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在类似于可待因，曲马多和吗啡的化合物筛选中，具有更好的药效和药代动力学曲线
阿片类药物在怀孕的母亲中的使用会导致以中枢神经系统症状（例如高螺距哭泣）为特征的婴儿的新生儿戒毒综合征，从而缩短了婴儿的睡眠时间，而在喂养，震颤和肌肉张力的增加之后。代谢，呼吸系统和血管舒适系统在造成高温，打喷嚏和频繁打哈欠的婴儿中也受到影响。git症状，例如呕吐和松散的凳子（Proctor-Williams，2018年）。在子宫内暴露于阿片类药物的婴儿导致大脑流向大脑的脑血流增加，这会引起神经外疗法期间的危险。胎儿脑发育受到影响，这会导致产前阿片类药物暴露的婴儿的神经异常[1]。
基于硅胶的发现，使用药效团筛查，分子对接和MD模拟研究的策略
抽象简介：外泌体，一个细胞外囊泡（EV）的子集，对于各种情况下的细胞间通信至关重要。尽管它们的尺寸很小，但它们载有不同的货物，包括RNA，蛋白质和脂质。对受体细胞的内在化引起了人们对细胞功能潜在破坏的担忧。值得注意的是，外泌体穿越血脑屏障（BBB）的能力具有重要意义。方法：对神经元 - 格利亚通信框架内的外泌体的现有学术文献进行彻底调查，在PubMed，Google Scholar和Science Direct Directabases中实施了全面的搜索策略。关键字“外泌体”，“神经元 - 胶体传播”和“神经系统疾病”的多个迭代被系统地识别相关的出版物。此外，探索临床。GOV数据库来识别与细胞信号传导相关的临床试验，利用类似的术语。结果：尽管外泌体的直接实际应用有些限制，但它们作为致病属性的潜力为精确靶向的神经学疾病的治疗策略提供了有希望的机会。本综述列出了当代对外来体的关键作用的见解，因为代理中枢神经系统中神经元和神经胶质细胞之间的沟通（CNS）（CNS）（结论）。结论：通过深入探讨CNS中的综述过程中，该综述在CNS中进行了综述，该综述在cns中的过程有助于深度的理解。神经系统疾病领域潜在治疗进步的方法。
邻苯二胺作为多功能药效支架
2圣保罗州立大学（UNESP）的药学学院，巴西SP Araraquara。 ＃＃两位作者都对这项工作做出了同样的贡献。 *相应的作者：CauêB。Scarim - 圣保罗州立大学（UNESP）药物学院药物和药品系。 Araraquara-Jaú，Araraquara，Sao Paulo，14800903，巴西；电子邮件：aue.scarim@unesp.br2圣保罗州立大学（UNESP）的药学学院，巴西SP Araraquara。＃＃两位作者都对这项工作做出了同样的贡献。*相应的作者：CauêB。Scarim - 圣保罗州立大学（UNESP）药物学院药物和药品系。Araraquara-Jaú，Araraquara，Sao Paulo，14800903，巴西；电子邮件：aue.scarim@unesp.br
VERVE-101 的安全性和药效学效果
本演示文稿包含《1995 年私人证券诉讼改革法案》所定义的“前瞻性陈述”，涉及重大风险和不确定性，包括有关 VERVE-101 的安全性、耐受性和潜在益处、公司招募患者参与其正在进行的心脏 1 试验的时间和能力、VERVE-102 临床试验的启动时间、公司的研发计划以及公司计划（包括 VERVE-101 和 VERVE-102）的潜在优势和治疗潜力的陈述。本演示文稿中包含的所有陈述（历史事实陈述除外）均为前瞻性陈述，包括有关公司战略、未来运营、未来财务状况、前景、计划和管理目标的陈述。 “预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预计”、“打算”、“或许”、“计划”、“潜在”、“预测”、“预计”、“应该”、“目标”、“将”、“会”等词语和类似表述旨在识别前瞻性陈述，但并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。任何前瞻性陈述均基于管理层对未来事件的当前预期，并受多种风险和不确定因素的影响，这些风险和不确定因素可能导致实际结果与此类前瞻性陈述中所述或暗示的结果存在重大不利差异。这些风险和不确定性包括但不限于与公司有限的经营历史有关的风险；公司及时提交和获得其候选产品的监管申请批准的能力；推进其候选产品的临床试验；按照预期的时间表或完全启动、招募和完成其正在进行的和未来的临床试验；正确估计公司候选产品的潜在患者群体和/或市场；在临床试验中复制 VERVE-101、VERVE-102 和 VERVE-201 的临床前研究和/或早期临床试验中发现的积极结果；在当前和未来临床试验中按照预期的时间表推进其候选产品的开发；获得、维护或保护与其候选产品相关的知识产权；管理费用；并筹集实现其业务目标所需的大量额外资金。有关其他风险和不确定性以及其他重要因素的讨论，其中任何因素都可能导致公司的实际结果与前瞻性陈述中的结果不同，请参阅“风险因素”部分，以及公司最近向美国证券交易委员会提交的文件和公司未来向美国证券交易委员会提交的其他文件中对潜在风险、不确定性和其他重要因素的讨论。此外，本演示文稿中包含的前瞻性陈述代表公司截至本新闻稿日期的观点，不应被视为代表公司截至本新闻稿日期之后任何日期的观点。公司预计后续事件和发展将导致公司的观点发生变化。然而，虽然公司可能会选择在未来某个时间点更新这些前瞻性陈述，但公司明确表示不承担任何更新义务。
钴双（二羰基）是一种 DNA 中性药效团
钴双（二碳化物） (COSAN) 是一种金属碳硼烷，可用作多功能药效团，用于制备具有生物活性的有机无机混合化合物或改善核苷、反义寡核苷酸和 DNA 嵌入剂的药理特性。尽管有这些应用，但 COSAN 与核酸的相互作用仍不清楚，这限制了基于金属碳硼烷的药物开发的进一步发展。虽然 COSAN 可以嵌入 DNA，但含有 COSAN 的嵌入剂却不会，而且虽然 COSAN 表现出低细胞毒性，但嵌入剂通常具有高毒性。本研究旨在使用多种技术全面表征 COSAN 与 DNA 之间的相互作用，包括紫外可见吸收、圆二色性 (CD) 和线性二色性、核磁共振 (NMR) 光谱、热变性、粘度、差示扫描量热法 (DSC)、等温滴定量热法 (ITC) 和平衡透析测量。我们的结果表明，COSAN 对 DNA 结构、长度、稳定性或杂交没有影响，COSAN 与 DNA 结合的迹象微乎其微。此外，体外实验表明，DNA 不是 COSAN 在高浓度下诱导细胞毒性所必需的。这些发现表明 COSAN 是一种 DNA 中性药效团，从而证实了金属碳硼烷的普遍安全性和生物相容性，并为进一步开发基于金属碳硼烷的药物开辟了新的机会。
筛查和生物学评估可溶性环氧化物水解酶抑制剂：评估疏水性在药效团引导搜索中的作用
摘要：人类可溶性环氧水解酶（SEH）是一种双功能酶，可调节调节性环氧脂质的水平。水解酶活性是由位于宽L形结合位点中心的催化三合会进行的，该催化三合会在两侧都包含两个疏水子沟。在这些结构特征的基础上，可以假定脱溶性是确定该口袋可实现的最大可实现亲和力的主要因素。因此，疏水描述符可能更适合于针对这种酶的新型打击。这项研究研究了在发现新型SEH抑制剂时量子机械衍生的疏水描述符的适用性。到这一末端，通过将静电和空间或疏水性和氢键参数与76个已知的SEH抑制剂结合列表结合使用，或结合静电和疏水性和氢键参数来产生三维定量结构 - 活性关系（3D-QSAR）。然后，通过使用选择的两个外部组（i）对药效团模型进行验证，以对四个不同系列化合物的效力进行排名，（ii）在两种情况下使用从文献中获取的数据集，以将活性物与诱饵区分开。最后，进行了一项前瞻性研究，包括对两个化学文库进行虚拟筛选，以识别新的潜在命中，随后对其对人，大鼠和小鼠SEH的抑制活性进行了实验测试。使用基于疏水的描述符导致六种化合物作为具有IC 50 <20 nm的人类酶的抑制剂，其中两个IC 50值为0.4和0.7 nm。结果支持使用疏水描述子作为搜索新型脚手架的有价值的工具，该工具编码了与目标结合位点互补的适当的亲水/疏水分布。■简介
随着时间的推移，血浆IP-10水平的定量免疫PCR检测：INFB-1生物制剂的候选药效生物标志物
血浆样品。根据制造商的说明，使用人IP-10 proquantum Immuno-aysay（Thermofisher Scientific）4测量等离子IP-10水平。浓度从标准曲线分析中推断出来。对于差异表达，我们在线性混合效应模型上进行了方差分析。用于吸毒时间相互作用的F检验p值<0.05被认为是显着的。学生的t检验是在药物和安慰剂的AUEC（效应曲线）之间进行的。使用Pearson的相关性进行了前Quantum分析结果与以前的蛋白质组学发现（Somascan®Assayv4.1，somalogic）5之间的比较。分析是在R（版本4.1.2）中进行的。
通过降低定量系统药理学模型来得出基于机制的药效学模型：华法林
摘要定量系统药理学（QSP）模型整合了有关药理学相关过程的全面合理和定量知识。我们以前提出了一种利用QSP模型中知识的第一种方法，以得出基于机制的药效学（PD）模型。它们的复杂性通常仍然太大，无法用于临床数据的人群分析。在这里，我们将方法扩展到了降低状态，还包括简化反应速率，消除反应和分析解决方案。我们还确保减少的模型不仅要维持参考个体的预定近似质量，而且还要用于虚拟人群。我们说明了华法林对血液凝血的影响的扩展方法。使用模型还原方法，我们得出了一种新型的小型华法林/国际标准化比率模型，并揭示了其适合生物标志物识别的能力。由于该方法的系统性质与经验模型构建相比，提出的模型还原算法提供了改进的基本原理，可以从其他应用程序中的QSP模型中构建PD模型。
研究了来自Centella Asitica作为肾素抑制剂的三萜皂苷化合物，具有药效团建模，分子对接和体外评估
高血压是一个沉默的杀手，印尼人口的患病率为34.11％，女性为36.85％，男性为31.34％。1高血压会导致肾脏损伤，心脏，中风，即使无法正确治疗。非药物治疗用于高血压是通过改变更健康的生活方式，避免低盐饮食的压力并从小就定期运动来完成高血压。高血压的药理治疗包括一类利尿药，血管紧张素转化酶（ACE抑制剂），血管紧张素受体阻滞剂（ARBS），β受体阻滞剂，钙通道阻滞剂（CCBS）和肾素抑制剂。肾素血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS）在高血压发展中具有重要作用。对SRAA作用的两种药物是ACEI和ARB。2都在抑制RAA和副作用方面都有缺点。肾素是RAA的重要组成部分，具有血管紧张素原的特异性。肾素抑制剂可以在最高水平上阻止SRAA。印度尼西亚以动植物的形式拥有多种自然财富。3然而，仍然有许多植物被科学地使用或测试。肾素抑制剂源自天然成分通常来自皂苷化合物或多酚化合物的类别。4
齐多夫定药效团在多靶点治疗中的应用...
摘要：多药理学的概念包括多种药物联合治疗方案（药物组合或鸡尾酒疗法）、固定剂量组合（FDC）以及与不同靶点结合的单一药物（多靶点药物）。多药理学方法广泛应用于获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的治疗，为数百万艾滋病毒感染者提供挽救生命的疗法。尽管联合抗逆转录病毒疗法（cART）在抑制病毒载量和延长患者生存期方面取得了成功，但由于出现了耐药菌株和患者对 cART 的依从性较差，开发新药已成为当务之急。3′-叠氮-2′,3′-双脱氧胸苷，也称为叠氮胸苷或齐多夫定（AZT），由于其良好的抗逆转录病毒活性，是寻找新化合物的广泛使用的起始支架。通过分子杂交这一药物化学工具，AZT 已被纳入多种化合物的结构中，从而可以开发多靶点定向配体 (MTDL) 作为抗逆转录病毒药物。本综述旨在系统地探索和批判性地讨论基于 AZT 的化合物作为治疗艾滋病的潜在 MTDL。综述结果使我们得出结论：(i) AZT 杂化物仍然值得探索，因为它们可以提供针对 HIV-1 复制周期不同步骤的高活性化合物；(ii) AZT 是制备具有增强细胞渗透性的辅助药物的良好起点。