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对设计的苯咪唑衍生物的分子对接分析为EGFR
摘要非小细胞肺（NSCL）和结直肠癌经常与表皮生长因子受体（EGFR）的致癌激活相关，这是受体酪氨酸激酶（RTK）家族的成员。当前的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）容易受到耐药性突变的影响，并诱导了对正常EGFR S的细胞毒性作用。带嘌呤的苯咪唑的同余性质具有模仿基于嘌呤的ATP的结合模式并防止其与EGFR活性位点的接触的巨大潜力。在这里，我们报告了50种设计的苯咪唑衍生物以及Gefitinib和ATP的分子对接，以分析和比较EGFR WT和T790M活性位点的结合模式。配体的设计基于我们先前的研究，我们建议评估与双键接头的酮和氨基 - 苯并咪唑，以及在各个位置附有电子捐赠和电子撤回的苯基基团。对接模拟表明，酮苯并咪唑在两个EGFR配合物中占据了前十名最高结合亲和力。与其他具有-8.1（7C）和-7.8（11C）KCAL/MOL在EGFR WT中的结合能相比，具有更稳定的复合物的磺酰基取代基的存在，eGFR WT中的结合能，-8.3（7d）和-8.4（7d）和-8.4（1c）kcal/mol for t790m t790m for T790m。对苯咪唑的取代影响不仅有助于氢键和疏水相互作用，而且还对经常被转化的范德华力的力，这些力是负责苯并咪唑与EGFR结合口袋的形状互补性的负责。
引用Carvalho F，Tonon AC，Hidalgo MP，Martins Costa M和Mengue SS（2024）在巴西私人制药>中分配Zolpidem和Benzodiazepines
巴西人可能会受到睡眠障碍的影响（Bittencourt等，2009； Hirotsu等，2014）。特别是，失眠症将由多达45％的人群代表，这表明巴西约有6400万人（Bittencourt等，2009; Castro等，2013; Hirotsu等，2014）。分析了一个民族代表性样本中的6万人Kodaira和Silva（Kodaira and Silva，2017）描述了安眠药的普遍性使用7.6％，平均治疗持续时间将近10年，并描述了11.2％的使用者的自我药物治疗。既有可用于治疗失眠症的非药理和药理干预措施。然而，尽管与非药物干预措施（如睡眠卫生和认知行为疗法）相比，药物通常是由于其可及性和快速响应时间而被首选的，即使它们具有更大的不良事件风险（de Crescenzo等，2022年）。通常用于治疗失眠症的两类药物是苯二氮卓类药物和Z-药物。苯二氮卓类药物充当γ-氨基丁酸-A（GABA-A）受体的变构激动剂，从而增强了神经递质的作用并导致神经元超极化。它们的作用取决于中枢神经系统中受体亚基的分布，从而产生抗焦虑，催眠，肌肉 - 骨骼，失忆症，抗癫痫药和呼吸抑制作用。在中左右系统中，抑制GABA会增加多巴胺能信号传导，从而有助于与滥用和依赖性相关的奖励效果（Drager等，2023）。苯二氮卓类药物可以有效地治疗失眠症，但构成明显的风险，例如宽容，依赖和滥用，这使得它们不适合第一线选择。苯二氮卓类药物的选择应基于主要条件，并仔细评估风险与益处，优先考虑最低有效剂量在最短的持续时间内以及逐渐锥形计划和定期随访（de Crescenzo et al。2012年对巴西数据的一项研究发现，苯二氮卓类使用的终生流行率为（9.8％），与其他国家相比，这很高，表明对巴西苯二氮卓的依赖更加依赖于管理焦虑和失眠等条件（Madruga等人（Madruga等，2018）。尽管在结构上与苯二氮卓类药物不同，但Z-药物通过与苯二氮卓受体结合而产生其催眠作用，从而增强了抑制性神经递质GABA的活性（De Crescenzo等，2022）。Z-Strugs最著名的代表是Zolpidem，该代表在1990年代被引入市场，仅用于治疗失眠症（Brandt and Leong，2017年）。Zolpidem是一种短作用催眠药，可增强抑制性GABA-A受体的活性，从而诱导睡眠（De Crescenzo等，2022）。Zolpidem有效地减少了睡眠时间，延长了睡眠时间，同时也与白天的嗜睡最少相关，这使其成为偶尔和短期失眠症持续不到4周的合适选择（Brandt and Leong，2017年）。关于不利影响，唑吡坦与各种不舒服和危险的情况有关。对来自Z-Strugs和Benzodiazepines的不良事件的评论指出了严重的负面健康结果，例如梦游和
声明 - MCAM
据我们所知，我们在此确认，镉 (Cd)、铅 (Pb)、汞 (Hg)、六价铬 [Cr(VI)]、多溴联苯 (PBB)、多溴二苯醚 (PBDE)、邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯 (DEHP)、邻苯二甲酸丁苄酯 (BBP)、邻苯二甲酸二丁酯 (DBP) 和邻苯二甲酸二异丁酯 (DIBP) 等物质受以下指令的管制： - 欧洲议会和理事会 2011 年 6 月 8 日颁布的关于限制在电气和电子设备中使用某些危险物质 (RoHS) 的 2011/65/EU 指令，以及委员会授权指令 (EU) 2024/1416 的修订版； - 欧洲议会和理事会 2000 年 9 月 18 日颁布的关于报废汽车的 2000/53/EC 指令附件 II ( ELV ）经委员会指令 2023/544 修订，- 中国法规 - 第 32 号命令，《电气电子产品有害物质限制使用管理方法》，于 2016 年 1 月 21 日发布，在原材料生产过程中或上述三菱化学先进材料库存形状制造过程中均未有意引入 1 。由于无法合理预期上述物质的存在，三菱化学先进材料不会通过测试系统地检查其库存形状中是否存在上述物质。
真菌双加氧酶 AsqJ 是混杂的和双峰的
摘要：先前的研究表明，Fe II / a -酮戊二酸依赖性双加氧酶 AsqJ 诱导了构巢曲霉中绿藻素生物合成的骨架重排，从苯并[1,4]二氮杂-2,5-二酮底物中生成喹诺酮骨架。我们报告称，AsqJ 催化了一个完全不同的额外反应，只需改变苯并二氮杂-2,5-二酮底物的取代基即可。这种新机制是通过底物筛选、功能探针的应用和计算分析建立的。AsqJ 从合适的苯并[1,4]二氮杂-2,5-二酮底物的杂环结构中切除 H 2 CO 以生成喹唑啉酮。这种新型 AsqJ 催化途径由复杂底物中的单个取代基控制。 AsqJ 这种独特的底物导向反应性使得能够有针对性地生物催化生成喹诺酮或喹唑啉酮，这两种生物碱框架具有特殊的生物医学意义。
ZYPREXA® 产品专论
肌肉注射奥氮平的患者在服用其他可能引起低血压、心动过缓、呼吸或中枢神经系统抑制的药物时必须谨慎。肌肉注射奥氮平和肠外苯二氮卓类药物和/或其他具有中枢神经抑制活性的药物同时给药与上市后报告的严重不良事件（包括死亡）有关，因此不建议这样做。如果认为患者需要肠外苯二氮卓类药物治疗，则应在肌肉注射奥氮平后至少一小时进行治疗。如果患者已接受肠外苯二氮卓类药物治疗，则应在仔细评估临床状况后才考虑肌肉注射奥氮平，并应密切监测患者是否出现过度镇静和心肺抑制（参见药物相互作用部分）。
加巴喷丁至环苯二氮：一种受附表V分类影响的急性可逆医源性精神病
•Cohen，J。Y.和Guilbault，A。（2018）。cyclobenzaprine诱导精神病。心理药理学公告，48（4），15-19。•Douglass MA，Levine DP。 幻觉中的老年患者服用推荐剂量的环苯卡林。 Arch Intern Med。 2000; 160（9）：1373。 •Gibbs，J。J. （1987）。 监狱囚犯中心理病理学的症状：暴露于监狱环境的影响。 刑事司法与行为，14（3），288-310。 •Premont，Makaela，Pharmd。 goodrx。 （n.d。）。 加巴喷丁是受控物质吗？ 在某些州，是的。 goodrx。 出版于20122年7月16日。 2023年1月23日，从https://www.goodrx.com/gabapentin/is-gabapentin-a-controllold-substance•karen santucci。 “精神病和药物滥用”。当前的儿科意见。 24,2（2012）：233-7。 doi：10.1097/mop.0b013e3283504fbf•Trindade E，Menon D，Topfer LA等。 与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和三环抗抑郁药相关的不良反应：一种元分析。 1998。 in：效果评论摘要的数据库（DARE）：质量评论的评论[Internet]。 约克（英国）：审查与传播中心（英国）； 1995•Douglass MA，Levine DP。幻觉中的老年患者服用推荐剂量的环苯卡林。Arch Intern Med。2000; 160（9）：1373。•Gibbs，J。J.（1987）。监狱囚犯中心理病理学的症状：暴露于监狱环境的影响。刑事司法与行为，14（3），288-310。•Premont，Makaela，Pharmd。goodrx。（n.d。）。加巴喷丁是受控物质吗？在某些州，是的。goodrx。出版于20122年7月16日。2023年1月23日，从https://www.goodrx.com/gabapentin/is-gabapentin-a-controllold-substance•karen santucci。“精神病和药物滥用”。当前的儿科意见。24,2（2012）：233-7。 doi：10.1097/mop.0b013e3283504fbf•Trindade E，Menon D，Topfer LA等。 与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和三环抗抑郁药相关的不良反应：一种元分析。 1998。 in：效果评论摘要的数据库（DARE）：质量评论的评论[Internet]。 约克（英国）：审查与传播中心（英国）； 199524,2（2012）：233-7。 doi：10.1097/mop.0b013e3283504fbf•Trindade E，Menon D，Topfer LA等。与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和三环抗抑郁药相关的不良反应：一种元分析。1998。in：效果评论摘要的数据库（DARE）：质量评论的评论[Internet]。约克（英国）：审查与传播中心（英国）； 1995
半导体基于方二的共价有机框架的合成，孔掺杂和电性能
摘要：二维共价有机框架（2D COF）含有杂型琴，从理论上鉴定为具有可调的，dirac-cone的带状结构的半导体，预计可为下一代弹性电子的高电荷运输能力提供理想的高电荷机动性。但是，这些材料的批量合成很少，现有的合成方法提供了对网络纯度和形态的有限控制。在这里，我们报告了苯甲酮 - 伊米氨酸保护的氮基因（OTPA）（OTPA）和苯二噻吩二醛（BDT）之间的转介反应，该苯二醛（BDT）提供了一个新的半导体COF网络OTPA-BDT。将COF作为多晶粉和具有控制晶体方向的薄膜。暴露于适当的P型掺杂剂Tris（4-溴苯基）六氯乙酸苯甲酸苯二氧化苯甲酸酯后，将氮化基因淋巴结很容易被氧化为稳定的自由基阳离子，此后，网络的结晶度和方向得以维持。面向孔掺杂的OTPA-BDT COF膜表现出高达1.2×10 –1 s cm –1的电导率，这是迄今为止据报道的最高报告的亚胺连接2D COF。
靶向化疗可克服黑色素瘤的耐药性
耐药性的出现是黑色素瘤靶向治疗成功的主要障碍。此外，常规化疗无效，因为耐药细胞通过诱导生长停滞（通常称为细胞休眠）来逃避致命的 DNA 损伤作用。我们提出了一种称为“靶向化疗”的治疗策略，通过消耗蛋白磷酸酶 2A (PP2A) 或使用小分子抑制剂（1,10-菲咯啉-5,6-二酮 [苯二酮]）抑制耐药黑色素瘤。靶向化疗可诱导 DNA 损伤反应，而不会导致 DNA 断裂或允许细胞休眠。苯二酮治疗可减少 BRAF V600E 驱动的黑色素瘤患者异种移植 (PDX) 的肿瘤生长，并抑制 NRAS Q61R 驱动的黑色素瘤（一种尚无有效疗法的癌症）的生长。值得注意的是，苯二酮治疗可抑制 BRAF V600E PDX 中对 BRAF 抑制产生耐药性，凸显了其在对抗耐药性出现方面的有效性。
氧化还原介导的镍 - 金属氢化物流量电池可以使传统电池化学的能量和功率脱钩
每种电池技术都具有内在的优势和缺点：例如镍 - 金属氢化物电池提供相对较高的特定能量和功率以及安全性，使它们成为混合动力汽车的首选功能，而水性有机流动电池（AORFB）则具有可持续性和简单的活性材料的简单更换，以及独立的能源和电源，使其对固定的能量存储非常有吸引力。[1]在本演讲中，一种新的电池技术通过使用氧化还原介导的反应融合了上述电池技术，从本质上描述了每种独立技术的主要特征；例如实心材料的高能量密度，易于可回收性和能量和功率的独立可伸缩性（图1A）。[2]为此，Ni（OH）2和MHS限制在AORFB的正和负储层中，该储层采用了苯烷钾的碱性溶液，并混合了2,6-二羟基羟基酮酮和7,8-二羟基苯二醇和7,8-二羟基苯二醇和阳离子的混合物。基于储层的能力达到128 WHL -1的能量密度，留出了足够的改进空间，直至378 WHL的理论极限 -