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World File Search System药效学
FL058的体外药代动力学/药效学（一种新型β-内酰胺酶抑制剂）与甲苯丙胺酶产生的肠含量 div>相结合
抗菌剂的广泛使用导致抗药性细菌迅速增加。在这种背景下，以革兰氏阴性杆菌为代表的多药抗性细菌的检测率正在增加，这对临床实践中的抗感染治疗构成了巨大挑战。根据Chinet（www.chinets.com）的数据，抗菌监测网络，肺炎肺炎的抗性率从2005年的2.9％增加到2021年的24.4％。对于大肠杆菌，对美皮烯的抗性率达到1.4％ - 2.1％。肠杆菌对β-内酰胺抗生素的抗性的主要机制是β-内酰胺酶的产生。根据Ambler分类系统：A类（例如，扩展的光谱β-乳糖酰胺酶，ESBLS；和K. pneumoniae Carbapenemases，KPCS，KPCS），B级（E.G. B（E.G.，New Delhi Metallo-Beta-lactacamase s clange n n s Clance），头孢菌素酶）和D类（例如奥沙素酶，奥沙西斯）。对碳苯甲酸肠杆菌（CRE）的一项大型研究调查显示，KPC是最普遍的β-内酰胺酶，NDMS是K.肺炎K.肺炎的第二普遍β-内酰胺酶（Wang等，2018）。近年来，在耐碳青霉烯烃的碳青霉烯氏菌中已经变得越来越普遍（Tangden和Giske，2015； Yin等，2017）。考虑到上述β-乳糖酶的多样性，研究人员已密切关注新型广谱β-内酰胺酶抑制剂的发展（Shlaes，2013; Bush，2015; Vanscoy等，2016； 2016; Bhagwat等，2019）。目前，已销售了非贝氏乳酰胺结构的新型β-内酰胺酶抑制剂，包括阿维比巴坦，里贝塔姆和瓦博尔巴氏菌。Relebactam和Vaborbactam都不能抑制D类β-内酰胺酶。fl058是一种新型的焦油二氯辛烷（DBO）β-内酰胺酶抑制剂，其结构和活性类似于Avibactam。它主要抑制A类，C类和某些D类β-内酰胺酶，但不抑制NDMS（Sharma等，2016）。一项体外敏感性研究（待发表）表明，与阿维巴丹不同，仅FL058在大肠杆菌上具有某些抑制活性。Meropenem与4μg/ml FL058结合使用NDM-生产大肠杆菌（MIC 90 = 0.5 mg/l）的最小抑制浓度（MIC）的显着较低，对NDM产生的NDM抑制作用的作用显着降低，而NDM产生的K. pneumoniae（MIC 50 = 0.25 mg/l，MIC 90 = 4 MIC 90 = 4 MIC 90 = 4 MIC 90 = 4 MIC 90 = 4 M MIC 90 = 4 M MIC 90。一项完整的I期临床试验显示，FL058具有良好的安全性，耐受性和药代动力学（PK）特征（Huang等，2023）。体外药代动力学/药效学（PK/PD）模型已成为筛查β-内酰胺抗生素/β-内酰胺酶抑制剂疗法的剂量方案的重要工具（MacGowan等，2016; Vanscoy et al。，2016; MacGowan et al。它们也可以用来评估暴露于β-内酰胺抗生素/β-乳酰胺酶抑制剂的相关性与菌落计数的变化之间的相关性。随后对暴露响应关系的分析又可以支持剂量选择。鉴于此，这项研究模拟了FL058与MeropeNem在体外模型中结合使用的临床给药方案，以发现两种药物的最佳成分比和最佳的PK/PD指数和两种药物组合治疗的靶标。鉴于此，这项研究模拟了FL058与MeropeNem在体外模型中结合使用的临床给药方案，以发现两种药物的最佳成分比和最佳的PK/PD指数和两种药物组合治疗的靶标。
从液体活检中的位点特异性DNA甲基化作为药效学
Omega Therapeutics开发了一个可编程表观基因组mRNA药物的新型平台，能够修改染色质状态以在转录前的水平上特异性调节基因表达。OTX-2002是通过脂质纳米颗粒（LNP）传递的第一类mRNA治疗，是表观基因组控制剂（ECS）的临床发展。Mychelangelo I试验（NCT05497453）研究了肝细胞癌（HCC）患者对MYC对MYC的转录前抑制作用。OTX-2002编码两种蛋白质，这些蛋白质持久地通过MYC基因座的CpG DNA甲基化部分地修饰染色质。我们先前已经表明，EC定向的MYC甲基化会导致MYC表达的下调和HCC细胞活力在体外的损失和体内HCC异种移植生长的抑制。1
VERVE-101 的安全性和药效学效果
本演示文稿包含《1995 年私人证券诉讼改革法案》所定义的“前瞻性陈述”，涉及重大风险和不确定性，包括有关 VERVE-101 的安全性、耐受性和潜在益处、公司招募患者参与其正在进行的心脏 1 试验的时间和能力、VERVE-102 临床试验的启动时间、公司的研发计划以及公司计划（包括 VERVE-101 和 VERVE-102）的潜在优势和治疗潜力的陈述。本演示文稿中包含的所有陈述（历史事实陈述除外）均为前瞻性陈述，包括有关公司战略、未来运营、未来财务状况、前景、计划和管理目标的陈述。 “预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预计”、“打算”、“或许”、“计划”、“潜在”、“预测”、“预计”、“应该”、“目标”、“将”、“会”等词语和类似表述旨在识别前瞻性陈述，但并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。任何前瞻性陈述均基于管理层对未来事件的当前预期，并受多种风险和不确定因素的影响，这些风险和不确定因素可能导致实际结果与此类前瞻性陈述中所述或暗示的结果存在重大不利差异。这些风险和不确定性包括但不限于与公司有限的经营历史有关的风险；公司及时提交和获得其候选产品的监管申请批准的能力；推进其候选产品的临床试验；按照预期的时间表或完全启动、招募和完成其正在进行的和未来的临床试验；正确估计公司候选产品的潜在患者群体和/或市场；在临床试验中复制 VERVE-101、VERVE-102 和 VERVE-201 的临床前研究和/或早期临床试验中发现的积极结果；在当前和未来临床试验中按照预期的时间表推进其候选产品的开发；获得、维护或保护与其候选产品相关的知识产权；管理费用；并筹集实现其业务目标所需的大量额外资金。有关其他风险和不确定性以及其他重要因素的讨论，其中任何因素都可能导致公司的实际结果与前瞻性陈述中的结果不同，请参阅“风险因素”部分，以及公司最近向美国证券交易委员会提交的文件和公司未来向美国证券交易委员会提交的其他文件中对潜在风险、不确定性和其他重要因素的讨论。此外，本演示文稿中包含的前瞻性陈述代表公司截至本新闻稿日期的观点，不应被视为代表公司截至本新闻稿日期之后任何日期的观点。公司预计后续事件和发展将导致公司的观点发生变化。然而，虽然公司可能会选择在未来某个时间点更新这些前瞻性陈述，但公司明确表示不承担任何更新义务。
通过降低定量系统药理学模型来得出基于机制的药效学模型：华法林
摘要定量系统药理学（QSP）模型整合了有关药理学相关过程的全面合理和定量知识。我们以前提出了一种利用QSP模型中知识的第一种方法，以得出基于机制的药效学（PD）模型。它们的复杂性通常仍然太大，无法用于临床数据的人群分析。在这里，我们将方法扩展到了降低状态，还包括简化反应速率，消除反应和分析解决方案。我们还确保减少的模型不仅要维持参考个体的预定近似质量，而且还要用于虚拟人群。我们说明了华法林对血液凝血的影响的扩展方法。使用模型还原方法，我们得出了一种新型的小型华法林/国际标准化比率模型，并揭示了其适合生物标志物识别的能力。由于该方法的系统性质与经验模型构建相比，提出的模型还原算法提供了改进的基本原理，可以从其他应用程序中的QSP模型中构建PD模型。
头孢吡肟的临床药代动力学和药效学
肾功能正常的健康成人的剂量为 0.2 L/kg。蛋白结合率相对较低（20%），主要通过肾脏消除。约 85% 的剂量以原形随尿液排出，消除半衰期为 2-2.3 小时。头孢吡肟的药代动力学在某些病理生理条件下会发生改变，导致头孢吡肟分布容积和清除率的个体间差异很大，这对群体给药方法提出了挑战。因此，头孢吡肟的治疗药物监测可能对某些患者有益，包括重症患者、有危及生命的感染患者或感染了更具耐药性的病原体的患者。头孢吡肟通常安全有效，临床疗效的目标暴露量为游离药物浓度超过最低抑菌浓度的 70%。近年来，神经毒性报告有所增加，尤其是在肾功能受损的患者中。本综述总结了头孢吡肟在头孢吡肟暴露量增加的背景下的药代动力学、药效学和毒效学。我们探讨了在特殊人群中延长或持续输注和治疗药物监测的潜在益处。
用于生物仿制药开发的药效学生物标志物...
罗伯特·J·马戈利斯医学博士健康政策中心隶属于杜克大学，因此其教职员工和学者都尊重学术独立性的传统。杜克大学和马戈利斯中心均不持党派立场，但其成员可以自由发表意见，就重要问题发表看法。
同工型和磷酸化特异性的多重多重定量药效学对靶向PI3K和MAPK信号传导的药物和临床活检
摘要◥ras/raf/mek/erk（MAPK）和pi3k/akt信号通路影响涉及癌症的几个细胞功能，使它们成为有吸引力的药物靶标。我们描述了一种新型的多重元素 - 用于定量PI3K/AKT和MAPK途径中蛋白质蛋白质的同工型特异性磷酸化，以评估小型动力学变化。在具有验证的抗体试剂验证的Luminex平台上开发了ERK1/2，MEK1/2，AKT1/2/3和RPS6的ERK1/2，MEK1/2，AKT1/2/3和RPS6的总蛋白质和特异性磷酸化水平的同工型特异性测定。多重分析表现出令人满意的分析性能。使用选定药物处理的异种移植模型进行拟合验证。在PC3和HCC70异种移植肿瘤中，PI3K B抑制剂AZD8186在单剂量后4至7小时抑制Akt1，Akt2和RPS6的磷酸化，但水平返回到
下一代雄激素受体抑制剂的临床药代动力学和药效学-Darolutamide
为了竞争，制造公司必须以最低的成本准时交付。但是，公司目标的实现受到动态影响的阻碍。较短的产品生命周期，减少批量和越来越多的产品和过程的复杂性是对生产和物流产生更大影响的主要挑战[1，2]。在个性化的生产中，每种产品都与先前产品不同的是所需的制造和组装过程以及所需的组件及其在工厂中的流量。这些灵活的工厂环境中的实时配置，控制和决策正在成为关键挑战。基于自组织或自我控制系统的新方法和系统以及物联网理论为组织，计划和控制网络生产环境中灵活的材料流系统提供了有希望的解决方案。为了跟上生产的灵活性要求的加快，这应使配置和法规
口服头孢曲霉轴，头孢菌素和头孢菌素是否足以治疗静脉治疗后切换后不复杂的急性吡咯肾炎？药代动力学/药效学角度
全国多中心研究。诊断微生物感染。2010; 67：251–60。16。Kresken M，Körber-Irrgang B，Biedenbach DJ，Batista N，Besard V，CantónR等。在三个欧洲国家，口服抗菌剂对肠杆菌的口服抗菌剂的比较性活性。临床微生物感染。2016; 22，3.e1–63.e5。 17。 Craig WA。 药代动力学/药效学参数：小鼠和男性抗菌剂量的基本原理。 临床感染。 1998; 26：1-12。 18。 drusano gl。 抗菌药效学：“虫和药物”的批判性相互作用。2016; 22，3.e1–63.e5。17。Craig WA。 药代动力学/药效学参数：小鼠和男性抗菌剂量的基本原理。 临床感染。 1998; 26：1-12。 18。 drusano gl。 抗菌药效学：“虫和药物”的批判性相互作用。Craig WA。药代动力学/药效学参数：小鼠和男性抗菌剂量的基本原理。临床感染。1998; 26：1-12。 18。 drusano gl。 抗菌药效学：“虫和药物”的批判性相互作用。1998; 26：1-12。18。drusano gl。抗菌药效学：“虫和药物”的批判性相互作用。