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World File Search System荧光极化
回顾食品安全中有机化合物的荧光极化测定
在食品中观察到的有毒有机化合物的浓度升高对人类健康构成严重危险。天然和人工污染物都会引起食物污染。食品生产，包装，运输和存储的阶段也可能在很大程度上引起食品中不良物质的出现。摄入含有毒性污染物的食物的健康后果范围从轻度胃炎到功能失调的内部器官和神经系统综合症导致的死亡。世界卫生组织（WHO）为食品中这种化学物质的含量设定了建议，包括被认为是对人类消费安全的最低允许浓度。但是，必须控制化学污染物的食品。此外，需要快速，敏感和廉价的方法来在需求时检测它们。当前，免疫分析方法最广泛用于确定食物中的污染物。以竞争性格式开发荧光偏振免疫测定法（FPIA）方法是一种强大而现代的工具，用于检测各种矩阵中的有机分子，从而使FPIA方法对食品安全应用有用。由于可用于测量荧光偏振信号的便携式设备，因此可以在需要时使用FPIA方法。各种荧光标签和识别元素（受体，单克隆和多克隆抗体以及纳米体）允许荧光极化（FP）测定法检测有机物质的较低限制。FP分析是一种均匀，快速和定量的方法。开发各种FP测定格式使它们有望确定粮食污染物。本评论总结了2018 - 2023年在食品中检测有机污染物（农药，激素，毒素，抗生素和其他药物）的FP分析的出版物。此外，它证明了使用这种方法在需求点确定污染物的前景，并在食品安全检查期间检测高分子量物质，真菌和细菌感染的前景。
IK-595，一种MEK/RAF复合物抑制剂，避免了CRAF介导的...ik-930，一种用于治疗YAP/TAZ-TEAD依赖性癌症的Tead Paralog选择性抑制剂
使用Bodipy-Paltimate荧光极化（FP）竞争测定法（A）或纳米伯氏（b）的Bodipy-Palmitate荧光极化（FP）荧光极化（FP）荧光极化（FP）结合（b）。 （c）使用点击化学分析方法，IK-930或PanteadIn抑制剂将烷基 - 五氧化氢-COA结合阻断重组TEAD1-4 YAP1结合域。 （d）表，总结了生化和细胞分析中IK-930或panteadihibitor的相对效力。 （e）TEAD1和TEAD4棕榈酰化口袋的结构表示突出了IK-930的TEAD1选择性结合的基本原理。使用Bodipy-Paltimate荧光极化（FP）竞争测定法（A）或纳米伯氏（b）的Bodipy-Palmitate荧光极化（FP）荧光极化（FP）荧光极化（FP）结合（b）。（c）使用点击化学分析方法，IK-930或PanteadIn抑制剂将烷基 - 五氧化氢-COA结合阻断重组TEAD1-4 YAP1结合域。（d）表，总结了生化和细胞分析中IK-930或panteadihibitor的相对效力。（e）TEAD1和TEAD4棕榈酰化口袋的结构表示突出了IK-930的TEAD1选择性结合的基本原理。
̶靶标，例如抗体̶表现像小分子̶排泄物一样排泄
鉴定噬菌体自行车粘合剂 - 粘合剂是从化学脚手架的“幼稚”噬菌体文库（2）中选择的，然后使用目标特异性定制噬菌体文库进行了优化。使用荧光素标记的自行车（直接FP）或通过荧光素标记的配体（FP竞争）来确定的自行车的结合亲和力 - 由荧光极化（FP）确定。Ca IX＆CD38晶体学 - 标记为标记的人CD38 ECTO结构域与自行车粘合剂以1：1的比例结晶，结构分辨为1.7Å；用他的标签Ca IX催化结构域与自行车抑制剂以2个自行车的比例共结晶：1 Ca IX Dimer，结构分辨为2.5Å。使用标准的固相肽合成制作了在噬菌体上鉴定出的CD38自行车药物结合物 - 通过肽间隔和可裂解的二硫化物连接器与DM1（Mertansine）结合的自行车序列。小鼠异种移植物 - CD38-针对BDC施用的IV TIW对雌性CB17-SCID小鼠携带MOLP-8异种移植物与媒介物对照组一起（n = 3）。
据报道的P47phox/p22phox抑制剂的化学合成及其不稳定性和不可再生活性的表征
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2（NOX2）多亚基复合物是活性氧的高度丰富而中心的来源。nox2是涉及抗菌反应的先天免疫系统的关键酶，但是在许多疾病中，氧化应激和炎症涉及过多的NOX2活性。抑制NOX2作为一种治疗策略具有很大的潜力。抑制NOX2的有趣的药理学方法是靶向P47phox亚基，从而阻止蛋白质 - 蛋白质与P22Phox的相互作用，从而预防NOX2的组装和激活。但是，p47phox的浅结合袋使得开发类似药物的P47phox/p22phox抑制剂。最近，据报道，小分子LMH001抑制p47phox/p22phox相互作用，降低内皮NOX2活性，并保护小鼠免受血管紧张素II诱导的血管氧化应激的影响。这些值得注意的结果可能会对NOX2药理学领域产生重大影响，因为特定和有效的抑制剂很少。在这里，我们合成并测试了LMH001作为阳性对照。我们为提供LMH001提供了可靠的合成途径，但随后我们经历了LMH001在水性缓冲液中化学不稳定。此外，LMH001及其分解产物都不能抑制非细胞荧光极化测定法中的P47phox/ p22phox相互作用。但是，LHM001在功能性细胞测定中是NOX2的弱抑制剂，但与其分解产物之一相同的低效力。这些发现质疑LMH001的活性和建议的机制，并为对研究NOX2生物学的化学探针感兴趣的其他研究人员构成了重要信息。
溴结构域因子5作为抗精神病药的靶标
利什曼尼亚人是利什曼尼亚属动力质体寄生虫引起的被忽视的热带疾病的集合。当前的化学疗法受到严重限制，对新的反策划人的需求是迫切的重要性。溴结构域是表观遗传学读取器领域，它显示出有希望的癌症治疗潜力，并且还可能提出一个有吸引力的治疗寄生虫疾病的靶标。在这里，我们调查了Leishmania donovani溴dam虫因子5（LD BDF5）作为抗精神病药发现的靶标。LD BDF5包含N末端串联重复中的一对溴结构域（BD5.1和BD5.2）。我们通过X-Ray晶体学确定了Donovani BDF5的L. donovani BDF5的重组溴化局。使用组蛋白肽微阵列和荧光极化测定法，我们确定了LD BDF5溴结构域与源自组蛋白H2B和H4的乙酰化肽的结合相互作用。In orthogonal biophysical assays including thermal shift assays, fluorescence polarisation and NMR, we showed that BDF5 bromodomains bind to human bromodomain inhibitors SGC-CBP30, bromosporine and I- BRD9, moreover, SGC-CBP30 exhibited activity against Leishmania promastigotes in cell viability assays.这些发现体现了潜在的BDF5作为利什曼尼亚的药物靶标，并为未来开发针对这种表观遗传读取器蛋白的优化抗精神病化合物提供了基础。
通过热点模仿的墨西哥蛋白RNA相互作用的合理设计的抑制剂
图1：热点模拟方法。我们通过将其应用于Musashi-1的RRM1域来证明这种方法。（a）MSI1 / RNA复合物的结构。RNA（棍棒）围绕蛋白质包裹（球形）。将两个相邻的碱基A106和G107（洋红色）埋在蛋白质表面的浅口袋中。（b）通过收集涉及分子间氢键的深埋碱（洋红色）和原子（以黄色显示的供体，绿色供体显示），从复合物中的RNA产生了相互作用图。（c）相互作用图的组成部分聚集在空间中，不参与氢键的原子将其恢复为碳原子。这会产生“热点药理”。 （d）通过与荧光标记的RNA竞争确定的带有单个无碱性位点与原始同源RNA序列的RNA之间结合自由能的差异。正值表明当给定基碱被无碱位点替换时，结合减少，表明A106和G107对这种相互作用的结合亲和力的贡献大于附近的其他碱基。（e）热点药效团是基于配体筛选的模板，寻找可以模仿药效团的三维特征的化合物。屏幕导致化合物R12的鉴定，该复合R12模拟了环的几何形状，并提供了四个所需的氢键组中的三个。（F）R12与荧光素标记的RNA竞争MSI1结合，如通过荧光极化测定所观察到的。这些数据不允许确定结合亲和力。（g）热点药效团回到蛋白质结构上的叠加说明了应由理想配体捕获的相互作用：针对三个芳族侧级堆叠，以及四个分子间氢键。（H）R12在蛋白质结构上的叠加表明，该化合物有望保留芳香族堆积，并概括了四个氢键中的三个。