通过荧光分光光度法和紫外-可见分光光度法研究了三种已获批准的成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 抑制剂普纳替尼 (PON)、尼达尼布 (NIN) 和厄达替尼 (ERD) 以及实验药物 KP2692 与人血清白蛋白 (HSA) 和 α 1-酸性糖蛋白 (AGP) 的结合情况。此外,还详细研究了这四种分子的质子解离过程、亲脂性和荧光特性。FGFR 抑制剂在 pH 7.4(血液 pH 值)下主要以单质子化形式 (HL + ) 存在。在胃液 pH(pH 1 – 2)下存在质子化形式(+ 1 – + 3),这为药物提供了相对良好的水溶性。所有四种抑制剂在 pH 7.4 时均具有高度或极强的亲脂性(log D 7.4 ≥ 2.7)。在酸性 pH 2.0 下,PON 和 ERD 具有亲脂性,NIN 具有两亲性,而 KP2692 具有高度亲水性。这四种化合物均与 HSA 和 AGP 结合。发现 PON、KP2692 和 NIN 与白蛋白有中等程度的结合(log K ' = 4.5 – 4.7),而它们对 AGP 的亲和力大约高一个数量级(log K ' = 5.2 – 5.7)。ERD 对这两种蛋白质的亲和力都较大(log K ' HSA ≈ 5.2,log K ' AGP ≈ 7.0)。计算出的常数用于模拟生理和病理(急性期)条件下血浆中 FGFR 抑制剂的分布。病理条件下两种蛋白质的变化水平相互补偿 PON 和 NIN,因此游离药物分数不会发生显着变化。在 ERD 的情况下,较高的 AGP 水平明显降低了药物的游离可用分数。与临床药代动力学数据的比较表明,这里提出的溶液分布研究可以很好地预测癌症患者的病情。
3. 质量保证审计和季度评估。 (b) 记录应应要求提供给董事会。历史:CR 19-145:cr。登记册 2020 年 12 月第 780 号,自 2021 年 1 月 1 日起生效;根据统计第 13.92 (4) (b) 12 节和 35.17 节对 (2) (e) 中的更正进行更正,以及根据统计第 35.17 节对 (2) (c) 6. (简介)、(4) (b) 7 中的更正进行更正,2020 年 12 月登记册第 780 号;EmR2303:emerg. am. (标题)、(1) (a)、(b)、(d)、(2) (简介)、r. (2) (a),am。 (2)(b), (c) 3., 6., (d) 1., 2., (e), (3) (a) (介绍), (b), (4) (a), (b) (介绍), 1., (c), (d), (5), (6) (a) 1., 2., 生效日期 2-3-23;CR 23-072:r. 和 recr.(标题),am. (1) (a), (b), (d), (2) (介绍), r. (2) (a), am. (2) (b), (c) 3., 6., (d) 1., 2., (e), (3) (a) (介绍), (b) (介绍), 1., (c), (d), (5), (6) (a) 1., 2. 登记册 2024 年 8 月第 824 号,生效。 9-1-24。
MSPS 544 药物作用原理 4 学分 涵盖的主题包括疾病和病理生理学的基本过程的概念和机制;药物作用和治疗学的一般原理,包括受体药理学、酶抑制和药理学;靶组织药物浓度与药物效应之间的关系;它们与药物作用和个体反应差异的关系。评分模式:正常评分模式
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