脂质纳米粒子 (LNP) 广泛用于 mRNA 递送,阳离子脂质极大地影响生物分布、细胞摄取、内体逃逸和转染效率。然而,阳离子脂质的费力合成限制了有效候选物的发现并减慢了规模化生产。在这里,我们开发了一种基于合理设计的胺-硫醇-丙烯酸酯结合的一锅串联多组分反应,该反应能够快速(1 小时)且轻松地在室温下合成酰胺结合可降解 (AID) 脂质。对 100 种化学性质不同的 AID 脂质组合库进行结构-活性关系分析,鉴定出一种通常可提供有效脂质的尾状胺环烷基苯胺。实验和理论研究表明,嵌入的大苯环可以使脂质呈现更圆锥形,从而增强内体逃逸和 mRNA 递送。领先的 AID-脂质不仅可以介导 mRNA 疫苗的局部递送和 mRNA 治疗剂的全身递送,还可以改变肝嗜性 LNP 的趋向性,从而选择性地将基因编辑器递送到肺部,将 mRNA 疫苗递送到脾脏。
摘要:近年来,碳纳米管(CNT)已作为材料出现,这些材料经常用于制备具有导电或高级介电特性的聚合物纳米复合材料,因为它们的独特特性(包括高温和电导率),包括高度和稳健的材料,具有很高的长度至直径比例。但是,在使用这些材料的聚合物纳米复合材料制备过程中,遇到了一些问题。主要问题之一是,在准备这些导电材料或将它们添加到聚合物中后,由于它们的导电结构,它们倾向于聚集,形成团聚。因此,在这项研究中,首先,多壁碳纳米管(MWCNT)用多苯胺(PANI)的导电形式(随后,聚(Dimethyl Siloxane)(PDMS)聚合物聚合物纳米复合膜功能化,具有不同浓度的多型多壁碳Nanotubes的浓度。然后,表征了膜的结构,形态,电和介电特性。仅添加了1.5%的PANI-CNT,在1 Hz时,PDMS的介电常数增加了47倍。此处介绍的介电膜可用于电容器,柔性电子,介电弹性体和人造肌肉应用。关键字:碳纳米管(CNTS),导电聚合物,介电,聚苯胺(PANI),聚合物纳米复合材料,聚(二甲基Siloxane)(PDMS)
聚酰亚胺是半导体工业中广泛使用的介电材料。然而,固化反应过程中产生的气体会腐蚀电子电路,从而导致可靠性问题。可以使用 EGA-MS(使用 Double-Shot Pyrolyzer)(技术说明编号 PYA3-001)以及 TGA 研究这种气体释放。图 1 显示了聚酰亚胺薄膜的固化反应。首先,将 BPDA 和 3,3'-DDS 在较低温度下加热以生成聚酰胺酸。接下来,将材料进一步加热到较高温度以生成固化的聚酰亚胺。TGA 曲线(图 2)显示了固化过程中的重量损失。在 100~350ºC 和 350~450ºC 处可以清楚地看到两个不同的反应阶段。图 3 显示了 EGA-MS 对此过程的研究结果。图 2 中第一阶段 TGA 重量损失与图 3 区域 A 中演化的材料相匹配,第二阶段重量损失与区域 B 中的 EGA-MS 数据相匹配。EGA 产生的化合物通过 GC 分离和测定。使用 MS,选择离子监测显示图 3 中一些感兴趣的化合物的分布。这些结果表明,DMAc、CO2 和 H2O 是在固化过程的第一阶段产生的,而 CO2、SO2 和苯胺是在第二阶段产生的。正如这个例子所示,EGA 是解决聚合物材料问题的极其有用的工具。
X射线相对比微型计算机断层扫描使用同步加速器辐射(SR PHC-µCT)具有独特的3D成像功能,可视化人脑的微结构。其对未染色软组织的适用性是积极研究的领域。从组织块中获取图像,而无需按照常规组织学中的要求将其分为薄片,从而可以研究其自然3D空间中的微观结构。本文提出了一个详细的逐步指南,用于成像未染色的人脑组织,该分辨率是在Syrmep上实现的一些SR PHC-µCT的分辨率,即Elettra的硬X射线成像光束线,Italian同步器设施。我们介绍了血管和神经元如何出现在以5μm和1 µm Voxel大小获得的图像中出现的示例。此外,该提议的方案可用于研究重要的生物底物,例如神经苯胺或链氨基链酰胺。可以使用经典组织学方法验证的特定定制的分割工具来研究其空间分布。总而言之,使用所提出的方案(包括数据获取和图像处理)提供了SR PHC-µCT,提供了可行的手段,可以在3D中以细胞水平的细胞水平获取有关人脑解剖结构的信息。
凯利解释说,在SIT成员参加了一场题为“严重清洁伤口以最大程度地降低风险”的专题讨论会上,在2016年的英国年度会议上,该小组能够通过审查使用抗微生物溶液进行伤口清洁的潜力来解决这一问题。由马克·科利尔(Mark Collier)提出了研讨会,他根据自己在实践中使用Prontosan®(B。Braun)的经验提供了实践信息和指导,帕梅拉·霍弗(Pamela Hofer)概述了该产品的科学证据。开始将改进付诸实践,坐着审查了当前的文献和围绕抗菌伤口清洁解决方案的证据。国际伤口感染研究所(IWII,2016年)提出了两种靶向生物膜的选择:聚己二甲基甲基二圭奈德(PHMB)和八苯胺二羟基氯化物(OCT)。通过对菌落单位,毒性,洗涤剂,护肤和除臭剂以及可用证据的影响进行比较。PHMB和甜菜碱表面活性剂溶液,因为高级优质研究表明,其时间效率比OCT更高,毒性较低,表面张力降低,并且不需要额外的成分来保护皮肤或除臭。
摘要:目前,有许多改善CRISPR/CAS9活动的策略。一种众所周知的有效方法是指导RNA修饰。已经研究了许多化学指南RNA修饰,而天然发生的RNA修饰基本上没有探索。n1-甲基丙啶(M1ψ)是一种广泛用于mRNA治疗的RNA碱基修饰,并且在基因组编辑系统中应用有很大的希望。本研究的重点是研究N1-甲基甲基苯胺对CRISPR/CAS9功能的影响。体外切割分析有助于确定M1ψ引导RNA修饰的水平,该水平能够裂解目标底物。通过分析被标记的dsDNA底物裂解,我们计算了动力学参数和修饰指南RNA的特定分数。霓虹灯转染和数字PCR使我们能够评估哺乳动物细胞中修饰的指南RNA的活性。我们的研究表明,导向RNA中的M1ψ的存在可以帮助保留靶向基因组编辑,同时显着降低了CRISPR/CAS9在体外的脱靶效应。我们还证明了CAS9与含有M1ψ的引导RNA的复合物允许在人类细胞中进行基因组编辑。因此,将M1ψ的掺入引导RNA中支持CRISPR/CAS9在体外和细胞中的活性。
获得了与上述基因表达相对应的(德国Sigma Aldrich)。理想稀释比和检索缓冲液在染色之前确定(ITGA-2:1:100,MMP-1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:250)。简短地,将组织切片用二甲苯脱蜡,并随着酒精浓度降低而补液。使用柠檬酸盐缓冲液(10 mmol/L,pH 6.0)在微波炉(600 W)中进行热诱导的表位检索后,在室温下使用载玻片,用针对ITGA-2,TEK,TEK,TEK,MMP-1的主要抗体进行1小时。Ultravision LP检测系统(Lab Vision Corporation,Fremont,California)用于根据制造商的建议检测抗体结合。抗体结合位点通过添加3-3-二氨基苯胺颜色褐色。最后,进行了用苏木精三世(Merck,Darmstadt,Germany)对Tis-Sue样品的抗染色。所有载玻片均分配给标记表达式的四类类别之一:0 =负; 1 =弱:在<30%的细胞中染色; 2 =中度:30%至60%的细胞染色;和3:超过60%的细胞中的染色强。采用核心污渍的平均值来确定染色强度。阳性对照是根据制造商的协议进行的。使用Olympus BH-2显微镜(Olympus America,Melville,New York,New York)分析样品。
固定式防空导弹与传统方法 最早的防空导弹是在二战后期由德国研制的。最成熟的设计是 LFK Wasserfall,它是早期 A-4/V-2 弹道导弹的改进型,1944 年曾广泛用于轰炸英国、荷兰和法国北部。苏联 SA-1 Guild 或 SA-25/S-25 Berkut 是 Wasserfall 的改进型,保留了为德国防空导弹设计的电池部署方案。Wasserfall 防空导弹电池仿照为 A-4/V-2 导弹设计的方案。防空导弹装在拖车上,由龙门架抬起并放置在可移动的发射台上,然后充满有毒和腐蚀性的抑制发烟硝酸氧化剂和三乙胺/二甲基苯胺燃料。发射控制中心车辆通过电缆连接到导弹和制导站。整个炮台需要一大队卡车才能移动,部署需要几个小时。苏联的 SA-1 实际上被部署在固定的加固地点,所有的电子设备、通信设备和其他车辆都停放在地下掩体中。只有导弹和雷达头暴露在外,通常安装在混凝土垫上。SA-2 Guideline 或 SA-75/S-75 Dvina 最初于 20 世纪 60 年代初部署到古巴,后来大量部署到北越。在这里,SAM 首次亮相战斗,在滚雷轰炸行动中保护关键目标免受美国飞机的袭击。S
抽象的临床前和临床研究表明,除具有滥用潜力外,精神刺激物还可能引起脑功能障碍和/或神经毒性作用。由精神刺激物引起的中央毒性可能构成严重的健康风险,因为这些物质的娱乐使用在年轻人和成年人中正在上升。本评论概述了2018年至2023年之间进行的最新研究概述,重点是苯丙胺,可卡因,甲基苯丙胺,3,4-甲基甲基甲基甲基甲基苯丙胺,甲基甲基苯胺和NICETINE,NICETINE,NICETINE,甲基苯基甲基甲甲基苯二甲胺,甲基苯丙胺,3,4-甲基苯甲胺,3,4-甲基苯丙胺,3,4-甲基苯丙胺,3,4-甲基苯丙胺,3,4-甲基苯丙胺引起的脑功能障碍和神经毒性作用。详细阐明了基于精神刺激诱导的脑功能障碍和神经毒性的因素和机制,对于理解使用精神刺激物来用于娱乐和/或治疗用途的个人中可能发生的急性和持久的有害脑作用至关重要。关键词:3,4-甲基二甲基甲基苯丙胺;苯丙胺;咖啡因;细胞培养;可卡因;甲基苯丙胺;哌醋甲酯;神经毒性;尼古丁
据报道,通过直接测量原位施加不同量机械刺激后的发射变化,可以在微/纳米尺度上通过机械荧光变色活性进行力感应。[24,30,31,33–36] 然而,仍有一个问题有待探索,那就是材料的恢复。发射变化与施加的力有关,是由材料的形态变化引起的。[20–50] 这意味着,在最初施加力之后,后续的传感事件需要恢复原始形态——这个过程并不那么简单,因为这通常需要热退火[38]、溶剂熏蒸[25,27]或重结晶。 [20–22,37] 在基于 Au(I) 复合物 [28] 芘 [39,40] 蒽 [41,42] 四苯乙烯 [43,44] 吲哚基苯并噻二唑 [45] 三苯胺 [46] 硼配位 β -二酮复合物 [47] 和六硫代苯 [48] 的衍生物中观察到了自我恢复,即在环境条件下被划伤/研磨的材料自发恢复到初始状态(吸收、发射和形态)。然而,许多 MFC 活性材料尚未被开发用于多用途力传感应用,这不仅是因为此类研究所需仪器的复杂性 [24,30,31,33–36],还因为缺乏导致可逆性的分子设计 [40] 和对自我恢复机制的清晰理解。[30,45]