XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System萎缩性
awad075.pdf
肌萎缩性侧索硬化症是一种致命而无法治愈的神经退行性疾病，主要影响运动系统的神经元。尽管对其遗传成分有越来越多的了解，但它们的生物学含义仍然很少了解。的确，仍然尚不清楚与肌萎缩性侧索硬化症相关的病理特征在多大程度上与与这种疾病有关的不同基因共享。为了解决这一点，我们结合了多组学分析，涵盖了异源Human诱导的多能干细胞衍生的C9orf72-，TARDBP-，SOD1-和FUS-突变的运动神经元以及来自患者生物的DA-TASET的转录，表观遗传和突变方面。我们确定了一个共同的特征，朝着增加的压力和突触异常融合，这反映了肌萎缩性侧向硬化症中统一的转录程序，尽管由于基本的病原基因而引起的特定特征。另外，整个基因组双足岩测序将在突变细胞中观察到的改变的基因表达与其甲基化特征联系起来，突出了与肌醇外侧硬化症相关的异常转录特征的一部分，强调了深层表观遗传替代。We then applied mul- ti-layer deep machine-learning to integrate publicly available blood and spinal cord transcriptomes and found a statistically significant correlation between their top predictor gene sets, which were significantly enriched in toll- like receptor signalling.值得注意的是，该生物学术语的过度占代表性也与突变人类诱导的多能干细胞衍生的运动神经元中鉴定的转录信号相关，从而突出了在组织独立良性中的肌萎缩性侧面硬化症基因中的新颖性。最后，使用整个基因组测序与深度学习结合，我们为肌萎缩性侧面硬化症产生了第一个突变特征，并定义了该疾病的特定基因组概况，该疾病与衰老的特征显着相关，与衰老的年龄显着相关，在疗程疗法的后期sclerisosis中是主要参与者。这项工作描述了通过多组学分析的结合来鉴定疾病特征的创新方法论，并提供了有关定义肌萎缩性侧面硬化症的病理融合的新知识。
进行性脑脑脑疏松率偶然和遗传形式的肌萎缩性侧面硬化症
当前的大多数动作识别算法都是基于堆叠多个卷积，汇总和完全连接层的深网。虽然在文献中广泛研究了卷积和完全连接的操作，但处理动作识别的合并操作的设计，在行动类别中具有不同的时间颗粒状来源，但受到相对较少的关注，并且主要依赖于最大值或平均操作的解决方案。后者显然无能为力，无法完全表现出动作类别的实际时间粒度，从而构成了分类的瓶颈。在本文中，我们引入了一种新型的分层池设计，该设计在动作识别中捕获了不同级别的时间粒度。我们的设计原理是粗到精细的，并使用树结构网络实现；当我们自上而下时，当我们穿越该网络时，汇总操作的不变性越来越少，但及时坚决且本地化。通过解决一个约束的最小化问题来获得该网络中最适合给定的基础真相的操作组合（最适合给定的地面真相），该问题的解决方案对应于捕获全球层次层次合并过程中每个级别（及其时间粒度）贡献的权重分布。除了有原则性和扎根，提出的分层池也是视频长度和分辨率不可知的。对UCF-101，HMDB-51和JHMDB-21数据库进行挑战的广泛实验证实了所有这些陈述。关键字。多重聚合设计2流网络行动cop-nition
靶向CB2受体和其他内源性大麻素元素，以延迟肌萎缩性侧面硬化症的疾病进展
本文已被接受以进行出版和进行完整的同行评审，但并非通过复制，排版，分页和校对过程，这可能会导致此版本与记录版本之间的差异。请引用本文为doi：10.1111/bph.15386
重新利用的肌萎缩性侧向硬化药物成为成像探针，以帮助诊断神经变性
正电子发射断层扫描（PET）是一种用于诊断癌症等疾病的核成像技术。来自圣裘德儿童研究医院科学家的创新进步正在增强该技术检查神经疾病迹象的能力。研究人员将药物Edaravone的重新定位为一种用于治疗肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的抗氧化剂，作为与中枢神经系统宠物成像一起使用的探针。
利用肌萎缩性侧向硬化症的转录学信号鉴定新药物并增强风险预测
a Maurice Wohl Clinical Neuroscience Institute, Department of Basic and Clinical Neuroscience, Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience, King ' s College London, London, United Kingdom b Wellcome Centre for Human Genetics, Nuffield Department of Medicine, Old Road Campus, University of Oxford, Oxford, United Kingdom c Core Unit Bioinformatics (CUBI), Berlin Institute of Health, Charit ´ e – Universit �柏林柏林，德国柏林D MaxDelbrück分子医学中心在赫尔姆霍尔兹协会，柏林，德国，德国e多发性硬化症和帕金森的组织库，伦敦帝国科学系，伦敦帝国科学系，英国，英国，联合国，结构生物学家实验室。波兰h埃克塞特大学华沙大学化学，英国埃克塞特大学，英国埃克塞特大学I艾伦·图灵研究所，伦敦，英国，英国J Lifearc，Stevenage，英国k k k级生物统计学和健康信息部，精神病学院，心理学和神经科学研究所，伦敦国王伦敦伦敦国王研究所，伦敦国王伦敦和国王研究所。基金会信托基金会和国王学院伦敦，伦敦，英国
回顾人多能干细胞在肌萎缩性侧索硬化症中的作用：从生物学机制到实际意义
肌萎缩性侧性硬化症（ALS）是一种神经退行性疾病，其特征是上和下运动神经元逐渐丧失，导致临床特征，例如肌肉无力，麻痹，最终导致呼吸衰竭。如今，没有有效的治疗方法可以扭转疾病的进展，这会在发作后3 - 5年内导致死亡。 然而，诱导的多能干细胞（IPS）技术可能是答案，为这种病理提供疾病建模，药物测试和基于细胞的疗法。 这项工作的目的是对过去5年的文献进行了有关IPS在ALS中的作用的文献综述，以更好地定义与发病机理和潜在未来疗法有关的神经生物学机制。 该评论还涉及用于重新编程细胞系并在体外产生人类运动神经元的先进且目前可用的技术，这些技术代表了研究病理过程，表型与基因型之间的关系，疾病进展以及这些疾病的潜在治疗靶标之间的关系。 干细胞的特定治疗选择涉及旨在替代死亡或受损的神经细胞的预先基因编辑技术，神经保护剂以及细胞或外泌体移植。 总而言之，本综述全面解决了人类多能干细胞（HPSC）在运动神经元疾病（MND）中的作用，重点是生理病理学，诊断和预后的影响，特定和潜在的未来治疗方案。如今，没有有效的治疗方法可以扭转疾病的进展，这会在发作后3 - 5年内导致死亡。然而，诱导的多能干细胞（IPS）技术可能是答案，为这种病理提供疾病建模，药物测试和基于细胞的疗法。这项工作的目的是对过去5年的文献进行了有关IPS在ALS中的作用的文献综述，以更好地定义与发病机理和潜在未来疗法有关的神经生物学机制。该评论还涉及用于重新编程细胞系并在体外产生人类运动神经元的先进且目前可用的技术，这些技术代表了研究病理过程，表型与基因型之间的关系，疾病进展以及这些疾病的潜在治疗靶标之间的关系。干细胞的特定治疗选择涉及旨在替代死亡或受损的神经细胞的预先基因编辑技术，神经保护剂以及细胞或外泌体移植。总而言之，本综述全面解决了人类多能干细胞（HPSC）在运动神经元疾病（MND）中的作用，重点是生理病理学，诊断和预后的影响，特定和潜在的未来治疗方案。了解HPSC在MND中的生物学机制和实际意义对于推进治疗策略和改善受这些毁灭性疾病影响的患者的预后至关重要。
SLA作为神经退行性疾病的一个例子。家庭护理 - 如何响应需求
•1874年：charcot给出了肌萎缩性侧索硬化症（SLA）的第一个系统定义，也以“ Maladie de Charcot”一词而闻名，其特征是第一和第二高速公路的退化
线粒体功能的罕见且常见的遗传决定因素决定了严重程度，但没有肌萎缩性侧索硬化症的风险
Sheffield转化神经科学研究所（SITRAN），谢菲尔德大学，英国谢菲尔德，B临床神经生物学，德国癌症研究中心和大学医院海德尔伯格，德国C佛罗里达州佛罗里达州盖恩斯维尔大学流行病学系的海德尔伯格，美国佛罗里达州盖恩斯维尔大学，佛罗里达州盖恩斯维尔大学，美国神经病学系Rudolf Magnus，U.Folf Magnus e Everech utech udech uterech e Everech uterech e Everech uterech e Everech uterech uterech e Evertht e Evertht utrech uterech，U. Infection and Genomics, School of Biological Sciences, The University of Manchester, Manchester, UK f King ' s College London, Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience, Department of Basic and Clinical Neuroscience, London, UK g Department of Pharmacology and Therapeutics, Institute of Systems, Molecular & Integrative Biology, Liverpool, UK h Perron Institute for Neurological and Translational Science, Perth, Australia i Centre for澳大利亚珀斯珀斯默多克大学的分子医学和创新治疗学J纳菲尔德妇产科系，牛津大学，牛津大学，牛津大学，牛津大学，K McKusick-Nathans研究所，遗传医学系，约翰·霍普金斯大学医学院
全身性炎症标志物是肌萎缩性横向硬化症中疾病进展和生存时间的潜在预测因子
症状发作后（Van Es等，2017）。尽管ALS相对罕见，但全球1-1.8/100,000个人的影响，但预计ALS病例的数量将从2015年的222,801增加到2040年的376,674，这是由于全球人口的老龄化，导致家庭和社会的巨大负担（Arthur等人，2016年）。然而，由于ALS的发病机理仍然难以捉摸，因此没有延迟或停止ALS的发作或进展的有效治疗。识别ALS的廉价且易于实现的生物标志物可以预测疾病进展率和生存时间对于改善疾病管理至关重要。神经因浮肿和外周免疫已被假定在ALS的神经退行性过程中起重要作用（Liu等，2020）。神经蛋白的流量始终由小胶质细胞和星形胶质细胞激活诱导，这可以通过ALS患者的验尸后的免疫染色来检测（Kawamata等，1992; Schi qu Quert et al。，1996）。正电子发射断层扫描（PET）成像的进展使通过活化的小胶质细胞表达的耦合蛋白在体内可视化人类神经胶质变化成为可能（Corcia等，2012）。然而，以上评估神经素浮肿的方法是侵入性的，昂贵和技术困难的，这不能以大规模的方式实施。这些外围炎症生物标志物已被用作心血管疾病，自身免疫性疾病和神经退行性疾病的预测因素，例如帕金森氏病，阿尔茨海默氏病，阿尔茨海默氏病（Sharma et al。 2012）。可以通过不同的白细胞的血细胞计数以及包括嗜中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR），血小板至淋巴细胞（PLR），Lymphocyte and Monyphocyte conmphocyte conmyte rmicte rmicty rmicty callio atio ymricte rmicty rmicty callio atio at（NLR）的血细胞计数来评估外围炎性生物标志物。免疫输入指数（SII），具有成本效率，方便且高度适用于临床应用（Grassano等，2023; Cao等，2023）。至于ALS，意大利的一项基于人群的研究发现，中性粒细胞，NLR和SII的增加与更快的疾病进展，较差的肺功能和较短的生存有关（Grassano等，2023）。低淋巴细胞和LMR降低与女性ALS患者的预后不良相关（Grassano等，2023）。中国的一项回顾性，横截面的观察性研究也表明，NLR值是预测零星ALS患者的疾病进展率和存活率的独立参数（Wei等，2022）。在这些系统性的弹性标记中，NLR是ALS中研究最多的参数，显示了预测ALS预后的潜力，而有关PLR，LMR和SII的作用的证据相对较少见（Cao等，2023; Wei等，2022; Choi等，2022; Choi等，2020; 2020; leone et al。此外，与西方的研究相比，中国ALS患者的研究数据仍然很少。总的来说，这项研究的目的是通过分析Chinses ALS患者的NLR，PLR，LMR和SII来评估系统性炎症状态的作用，以研究这些参数与ALS严重程度，进展率和存活率之间是否存在关联。因此，确定