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肌萎缩性侧索硬化症是一种致命而无法治愈的神经退行性疾病，主要影响运动系统的神经元。尽管对其遗传成分有越来越多的了解，但它们的生物学含义仍然很少了解。的确，仍然尚不清楚与肌萎缩性侧索硬化症相关的病理特征在多大程度上与与这种疾病有关的不同基因共享。为了解决这一点，我们结合了多组学分析，涵盖了异源Human诱导的多能干细胞衍生的C9orf72-，TARDBP-，SOD1-和FUS-突变的运动神经元以及来自患者生物的DA-TASET的转录，表观遗传和突变方面。我们确定了一个共同的特征，朝着增加的压力和突触异常融合，这反映了肌萎缩性侧向硬化症中统一的转录程序，尽管由于基本的病原基因而引起的特定特征。另外，整个基因组双足岩测序将在突变细胞中观察到的改变的基因表达与其甲基化特征联系起来，突出了与肌醇外侧硬化症相关的异常转录特征的一部分，强调了深层表观遗传替代。We then applied mul- ti-layer deep machine-learning to integrate publicly available blood and spinal cord transcriptomes and found a statistically significant correlation between their top predictor gene sets, which were significantly enriched in toll- like receptor signalling.值得注意的是，该生物学术语的过度占代表性也与突变人类诱导的多能干细胞衍生的运动神经元中鉴定的转录信号相关，从而突出了在组织独立良性中的肌萎缩性侧面硬化症基因中的新颖性。最后，使用整个基因组测序与深度学习结合，我们为肌萎缩性侧面硬化症产生了第一个突变特征，并定义了该疾病的特定基因组概况，该疾病与衰老的特征显着相关，与衰老的年龄显着相关，在疗程疗法的后期sclerisosis中是主要参与者。这项工作描述了通过多组学分析的结合来鉴定疾病特征的创新方法论，并提供了有关定义肌萎缩性侧面硬化症的病理融合的新知识。
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