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孢子形成对于与植物相关的人类病原体蜡状芽孢杆菌的生命周期而言是可有可无的
蜡状芽孢杆菌是一种常见的食源性病原体，是人类食物中毒的重要原因。蜡状芽孢杆菌引起的疾病通常表现出两种主要症状，即呕吐或腹泻，具体取决于产生的毒素。据推测，在摄入受污染的蔬菜或加工食品后，产肠毒素的蜡状芽孢杆菌孢子会到达肠道，在那里发芽并产生导致食物中毒的肠毒素。在我们的研究中，我们观察到，孢子形成是蜡状芽孢杆菌在叶子中生存所必需的，但在即食蔬菜（如菊苣）中是可有可无的。我们证明，最初在孢子形成方面受损但在生物膜形成方面没有受损的蜡状芽孢杆菌营养细胞能够到达肠道并在小鼠模型中引起严重疾病。此外，我们的研究结果
枯草芽孢杆菌的CRISPR-Cas9工程的简化方法
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证未通过同行评审获得证明）是作者/资助者，他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。它是此预印本的版权持有人（该版本发布于2021年7月1日。; https：//doi.org/10.1101/2021.06.29.450457 doi：biorxiv Preprint
IL-17抑制剂相关炎症性肠病 与可再生能源集成的电力系统的全生命周期管理：概念，发展和观点 框架对COVID-19疫苗抗性的影响 gompertz法律清洁泡沫合并 欧洲的能量和发射效率的演变... 基于低音模型的新能源行业中领先技术的扩散机制 从枯草芽孢杆菌增强的Menaquinone-7生产增强的进步 折面：中枢神经系统疾病的基因组编辑 质体生物学的基因组编辑 基因组编辑人多能干细胞，以建模β-... 改善了用不间断激发的双重喂养的风力涡轮机的短路电流计算 经济政策不确定性和金融创新 自然条件下的情感神经反馈 对绝热量子计算机上的循环量子重力模拟的前奏
在可再生能源的高渗透下，电网正面临着诸如生产延迟，风能和太阳能放弃等发展问题。随着可再生能源安装的持续增长，例如风能，光伏（PV）以及发电能力的增加，迫切需要在大规模上增加峰值负载和频率调节能力，以减轻大型可再生能源整合引起的消耗问题，然后需要大量的可再生能源集成，然后需要增加相关量和频率调节设备的发电企业。因此，峰值负载和频率调节企业必须对设备资产进行科学成本管理。本文介绍了生命周期成本的概念，发展和观点（LCC）在高估的可再生能源电网中的设备资产管理，并在设备资产管理过程中探究成本收集和估算方案。
KRAS突变非小细胞肺癌 人与机器人的相互作用和神经经济学 kshv重编程宿主能量代谢用于发病机理 组合化学免疫疗法的疗效是针对HER2改变的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗：病例系列 IL-17抑制剂相关炎症性肠病 与可再生能源集成的电力系统的全生命周期管理：概念，发展和观点 框架对COVID-19疫苗抗性的影响 gompertz法律清洁泡沫合并 欧洲的能量和发射效率的演变... 基于低音模型的新能源行业中领先技术的扩散机制 从枯草芽孢杆菌增强的Menaquinone-7生产增强的进步 折面：中枢神经系统疾病的基因组编辑 质体生物学的基因组编辑 基因组编辑人多能干细胞，以建模β-... 改善了用不间断激发的双重喂养的风力涡轮机的短路电流计算 经济政策不确定性和金融创新 自然条件下的情感神经反馈 对绝热量子计算机上的循环量子重力模拟的前奏
肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，可以分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）。NSCLC是最常见的组织学类型，占所有肺癌的85％。NSCLC中常见的Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因（KRAS）突变与预后不良有关，这可能是由于对大多数全身疗法的反应不良，并且缺乏靶向药物。有关新的小分子KRAS G12C抑制剂，AMG510和MRTX849的最新发表的临床试验数据，表明这些分子可能有可能有助于治疗KRAS突变的NSCLC。同时，在免疫治疗过程中，在患有KRAS突变的患者中观察到了免疫效率。在本文中，综述了本文的发病机理，治疗状况，免疫疗法的进展以及KRAS突变NSCLC的靶向治疗。
bsgatlas：统一的枯草芽孢杆菌基因组和转录组注释图集，具有增强的信息访问
2020年7月29日收到； 2021年1月11日接受；于2021年2月4日出版：作者隶属关系：1个非编码RNA技术与健康中心，哥本哈根大学兽医和动物科学系，1871年，丹麦Frederiksberg，哥本哈根大学； 2荷兰荷兰癌症研究所的致癌基因组学司，荷兰阿姆斯特丹1066； 3哥本哈根大学生物学系计算和RNA生物学部分，丹麦哥本哈根1165；丹麦的Bagsværd4 Novozymes。*通信：Jan Gorodkin，Gorodkin@rth。DK关键字：B。uttilis;基因组注释；非编码和结构化RNA；操纵子。缩写：Asrna，反义RNA； CD，编码序列；去，基因本体论； GRNA，导向RNA； Ji，Jaccard索引； ncRNA，非编码RNA； SRNA，小RNA； TMRNA，转移Messenger RNA； TSS，转录开始站点； TTS，转录终止位点； TU，转录单元； UTR，未翻译区域。†目前地址：英国索尔福德大学科学，工程与环境学院。数据语句：文章或通过补充数据文件中提供了所有支持数据，代码和协议。本文的在线版本可以使用四个补充表和九个补充数据。000524©2021作者
敲除两个 ABC 转运蛋白基因对小菜蛾抗苏云金芽孢杆菌毒素 Cry1Ac 和 Cry1Fa 的独立和协同作用
摘要：来自苏云金芽孢杆菌 (Bt) 的杀虫蛋白被广泛用于喷雾剂和转基因作物中以控制害虫。然而，害虫的抗性进化会降低 Bt 毒素的有效性。在这里，我们分析了小菜蛾 (Plutella xylostella) 对 Bt 毒素 Cry1Ac 和 Cry1Fa 的抗性，小菜蛾是世界上最具破坏性的蔬菜作物害虫之一。我们利用 CRISPR/Cas9 基因编辑创建了 ATP 结合盒 (ABC) 转运蛋白基因 PxABCC2 、PxABCC3 或两者均被敲除的菌株。生物测定结果表明，单独敲除任一基因最多会导致抗性增加 2.9 倍，但同时敲除两个基因会导致对 Cry1Ac 的抗性增加 10,320 倍以上，对 Cry1Fa 的抗性增加 380 倍。双基因敲除菌株的 Cry1Ac 抗性是隐性的，与 PxABCC2/PxABCC3 基因座有遗传关联。这些结果为了解小菜蛾对 Cry1Fa 的交叉抗性机制提供了见解。它们还证实了之前对这种害虫的研究，即破坏两个基因的突变比仅影响 PxABCC2 或 PxABCC3 的突变对 Cry1Ac 的抗性更强。结合之前的研究，本文的结果强调了使用单基因和多基因敲除的价值，可以更好地了解假定的 Bt 毒素受体对 Bt 毒素抗性的独立和协同作用。
基于芽孢杆菌Calmette-Guèrin的新型个性化癌症疫苗平台IL-31诱导乳腺癌抗肿瘤免疫力IL-31诱导乳腺癌抗肿瘤免疫力
诱导抗肿瘤免疫力的抽象背景免疫调节剂具有巨大的癌症治疗潜力。我们以前已经表明，来自IL-6家族的促炎细胞因子的白介素（IL）-31充当抗血管生成剂。在这里，我们表征了IL-31在乳腺癌中的免疫调节作用。使用高通量流式细胞仪法测量法，使用了包括EMT6和PYMT细胞系在内的体内乳腺癌模型（包括EMT6和PYMT细胞系）在肿瘤微环境中对各种免疫细胞组成的影响。使用分离的细胞毒性T细胞，CD4 + T细胞，髓样衍生的抑制细胞（MDSC）和巨噬细胞进行体外研究，以研究IL-31免疫学活性。 与IgG主链结合的重组IL-31的产生用于测试IL-31治疗活性。 结果，与对照肿瘤相比，由于抗肿瘤免疫调节的一部分，表达IL-31的乳腺癌的生长速率降低。 具体而言，细胞毒性T细胞活性增加，而在表达IL-31的肿瘤中，CD4 + T细胞，MDSC和与肿瘤相关的巨噬细胞的水平降低。 这些细胞变化伴随着与抗肿瘤免疫相关的细胞因子谱。 在体外，IL-31直接抑制CD4 + Th0细胞增殖，Th2典型因子GATA3和IL-4的表达。 它还通过抑制MDSC活性和运动性来促进CD8 + T细胞的激活。 此外，肿瘤中IL-31RA，IL-2和IL-4的高共表达与存活率的增加相关。使用分离的细胞毒性T细胞，CD4 + T细胞，髓样衍生的抑制细胞（MDSC）和巨噬细胞进行体外研究，以研究IL-31免疫学活性。与IgG主链结合的重组IL-31的产生用于测试IL-31治疗活性。结果，与对照肿瘤相比，由于抗肿瘤免疫调节的一部分，表达IL-31的乳腺癌的生长速率降低。具体而言，细胞毒性T细胞活性增加，而在表达IL-31的肿瘤中，CD4 + T细胞，MDSC和与肿瘤相关的巨噬细胞的水平降低。这些细胞变化伴随着与抗肿瘤免疫相关的细胞因子谱。在体外，IL-31直接抑制CD4 + Th0细胞增殖，Th2典型因子GATA3和IL-4的表达。它还通过抑制MDSC活性和运动性来促进CD8 + T细胞的激活。此外，肿瘤中IL-31RA，IL-2和IL-4的高共表达与存活率的增加相关。在临床上，与小鼠数据一致，发现人类乳腺癌活检中免疫细胞组成的改变与IL-31受体A（IL-31RA）的高表达相关。最后，为了研究IL-31的治疗潜力，重组鼠IL-31分子通过接头区域（IL-31-L-igG）融合到IgG中。这种IL-31-L-IgG治疗表现出在鼠乳腺癌模型中的抗肿瘤治疗活性。结论我们的发现表明，IL-31诱导抗肿瘤免疫，强调其作为治疗性免疫调节剂的潜在效用。
枯草芽孢杆菌在生物技术和先进材料中的应用
摘要枯草杆菌长期以来一直是基础研究的重要主题。然而，由于其易于遗传操作，大规模费用的培养特征，蛋白质分泌的较高能力，并且通常被认为是安全的（GRAS）状态，因此该生物也具有工业应用。此外，作为枯草芽孢杆菌的代谢休眠形式，由于它们对许多环境压力的极大抵抗，其孢子引起了极大的兴趣，这使得孢子成为各种应用的新型平台。在这种情况下，我们总结了枯草芽孢杆菌孢子的常规和新兴应用，重点是它们独特的特征如何导致许多技术领域的创新性，包括生成稳定和可回收酶，合成生物学，药物，药物和材料科学。最终，这种重新观察希望激发科学界利用孢子来利用跨学科的学科来解决全球对粮食短缺，环境保护和医疗保健的关注。
量身定制的胞外多糖——CRISPR-Cas9 介导的多粘芽孢杆菌基因组编辑
MoBiTec GmbH pCasPP P. polymyxa 基因组编辑载体 本研究 pCasPP-pepFsg1 pepF 靶向敲除质粒不提供修复模板 本研究 pCasPP-pepFsg1-harms pepF 靶向敲除质粒提供修复模板 本研究 pCasPP-pepFsg2-harms pepF 靶向敲除质粒提供修复模板 本研究 pCasPP-pepF-harms 未靶向的 pCasPP 衍生物携带 pepF 同源区 本研究 pCasPP-pepCsg1-harms pepC 靶向敲除质粒提供修复模板 本研究 pCasPP-pepCsg2-harms pepC 靶向敲除质粒提供修复模板 本研究 pCasPP-pepJsg1-harms pepJ 靶向敲除质粒提供修复模板 本研究 pCasPP-pepJsg2-harms pepJ 靶向敲除质粒提供修复模板 本研究 pCasPP-ugdH1sg1-harms ugdH1 靶向敲除质粒提供修复模板 本研究 pCasPP-ugdH1sg2-harms ugdH1 靶向敲除质粒提供修复模板 本研究 pCasPP-manCsg1-harms manC 靶向敲除质粒提供修复模板 本研究 pCasPP-manCsg2-harms manC 靶向敲除质粒提供修复模板 本研究 pCasPP-clugBlock-harms 多重 pCasPP 变体，同时靶向两个不同位点，用于敲除 18 kb 片段；提供同源区域