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World File Search System药效
通过热点模仿的墨西哥蛋白RNA相互作用的合理设计的抑制剂
图1：热点模拟方法。我们通过将其应用于Musashi-1的RRM1域来证明这种方法。（a）MSI1 / RNA复合物的结构。RNA（棍棒）围绕蛋白质包裹（球形）。将两个相邻的碱基A106和G107（洋红色）埋在蛋白质表面的浅口袋中。（b）通过收集涉及分子间氢键的深埋碱（洋红色）和原子（以黄色显示的供体，绿色供体显示），从复合物中的RNA产生了相互作用图。（c）相互作用图的组成部分聚集在空间中，不参与氢键的原子将其恢复为碳原子。这会产生“热点药理”。 （d）通过与荧光标记的RNA竞争确定的带有单个无碱性位点与原始同源RNA序列的RNA之间结合自由能的差异。正值表明当给定基碱被无碱位点替换时，结合减少，表明A106和G107对这种相互作用的结合亲和力的贡献大于附近的其他碱基。（e）热点药效团是基于配体筛选的模板，寻找可以模仿药效团的三维特征的化合物。屏幕导致化合物R12的鉴定，该复合R12模拟了环的几何形状，并提供了四个所需的氢键组中的三个。（F）R12与荧光素标记的RNA竞争MSI1结合，如通过荧光极化测定所观察到的。这些数据不允许确定结合亲和力。（g）热点药效团回到蛋白质结构上的叠加说明了应由理想配体捕获的相互作用：针对三个芳族侧级堆叠，以及四个分子间氢键。（H）R12在蛋白质结构上的叠加表明，该化合物有望保留芳香族堆积，并概括了四个氢键中的三个。
研究了来自Centella Asitica作为肾素抑制剂的三萜皂苷化合物，具有药效团建模，分子对接和体外评估
高血压是一个沉默的杀手，印尼人口的患病率为34.11％，女性为36.85％，男性为31.34％。1高血压会导致肾脏损伤，心脏，中风，即使无法正确治疗。非药物治疗用于高血压是通过改变更健康的生活方式，避免低盐饮食的压力并从小就定期运动来完成高血压。高血压的药理治疗包括一类利尿药，血管紧张素转化酶（ACE抑制剂），血管紧张素受体阻滞剂（ARBS），β受体阻滞剂，钙通道阻滞剂（CCBS）和肾素抑制剂。肾素血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS）在高血压发展中具有重要作用。对SRAA作用的两种药物是ACEI和ARB。2都在抑制RAA和副作用方面都有缺点。肾素是RAA的重要组成部分，具有血管紧张素原的特异性。肾素抑制剂可以在最高水平上阻止SRAA。印度尼西亚以动植物的形式拥有多种自然财富。3然而，仍然有许多植物被科学地使用或测试。肾素抑制剂源自天然成分通常来自皂苷化合物或多酚化合物的类别。4
adavosertib增强了曲妥珠单抗deruxtecan在HER2表达癌症中的抗肿瘤活性
摘要◥目的：Cyclin E（CCNE1）被提议为敏感性Toadavosertib的生物标志物，Toadavosertib是一种WEE1激酶抑制剂，ANDA对HER2靶向治疗的抗性机制。实验设计：分析了来自癌症基因组图集和MD Anderson癌症中心数据库的拷贝数和基因组测序数据，以评估ERBB2和CCNE1表达。通过下一代测序，全异位测序，含量的原位杂交 - IHC评估肿瘤和患者衍生异种移植物（PDX）的分子特征（PDX）。在体外，CCNE1过表达或在HER2三细胞系中击倒，以评估药物组合效率。在体内，携带PDX的NSG小鼠与各种治疗方案进行了联合治疗，然后进行肿瘤生长评估。PDX中的药效标记是由IHC和反相蛋白阵列的特征。 结果：在几种ERBB2癌症中，CCNE1共体得到了鉴定（胃肠道37％，内测原43％和PDX中的药效标记是由IHC和反相蛋白阵列的特征。结果：在几种ERBB2癌症中，CCNE1共体得到了鉴定（胃肠道37％，内测原43％和
鉴定出一种可用于治疗恰加斯病的蛋白酶体靶向芳基磺酰胺
摘要 表型筛选鉴定出一种芳基磺酰胺化合物，对查加斯病的病原体克氏锥虫具有活性。全面的作用模式研究表明，这种化合物主要针对克氏锥虫蛋白酶体，结合在催化糜蛋白酶样活性的 b 4 和 b 5 亚基之间的界面上。蛋白酶体 b 5 亚基的突变与对化合物 1 的抗性有关，而这种突变亚基的过度表达也会降低对化合物 1 的敏感性。进一步通过基因工程和体外筛选的对已知结合在 b 4/b 5 界面的蛋白酶体抑制剂有抗性的克隆对化合物 1 具有交叉抗性。此外，还发现泛素化蛋白质在用化合物 1 处理的上鞭毛体中积聚。最后，热蛋白质组分析确定苹果酸酶是化合物 1 的次要靶点，尽管未发现抑制苹果酸酶可提高药效。这些研究确定了一种能够抑制克氏锥虫蛋白酶体的新型药效团，可用于发现抗恰加斯病药物。
对氨基酸水平和认知di
提供对目标调制的见解，从而可以在作用和功效机理之间提出链接。在适当的临床前模型中建立药代动力学/药效/功效关系可以建立目标介导的疗效，并为药物动力学调节提供阈值，可用作化合物优化的cria。此外，应用校正因子在跨阶段的血浆蛋白结合允许人们预测可用于人类靶向人类目标的药物浓度，这些药物浓度可用于人类剂量投影，然后在I期试验中使用药物学测定期间使用药效分析进行测试（2）。跟随此框架提供了药物与靶标之间的机械联系，允许对治疗假设进行测试，并提供了将药物推向后期临床发育以确认功效的信心（在参考文献中进行了综述。3，4）。尽管在发展有针对性的疾病方面取得了进展，但只有7％的患者获得了益处（5）。针对更广泛的患者人群开发有效的疗法，针对这种医疗需求的空间，将需要遵守有关目标选择，效力和选择性的重要性以及解决阻力的原则。获得的新见解
基于数据的药效学对丙泊酚和瑞芬太尼在全身麻醉期间作用的影响
在麻醉期间预测双光谱指数（BIS）和平均动脉压（MAP）对于患者的安全性和e e ff eftectia麻醉管理至关重要。传统的药效动力反应表面模型具有限制和适应性。本文提出了一种使用机器学习技术预测BIS和地图的新方法。而不是使用标准的药效响应表面模型，而是提出了基于机器学习的AP-prach来建模药效学。所提出的方法考虑了标准丙泊酚和雷素药代动力学模型的状态，以及患者信息作为预测BIS和MAP值的特征。培训和测试是在含有191例不同患者的VitalDB数据集[1]的选定子集上进行的。证明，基于机器学习的方法就准确性而优于标准的药效学模型。具体而言，支持向量回归（SVR）模型达到的平均绝对预测误差（MDAPE）比BIS预测的Eleveld模型小32％。为了进行地图预测，SVR模型还降低了66％的MDAPE表现。所提出的方法提供了与深度学习方法[2]相似的性能[2]，同时保留了可以在其他应用程序中使用的简单结构。
大麻政策补充
大麻产品的消费量正在大幅增加，尤其是在青少年和年轻人中。2 新品种的大麻药效更强，可能导致焦虑、激动、呕吐综合征、偏执和精神病等风险。1 美国卫生局局长警告称，最近大麻的获取渠道和药效的增加，以及对大麻安全性的误解，危及青少年和发育中的胎儿。1 根据 1970 年《管制物质法》，大麻被指定为管制级别最高的附表 I 药物，这种物质没有安全的医疗用途，滥用或误用风险很高。根据法律，附表 I 物质是非法的。然而，截至 2020 年 5 月，33 个州和华盛顿特区已将大麻合法用于医疗目的，11 个州和华盛顿特区已将大麻合法用于娱乐目的，这导致了州和联邦法律之间的严重脱节。大麻市场在全国范围内持续增长。 2019 年合法大麻销售额突破 120 亿美元，预计未来四年内每年销售额将突破 300 亿美元。3 2019 年，合法大麻行业就业人数近 25 万人，比 2018 年增长 15%。4
仿生双功能固体脂质纳米制剂用于靶向药物输送和缓释，以增强阿苯达唑的药效，阿苯达唑是一种
仿生双功能固体脂质纳米制剂，用于靶向药物输送和缓释，增强抗蠕虫药物阿苯达唑的效力 Sunidhi Sharma 1、Vanshita Goel 1、Pawandeep Kaur 1、Kundlik Gadhave 2、Neha Garg 2,3、Lachhman Das Singla 4、Diptiman Choudhury 1,5,6 * 1 印度旁遮普省帕蒂亚拉 147004 泰帕尔工程技术学院化学与生物化学学院。2 印度理工学院 (IIT)，曼迪，曼迪-175005，喜马偕尔邦，印度。 3 印度贝拿勒斯印度教大学医学科学研究所，瓦拉纳西，北方邦 221005 4 印度旁遮普邦卢迪亚纳古鲁安加德德夫兽医和动物科学大学（GADVASU）。5 印度旁遮普邦帕蒂亚拉工程技术学院 - 弗吉尼亚理工大学新兴材料卓越中心。6 印度旁遮普邦帕蒂亚拉工程技术学院 Vedanga Life Technologies，印度旁遮普邦帕蒂亚拉工程技术学院。
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4.9过量服用过量，尤其是在肾功能受损的患者中，血液透析可以帮助消除体内头孢菌素。腹膜透析没有任何好处。发生了无意过量的过量（请参阅第4.2和4.4节）。过量的症状包括脑病（意识受损，包括混乱，幻觉，昏昏欲睡和昏迷），肌阵挛性癫痫发作和神经肌肉兴奋性（请参阅第4.8节）。5。药理学特性5.1药效特性药物治疗组：其他β-内酰胺抗生素，第四代头孢菌素； ATC代码：J01DE01行动方式