌瘤和子宫内膜癌或子宫癌的风险 21 •他莫昔芬可能因其部分雌激素活性而诱发迟发性皮肤卟啉症；起病可能会延迟 23,24 致癌性：他莫昔芬对人类和动物有致癌性。 25 有报道称，使用柠檬酸他莫昔芬治疗会导致子宫恶性肿瘤发病率增加。大多数子宫恶性肿瘤是子宫内膜腺癌；然而，也有罕见的子宫肉瘤报道。其潜在机制尚不清楚，但可能与他莫昔芬的雌激素样作用有关。虽然尚未确定因果关系，但有报道称，在使用柠檬酸他莫昔芬治疗乳腺癌后，除了子宫内膜和对侧乳房外，子宫内膜和对侧乳房以外的部位出现了许多第二原发性肿瘤。在动物研究中，有报道称出现了肝细胞癌和性腺肿瘤。21 致突变性：在 Ames 试验和哺乳动物体内突变试验中，他莫昔芬不具有致突变性。26 尚不清楚他莫昔芬是否具有致染色体断裂性。 27 生育能力：他莫昔芬可能会导致月经周期紊乱，包括月经不调/不规律/月经量过多和闭经，但其中一部分女性在停止治疗后会恢复正常的周期性出血。21 相反，他莫昔芬也被用于通过刺激排卵来治疗女性不孕症。28-33 在男性中，他莫昔芬会导致阳痿和性欲减退。25 在动物研究中，据报道生殖器官发生严重的萎缩性变化，卵巢、睾丸、精囊和腹侧前列腺的重量相对于体重减轻。在低剂量下，男性受试者的小管萎缩，精母细胞数量减少。在高剂量下，男性受试者的生精上皮中出现散在的坏死细胞，精子成熟停止。在女性中，雌激素的子宫增生作用和阴道角化作用受到抑制。女性受试者的子宫大小、黄体和卵泡囊肿的数量减少。子宫内膜完全没有腺体，出现扁平区域和鳞状上皮化生，并伴有严重的子宫内膜炎。动物实验还表明，他莫昔芬通过干扰下丘脑和/或垂体水平的雌激素反馈作用，对排卵有抑制作用，并通过阻止胚泡植入终止早期妊娠。他莫昔芬还可能抑制某些物种内源性雌激素产生，这种可能性不能排除。21 妊娠：尽管尚未确定因果关系，但据报道，在妊娠期间服用他莫昔芬的女性有少数自然流产、出生缺陷和胎儿死亡。动物实验表明，他莫昔芬通过阻止胚泡植入，终止早期妊娠。因此，妊娠期间不应服用他莫昔芬。对于有生育能力的女性，建议在治疗期间以及停止治疗后的九个月内采取非激素避孕措施。21
通过解释 - 一致性的芬特培养
经常会产生不一致的解释，并在非常相关的问题上进行解释（Chen等人，2023b）。实际上，LLMS甚至常常难以回答同一问题的重塑（Sclar等人，2023;张等。，2023）。目前尚不清楚适应LLM的流行方法，例如从人类反馈中监督的填充或加强学习能够解决此问题。我们通过引入解释 - 一致性登录（EC-FINETUNING）来解决此问题。ec-芬特列列列列斯在合成数据上的LLM精确构建以包含一致的规定。我们从一个问题解释对开始（例如，麻雀可以飞吗？”，“所有的鸟都可以飞”），产生一组相关问题（例如，“可以飞翔？”），然后回答与初始解释一致的相关问题（例如，“所有鸟类都可以飞行，以便企鹅可以飞”）。我们通过提示LLM来生成综合数据，这可能与解释LLM相同或不同。我们将EC-FINETIND应用于提问数据集，并发现它在四个芬口数据集中将自然语言解释的一致性提高了10.0％，也将七个分发数据集的概括（ +4.5％相对）概括为七个未见到的数据集（ +4.5％）。这表明EC-Finetuning通常对于帮助用户从其解释中构建LLM的心理模型很有用（见图1）。
三唑并嘧啶衍生物
摘要文章信息三唑并嘧啶是一种结构独特的杂环化合物，在药物化学中具有广泛的应用。三唑并嘧啶骨架的多功能性使得人们可以探索和开发具有多种药理特性的化合物。这篇文献综述涵盖了 2014 年至 2022 年期间，全面概述了三唑并嘧啶的合成、反应性和生物学特性研究。该综述总结了用于制备三唑并嘧啶的各种合成方法及其与不同试剂的反应。它还研究了它们的药理特性，例如抗 COVID-19 和抗癌作用，以及它们与相关靶点的分子对接分析。该综述旨在帮助更好地了解三唑并嘧啶在药物化学领域的潜在应用。这篇 2014 年至 2022 年的文献综述全面探讨了三唑并嘧啶，重点介绍了它们在药物化学中的多种应用。这篇综述旨在全面了解三唑并嘧啶的多功能性，为促进药物化学药物开发提供宝贵的资源。© 2024 Tim Pengembang Jurnal UPI
VT-1161 - 单唑和双...
摘要：VT-1161是一种新型的四唑抗真菌剂，具有真菌CYP51的高特异性（与人类CYP酶相比），由于较少的脱离靶向抑制剂，它已被证明具有更少的不良反应和药物 - 药物相互作用。在这项研究中，我们评估了VT-1161对白色念珠菌，克雷伯氏菌肺炎和金黄色葡萄球菌的抗生物膜潜力。VT-1161抑制了所有三种菌株的浮游生长，白色念珠菌的MIC值为2 µg Ml-1，K。肺炎和金黄色葡萄球菌的MIC值为0.5 µ g Ml-1，并杀死了99.9％的微生物种群，指示了细胞球作用。此外，VT-1161在0.5 µ g ml-1时抑制了80％的单微生物生物膜，而VT-1161则显示出极好的抗生物膜作用，并且抑制了白色念珠菌/K的双物种生物膜。肺炎和白色念珠菌/s。金黄色葡萄球菌在相同的浓度下达到90％。此外，在VT-1161暴露24小时后，消除成熟的生物膜非常好，对于单物种和双物种生物纤维，在2 µg ml-1时达到90％。在这种混合的生物膜上，使用VT-1161是一种替代方法，因为它能够在抑制和消除过程中减少每个物种的细胞数量。由于长期治疗对于大多数真菌生物膜感染而由于其复发和顽固性而需要长期治疗，因此VT-1161对正常的人类细胞系表现出低细胞毒性，并且对无脊椎动物模型Caenorhabditis elegans exelelans。考虑到出色的抗生物膜潜力及其GRA（通常被认为是安全的）状态，VT-1161可能会在预防或治疗单或多微生物生物膜上使用。
