在全球范围内,肺癌代表了与癌症相关死亡率的主要原因,其中85%的病例归因于非小细胞肺癌(NSCLC)。转移性进展仍然是治疗晚期肺癌的主要挑战,导致五年生存率为20-30%。透明质酸介导的运动受体(HMMR)已被确定为NSCLC中的一种新型癌基因。但是,其在NSCLC和转移中的确切作用和机制尚未完全理解。升高的mRNA和蛋白质水平。增加的HMMR表达与较差的预后相关,多元COX回归分析也将其确定为独立的预后因素。HMMR敲低抑制了肿瘤细胞迁移和侵袭,而其过表达增强了这些过程。从机械上讲,HMMR通过与有丝分裂原激活的蛋白激酶激酶激酶激酶4(MAP4K4)结合来促进肿瘤转移,从而激活P-JNK/P-C--C- JUN/MMP1信号级联。通过MAP4K4敲低或GNE-495处理,确认了HMMR过表达对转移势和JNK信号的影响。此外,发现胰岛素类似于生长因子2 mRNA结合蛋白2(IGF2BP2)与HMMR的N 6-甲基腺苷(M 6 A)位点结合,从而增加了mRNA稳定性和HMMR表达水平。在小鼠模型中,MAP4K4抑制剂GNE-495成功抑制了HMMR过表达引起的肺转移。这些结果为HMMR的生物学功能提供了宝贵的见解,同时提出了新型治疗方法的潜在途径。
摘要:心血管研究在很大程度上依赖于使用患者样品和动物模型的研究。然而,患者研究通常会错过心血管疾病至关重要的早期阶段的数据,因为在此阶段获得原发性疾病是不切实际的。转基因动物模型可以对疾病机制有一些见解,尽管它们通常不会完全概括性疾病的表型及其进展。近年来,利用人类多能干细胞的体外三维(3D)心血管模型的形式出现了一个有希望的突破。这些创新模型在受控环境中重现了人心脏和血管的复杂3D结构。这一进步是关键的,因为它解决了心血管研究中现有的差距,从而使科学家可以研究心血管疾病的不同阶段以及使用人 - 原始模型的特定药物反应。在这篇评论中,我们首先概述了用于生成这些模型的各种方法。然后,我们通过提供对与心血管条件相关的分子和细胞变化的见解,全面地讨论他们在研究肺血管疾病中的应用。此外,我们强调了这些3D模型的潜力,该模型是评估药物效率和安全性的药物测试平台。尽管具有巨大的潜力,但Challenges仍然存在,特别是在保持3D心脏和血管模型的复杂结构上,并确保其功能与真实器官相媲美。但是,这些挑战可能会彻底改变心脏研究。它有可能获得全面的
摘要:心血管研究在很大程度上依赖于使用患者样品和动物模型的研究。然而,患者研究通常会错过心血管疾病至关重要的早期阶段的数据,因为在此阶段获得原发性疾病是不切实际的。转基因动物模型可以对疾病机制有一些见解,尽管它们通常不会完全概括性疾病的表型及其进展。近年来,利用人类多能干细胞的体外三维(3D)心血管模型的形式出现了一个有希望的突破。这些创新模型在受控环境中重现了人心脏和血管的复杂3D结构。这一进步是关键的,因为它解决了心血管研究中现有的差距,从而使科学家可以研究心血管疾病的不同阶段以及使用人 - 原始模型的特定药物反应。在这篇评论中,我们首先概述了用于生成这些模型的各种方法。然后,我们通过提供对与心血管条件相关的分子和细胞变化的见解,全面地讨论他们在研究肺血管疾病中的应用。此外,我们强调了这些3D模型的潜力,该模型是评估药物效率和安全性的药物测试平台。尽管具有巨大的潜力,但Challenges仍然存在,特别是在保持3D心脏和血管模型的复杂结构上,并确保其功能与真实器官相媲美。但是,这些挑战可能会彻底改变心脏研究。它有可能获得全面的
摘要:心血管研究在很大程度上依赖于使用患者样品和动物模型的研究。然而,患者研究通常会错过心血管疾病至关重要的早期阶段的数据,因为在此阶段获得原发性疾病是不切实际的。转基因动物模型可以对疾病机制有一些见解,尽管它们通常不会完全概括性疾病的表型及其进展。近年来,利用人类多能干细胞的体外三维(3D)心血管模型的形式出现了一个有希望的突破。这些创新模型在受控环境中重现了人心脏和血管的复杂3D结构。这一进步是关键的,因为它解决了心血管研究中现有的差距,从而使科学家可以研究心血管疾病的不同阶段以及使用人 - 原始模型的特定药物反应。在这篇评论中,我们首先概述了用于生成这些模型的各种方法。然后,我们通过提供对与心血管条件相关的分子和细胞变化的见解,全面地讨论他们在研究肺血管疾病中的应用。此外,我们强调了这些3D模型的潜力,该模型是评估药物效率和安全性的药物测试平台。尽管具有巨大的潜力,但Challenges仍然存在,特别是在保持3D心脏和血管模型的复杂结构上,并确保其功能与真实器官相媲美。但是,这些挑战可能会彻底改变心脏研究。它有可能获得全面的
粮食生产的栖息地损失是对全球生物多样性的关键威胁。尽管饮食选择的重要性在减轻正在进行的生物多样性危机的能力上,与特有成分或产品不同,消费者对选择吃某种流行菜肴的生物多样性含义有限。在这里,我们估计了全球和本地生产以及热量含量标准化之后的世界各地151种流行本地菜肴的生物多样性足迹。我们发现特定成分(牛肉,豆类,大米)侵占了已经很高的农业压力的生物多样性热点(例如,印度)在菜肴中导致高生物多样性足迹。高生物多样性的菜肴的例子是牛肉菜,例如源自巴西的弗拉迪纳(Fraldinha)(牛肉切菜)和来自印度的Chana Masala(Chana Masala(Chana Masala(Chana Masala))。无论假设本地或全球生产,饲养场或牧场生产,纯素食和素食的生产都比含有肉类的菜肴较低。我们的结果消除了在多个国家 /地区分析生物多样性足迹的可行性,这使得消费者更容易获得可持续的饮食决策。
USP第章<1116> 1将环境监控(EM)描述为确保无菌处理区域以足够的控制水平保留的关键要素。制造的药物的质量与维持非常低的微生物污染水平的能力直接相关。唯一理解和遵循这些关键清洁室污染演变的技术是使用特定培养基,可以恢复环境菌群。通常,培养皿用于控制空气和表面,并培养分类区域中发现的潜在微生物。在适当的孵化(温度和时间)之后,板板检查的普通实践是列举离散菌落形成单位(CFU)的。然后,微生物应生长成不同的宏观菌落。宏观量表描述了一个人可以直接感知的事物,而无需放大设备的支持。这意味着直接观察培养皿的操作员应用肉眼来区分微型植物的存在。但是,有资格的宏观对象的限制是什么?,我们可以在哪个级别上准确考虑检测?为了回答这些问题,本研究提出了一种评估手动阅读性能的标准化方法。
这是被接受出版的作者手稿,并且已经进行了完整的同行评审,但尚未通过复制,排版,分页和校对过程,这可能会导致此版本和记录版本之间的差异。请引用本文为doi:10.1002/dvdy.79