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胆囊动蛋白2型受体，疼痛管理的药理靶标
摘要：在过去的几十年中，积累的证据表明cholecys- Tokinin 2型受体（CCK2R）在疼痛调节中的关键作用。CCK2R激活在直接促进伤害感受中的确定作用导致了几种CCK2R拮抗剂的发展，这些拮抗剂已被证明可以成功缓解几种啮齿动物的疼痛模型中的疼痛。但是，临床试验的结果更为适中，因为它们尚未证明动物获得的预期生物学作用。临床前研究和临床研究之间的结果不一致表明，重新考虑了我们对CCK2R药理学和功能的分子基础的了解。本综述的重点是在感觉神经系统中特定的CCK2R的细胞定位，并进一步详细讨论了控制疼痛感知所涉及的分子机制和信号转导途径。然后，我们全面概述了针对CCK2R的最成功化合物，并报告了用于实现CCK2R调制的药理策略的最新进展。我们故意区分临床前模型中获得的CCK2R益处和具有不同疼痛病因的临床试验的结果。最后，我们强调了CCK2R的生物学和临床相关性是开发新的疼痛治疗方法的有希望的目标。
阻塞性睡眠呼吸暂停表型有资格获得药理治疗
阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种常见疾病。它的流行率在全球范围内增加，部分是由于肥胖率提高，而OSA对身体健康（心血管疾病和代谢障碍的风险增加）和心理健康以及重大的社会经济影响都有据可查的影响。尽管连续的阳性气道压力治疗（CPAP）仍然是中度至重度OSA的主要治疗干预措施，但其他治疗策略，例如体重减轻，位置治疗，下颌骨进步装置（MAD），手术治疗，上呼吸道的肌功能疗法（UA）肌肉和肌肉肌肉和下腔nerve刺激的使用也增加了。最近，几项试验证明了旨在改善UA肌肉功能障碍，循环增益或过度白天嗜睡的各种药理治疗的临床潜力。与OSA高度异质的临床图相一致，最近已经记录了不同临床表型的近期鉴定。合并症，入射心血管风险和对CPAP的反应可能在表型之间有显着变化。考虑到这一点，这篇综述的目的是总结有关OSA表型的数据，这些数据可能响应药理学方法。
研究Azadirachta Indica的植物化学，生物学和药理方面：评论
neem（Azadirachta Indica）是一种属于Meliaceae家族的快速增长的热带常绿植物。它的化合物已被证明是有效的，以抵抗重大经济问题的疾病和害虫。该植物的全身具有生物农药特性，尤其是从叶子，树皮和根部提取物的形式。植物的每个部分都已被药用使用，现在被认为是当代医学中的宝藏。salannin，槲皮素，nimbolinin，nimbin，nimbidin，nimbidol和azadirachtin是从几个植物部分分离的有益活性化合物之一。本评论文章的主要目的是提供有关一系列药理活动的信息，包括抗炎，抗癌，抗菌，抗病毒，抗真菌，抗真菌，抗毒素，抗疾病，抗糖尿病，伤口控制和溃疡性特性。活性肝保护性，对免疫调节和抗核毒性的影响。
对BAF染色质重塑复合物的药理抑制作用作为一种治疗方法
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。它是制作
TAK1的药理抑制可防止并诱导实验器官纤维化的消退
引言系统性硬化症（SSC）的发病机理涉及皮肤和多个内部器官中的血管病，免疫失调和对组织纤维化（1、2）。tgf-β具有有效的促链活性，异常的TGF-β活性与SSC发病机理有关（3）。细胞外基质（ECM）组件的生产过多和组织积累是SSC（4）的标志。TGF-β-诱导的激酶1（TAK1），促丝分裂原激活蛋白激酶（MAP激酶激酶激酶[MAP3K]）的成员，介导了非儿童TGF-β信号传导（5，6）。此外，通过NF-κB，TAK1也被视为TLR依赖性信号中的临界节点（7）。在这方面，已经表明TLR4/TAK1促进了炎症（8），而这种途径的抑制会阻止激动剂的激活并降低下游启动流量介体的表达（9-13）。我们先前证明了内源性TLR配体损伤相关的分子模式（湿），包括纤维蛋白 - 脱发域A（FN-EDA）和Tenascin-C，触发TLR4依赖性抗纤维性反应，与SSC有关（14，15）。鉴于TAK1参与多种类型的纤维化反应，毫不奇怪的是，在小鼠中，Tak1 In肾脏，肺和骨骼肌的靶向遗传消融与免受纤维化的保护和侵袭性有关（16-19）。 重要的是，TAK1的成年小鼠具有特异性缺失，表明皮肤伤口修复延迟（20）。 进一步，缺乏TAK1的胚胎小鼠纤维细胞显示出依赖性的tgf-β依赖性蛋白固定剂（21）。鉴于TAK1参与多种类型的纤维化反应，毫不奇怪的是，在小鼠中，Tak1 In肾脏，肺和骨骼肌的靶向遗传消融与免受纤维化的保护和侵袭性有关（16-19）。重要的是，TAK1的成年小鼠具有特异性缺失，表明皮肤伤口修复延迟（20）。进一步，缺乏TAK1的胚胎小鼠纤维细胞显示出依赖性的tgf-β依赖性蛋白固定剂（21）。在一起，这些观察结果表明，TAK1可能与SSC发病机理有关，而TAK1的药理学靶向可能代表了一种可行的治疗策略，可改善SSC以及其他形式的纤维化。TAK1的抑制剂已开发用于治疗各种疾病，但是由于次优的选择性和生物利用度，它们的临床应用开发已停滞不前（22，23）。最近，使用定向药物化学方法，我们开发了一种高度选择性和有效的TAK1抑制剂（13）。潜在的新型TAK1抑制剂（HS-276）是一个小分子，具有较低的nm afintion（IC 50 = 2.5 nm）
审查糖尿病肾病药理管理的进展：2022年国际更新
摘要：糖尿病性肾病（DN）是终末期肾脏疾病（ESRD）世界宽的主要原因。其发病机理涵盖了涉及升高的倾向性和全身压力，肾素 - 血管紧张素系统（RAS）的活性增加的功能变化，以及氧化应激以及最终的肾纤维化发展。DN的管理涉及血压（BP）和血糖靶标的优化。但是，这些危险因素的治疗减慢，但不会停止DN的进展。血脂异常和2型糖尿病（T2DM）的创新药理学疗法在弥合这一差距并减轻传统风险因素管理以外的DN的残留风险方面可以发挥关键作用。Glucagon-like pep- tide-1 receptor agonists (GLP-1 RAs), sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors (SGLT-2is), and inhibitors of mineralocorticoid receptor-mediated sodium reabsorption are recently introduced drug classes that have been shown to have positive effects on kidney function in individuals with T2DM.这篇综述的目的是提供有关可用的治疗选择的最新信息，以防止或减慢糖尿病患者的DN发作和进展。
微乳剂：独特性质、药理应用和靶向药物输送
1981 年，Danielsson 和 Lindman 将微乳液定义为“水、油和两亲物的体系，是一种光学各向同性、热力学稳定的液体溶液”（Danielsson & Lindman，1981）。通常，微乳液可以描述为水、水不溶性有机化合物和表面活性剂/助表面活性剂混合物的伪均匀混合物（Paveglio 等人，2021 年）（图 1）。从图 1 可以清楚地看出，考虑到油/水或水/油微乳液的类型，可以通过以不同的混合比混合水、油、表面活性剂/助表面活性剂来制备微乳液。两亲物（表面活性剂/助表面活性剂混合物）通过界面吸附降低油水界面张力，从而最大限度地减少与表面形成相关的正自由能分散变化（Sharma 等人，2016 年）。微乳液只是一种类似的乳液，属于不同类别的胶体系统。我们可以观察到物质的所有三种可能状态的胶体系统——气体、液体和固体。
大麻二酚在疾病治疗中使用的药理证据
摘要帕金森氏病（DP）被认为是老年人中第二大普遍的神经退行性病理学，基本上影响了黑神经系统物质，其病理生理学被认为是一种慢性和进行性疾病，这导致基本神庙中多巴胺神经元的进行性死亡。金标准治疗仍然是用多巴胺的直接前体（左旋多巴药物）进行的，但是，这种物质会带来几种不良反应，例如运动障碍和慢性疼痛，从这个意义上讲，与Canabiol使用有关辅助治疗的研究是有希望的。这是一项描述性和解释性的书目审查研究，其中收集的数据来自Scieelo（Scieelific Electronic Library Online），LILACS（拉丁美洲和加勒比健康科学），BVS（健康部的虚拟图书馆）和Google Slalar和Google Slalar。它的目的是将大麻二酚用于治疗帕金森氏病的科学证据。尽管在过去的十年中，将大麻素用于药用目的已扩大，但其在帕金森氏病中的应用仍然缺乏证据和更强大的研究。其在患有PD患者的慢性疼痛管理中的应用是有希望的，但是证据仍然很少。关键词：帕金森氏病；大麻素；大麻二醇； THC。它的目的是针对帕金森氏病治疗大麻二酚的科学证据。尽管使用摘要帕金森氏病（PD）被认为是老年人神经退行性顺序的第二大流行病理学，它基本上影响了中枢神经系统的本质nigra，它的特征是由于其病理生理学而导致的慢性和渐进疾病，这导致了基地神经胆汁中多巴胺能神经元的渐进死亡。即使在今天，黄金标准治疗也是通过多巴胺的直接前体（药物左旋多巴的直接前体进行），但是，该物质会带来几种不良反应，例如发病障碍和慢性疼痛，从这种意义上讲，有关大麻毒素作为辅助治疗的研究证明是有希望的。这是一项书目审查研究，具有描述性和解释性的特征，其中收集的数据来自Scieelo（Scieelo（Scientific Electronic Electronic Library Online）），淡紫色（拉丁美洲和加勒比海科学文献中的科学电子图书馆），BVSMS（BVSMS）（BVSMS（BVSMS）（健康库）和Google Scholar。
香豆素磺酰胺杂种及其药理活动：评论
香豆素药物团是一种六元的芳族杂环，在许多天然产物和合成分子香豆素中都存在，是广泛丰富的天然杂环化合物，在产生各种生物学上有效的物质时广泛使用。香豆素磺酰胺杂种是具有药理学多种应用的优质化合物。例如抗炎，抗氧化剂，抗病毒，抗真菌，抗菌和抗癌特性。概述了香豆素磺酰胺核周围的许多取代，并通过提供广泛的药理学潜力，吸引了许多试图利用香豆素磺胺酰胺在药物设计中的研究人员的兴趣，并引起了新药物化合物的创造。通过基于香豆素磺胺酰胺的化合物的合成和药物化学的进步，可以使多种药物，尤其是在肿瘤学和碳酸酐酶抑制剂领域，使其成为可能。几种香豆素衍生物的生产和特殊生物学作用是这项综述研究的主要主题。要找到并创建可以帮助结构活动关系（SAR）研究的新的合成策略，还提到了某些创新的研究方法。香豆素的抗癌潜力最近引起了研究人员的关注，因为它们的生物学强大和低毒性。香豆素经常用于治疗白血病，前列腺癌和肾细胞癌。它们也可以用来减少放射治疗的负面影响。由于其在癌症治疗和光学化学疗法方面的治疗潜力，天然和合成的香豆素衍生物都引起了好奇心。