在全球范围内,肺癌代表了与癌症相关死亡率的主要原因,其中85%的病例归因于非小细胞肺癌(NSCLC)。转移性进展仍然是治疗晚期肺癌的主要挑战,导致五年生存率为20-30%。透明质酸介导的运动受体(HMMR)已被确定为NSCLC中的一种新型癌基因。但是,其在NSCLC和转移中的确切作用和机制尚未完全理解。升高的mRNA和蛋白质水平。增加的HMMR表达与较差的预后相关,多元COX回归分析也将其确定为独立的预后因素。HMMR敲低抑制了肿瘤细胞迁移和侵袭,而其过表达增强了这些过程。从机械上讲,HMMR通过与有丝分裂原激活的蛋白激酶激酶激酶激酶4(MAP4K4)结合来促进肿瘤转移,从而激活P-JNK/P-C--C- JUN/MMP1信号级联。通过MAP4K4敲低或GNE-495处理,确认了HMMR过表达对转移势和JNK信号的影响。此外,发现胰岛素类似于生长因子2 mRNA结合蛋白2(IGF2BP2)与HMMR的N 6-甲基腺苷(M 6 A)位点结合,从而增加了mRNA稳定性和HMMR表达水平。在小鼠模型中,MAP4K4抑制剂GNE-495成功抑制了HMMR过表达引起的肺转移。这些结果为HMMR的生物学功能提供了宝贵的见解,同时提出了新型治疗方法的潜在途径。
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