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脑脊液中的谷胱甘肽氧化为肌萎缩性侧向硬化症中氧化应激的生物标志物Trong Khoa pham 1,2,3，Nick Verber
1 Sheffield转化神经科学研究所（Sitran），谢菲尔德大学，英国S10 2HQ Sheffield，Sheffield 385号。2 School of Biosciences, University of Sheffield, Sheffield, S10 2TN, UK 3 biOMICS Facility, Faculty of Science Mass Spectrometry Centre, University of Sheffield, Sheffield, S10 2TN , UK 4 Neuroscience Institute, University of Sheffield, Sheffield, UK 5 NIHR Sheffield Biomedical Research Centre 6 Nuffield Department of Clinical Neurosciences, Level 6 West Wing, John Radcliffe医院，牛津OX3 9DU，英国。7神经肌肉部，运动神经元疾病中心，皇后广场神经病学研究所，英国伦敦大学伦敦皇后神经病学研究所†这些作者对这项工作和共享作者共享同样贡献 *相应的作者身份 *相应的作者摘要背景：氧化压力是几种神经退行性疾病的关键特征，包括几种amyotrophicrophicrophicrophicrophicrophic the Redic seplal scleral（Als）。鉴定可靠的氧化应激生物标志物将有益于药物目标参与研究。方法：我们进行了公正的定量质谱法（MS）的分析，以衡量来自ALS患者队列的脑脊液（CSF）的蛋白质丰度和氧化的变化，并在两个时间点（相距四个月）在两个时间点（大约四个月）进行了疾病进展。此外，我们开发了一种敏感且有针对性的定量MS方法，以测量相同的CSF样品中的谷胱甘肽氧化态。结果：CSF的蛋白质组学分析揭示了ALS患者的几种蛋白质的丰度，包括Chit1，Chi3L1，Chi3L2和Col18a1的统计学意义，与两个时间点相比。与健康对照组相比，ALS的几种蛋白质氧化位点显着改变，ALS患者的总可逆蛋白氧化水平升高。鉴于谷胱甘肽氧化可能是氧化应激的有用的生物标志物，我们还测量了谷胱甘肽及其在同一样品中CSF中的氧化态。在两个时间点，ALS的总GSH（TGSH），GSSG水平和GSSG/GSH的比率明显高于健康对照组。在第一次访问中，与HC相比，ALS中TGSH，GSSG和GSSG/GSH的比例分别为1.33（P = 0.0215），1.54（P = 0.0041）和1.80（P = 0.0454）。在第二次访问中，这些值分别为1.50（p = 0.0143），2.00（p = 0.0018）和2.14（p = 0.0120）。此外，我们发现疾病持续时间之间的正相关直到第一次访问与总谷胱甘肽（TGSH），GSSG和GSSG/GSH比率。最后，两次访问时ALS患者的可逆氧化蛋白的总强度与GSSG/GSH的比率之间存在很强的正相关。结论：我们建议测量CSF中谷胱甘肽氧化水平可以作为分层生物标志物，以选择ALS患者进行抗氧化剂治疗，并是监测靶向氧化应激的治疗剂的治疗反应的方法。
与肌萎缩侧索硬化症相关的额叶功能网络中断：基于 fNIRS 的最小生成树分析
最近有越来越多的证据将脑组织网络中断与多种神经退行性疾病联系起来，包括一种罕见的绝症——肌萎缩侧索硬化症 (ALS)。然而，不同研究中脑网络特征的可比性仍然是传统图论方法面临的挑战。解决此问题的一种建议方法是最小生成树 (MST) 分析，它提供了偏差较小的比较。在这里，我们评估了 MST 网络分析对功能性近红外光谱 (fNIRS) 神经成像模式记录的血流动力学反应的新应用，在基于活动的范式中研究额叶功能性大脑网络拓扑中的假设中断作为执行功能障碍的标志，执行功能障碍是 ALS 研究报告的最常见的认知缺陷之一。我们分析了从九名 ALS 患者和十名年龄匹配的健康对照者记录的数据，首先使用锁相值 (PLV) 分析估计功能连接，然后构建相应的个体和组 MST。我们的结果表明，在多个 MST 拓扑特性方面，组间存在显著差异，包括叶分数、最大度、直径、偏心率和度发散。我们进一步观察到 ALS 组中的全局转向更集中的额叶网络组织，这被解释为该队列中的网络更加随机或失调。此外，相似性分析表明对照组中各个 MST 的重叠略有增加，这意味着健康队列中的参考网络拓扑变化较低。我们的节点分析表明，健康对照组的主要局部枢纽在额叶皮质上分布更均匀，左前额叶皮质 (PFC) 的发生率略高，而在 ALS 组中，最常见的枢纽是不对称的，主要在右前额叶皮质中观察到。此外，还证明了全局 PLV (gPLV) 同步指标与疾病进展有关，一些拓扑特性（包括叶分数和树层次结构）与疾病持续时间有关。这些结果表明，失调、集中化和
诊断基因组，外显子组和小组测序数据集的脊柱肌肉萎缩病的丢失病例
在基因组，外部和小组测序数据集中诊断出遗漏的脊柱肌肉萎缩病例本·韦斯堡（Ben Weisburd），1,2，* Rakshya Sharma，1,3 Villem Pata，4,5 Tiia Reimand，4,6 Vijay S. Ganesh，1,2,7,7,7,7,8 Christina Austin-Austin-tsei-emiDe，1,8 emiyl emwa suow om emolow om emrouwa os。 O'Heir, 1,8 Melanie O'Leary, 1 Lynn Pais, 1,8 Seth A. Stafki, 9 Audrey L. Daugherty, 9 Chiara Folland, 26 Stojan Peri ć , 10,11 Nagia Fahmy, 12 Bjarne Udd, 13 Magda Horakova, 14,15 Anna Łusakowska, 16 Rajanna Manoj, 17 Atchayaram Nalini, 17 Veronika Karcagi, 18 Kiran Polavarapu, 19 Hanns Lochmüller, 19,20,21 Rita Horvath, 22 Carsten G. Bönnemann, 23 Sandra Donkervoort, 23 Göknur Halilo ğ lu, 23,24 , Ozlem Herguner, 25 Peter B. Kang, 9 Gianina Ravenscroft，26,27 Nigel Laing，26,27 Hamish S.Scott，28AnaTöpf，29 Volker Straub，29 Sander Pajusalu，4,6 Katrin rinap，4,6 Grace Tiao，1 Heidi L. Rehm，1,2 Anne O'Donnell-Lurururiia-Lururiaia Lururiaia 1,2,8，* * <
III期和IV期非小细胞肺癌患者静脉血栓栓塞的风险：全国范围的描述性队列研究 oropharynx的自由皮瓣重建 区分克罗恩病的新诊断策略... 脂式尿液的次级机械操纵是否增强了脂肪移植物的血管生成潜力？系统评价 个性化的患者数据和行为轻推，以提高遵守慢性心血管药物的依从性一项随机务实试验 乳房 种子扩增测定法对多系统萎缩诊断的敏感性和特异性：多中心队列研究 药理学干预措施对成人失眠症急性和长期管理的比较影响：系统评价和网络荟萃分析
这项全国队列研究强调了接受NSCLC癌症疗法的患者VTE的显着风险。在治疗的最初6个月内，VTE的1年风险最高，并且在癌症阶段和接受的特定治疗方面表现出很大的差异。这些发现强调了针对癌症阶段和所采用的特定癌症治疗的细微风险评估的重要性。这种见解有助于持续的优化患者护理。背景：静脉血栓栓塞（VTE）是开始对非小细胞肺癌（NSCLC）开始癌症疗法的患者的常见并发症。根据接受的癌症治疗，我们检查了IIIA期，IIIB至C和IV期NSCLC患者VTE的风险和时机。材料和方法：一项基于全国注册表的同类研究，对丹麦肺癌登记处记录的患者（2010-2021）随后在进入注册表后进行了1年，以评估VTE的发生率。AALEN – JOHANSEN估计量用于计算通过化学疗法，放射疗法，化学疗法，免疫疗法和靶向治疗的治疗开始后VTE的风险。结果：在3475例IIIA期患者，4047患者IIIB至C期和18,082例IV期癌症患者中，VTE的1年风险在第一个6个月中最高，并且通过癌症和癌症治疗明显变化。在第三阶段，VTE风险在化学疗法（3.9％）和化学放疗（4.1％）中最高。在IIIB到C期中，随着化学疗法（5.2％），免疫疗法（9.4％）和靶向治疗（6.0％）的风险增加。IV期NSCLC对靶向治疗（12.5％）和免疫疗法（12.2％）显示出高风险。 肺栓塞的风险始终高于深静脉血栓形成。 结论：根据癌症治疗和癌症阶段，VTE风险差异很大。 在治疗启动的最初6个月中观察到了最高风险。 这些见解强调了对NSCLC患者管理VTE并发症的量身定制风险评估和警惕的必要性。 需要进一步的研究，以优化无法切除和转移性NSCLC患者的单个血栓预防策略。IV期NSCLC对靶向治疗（12.5％）和免疫疗法（12.2％）显示出高风险。肺栓塞的风险始终高于深静脉血栓形成。结论：根据癌症治疗和癌症阶段，VTE风险差异很大。在治疗启动的最初6个月中观察到了最高风险。这些见解强调了对NSCLC患者管理VTE并发症的量身定制风险评估和警惕的必要性。需要进一步的研究，以优化无法切除和转移性NSCLC患者的单个血栓预防策略。
als-synaegis：一项关于TDP-43聚集的分子动力学研究，以防止肌萎缩性侧向硬化性发作
•在骨料中发现了最常见的接触和氢键键残基•揭示了β片方向不会在骨料形成中引起显着影响•发现的抑制剂分子的新型目标位点•计算开发了一种新的化合物：
肌萎缩性侧面硬化症（ALS）成人护理途径
监测呼吸状况，呼吸功能评估每个诊所就诊（强迫生命能力，鼻腔吸气压力，峰值咳嗽流）使用手持式肺活量测定法（COVID19限制）。非侵入性正压通风（由MDT - 外展专家护士在家中发起）。sialorrhoea-吸力，阿米替林，口服或透皮hyoscine，舌下阿托品滴；难治性的唾液 - 肉毒杆菌毒素注射到腮腺和/或下颌腺体，唾液腺照射；支气管分泌物 - 加湿，雾化器，粘液溶剂（如果足够的咳嗽流） - 肠甲苯蛋白酶，N-乙酰基半胱氨酸，β受体受体拮抗剂和/或抗胆红素能支气管扩张剂；机械不利用exsufflator;治疗呼吸道感染；管理呼吸衰竭
脊髓性肌萎缩症的药物治疗
▪ 1 型 SMA 是最常见的类型，影响 6 个月以下的婴儿。患者会感到严重虚弱，无法独自坐立。他们还可能出现呼吸困难和吞咽困难，头部控制能力差。如果不进行治疗，许多患者可能因呼吸衰竭而无法活过 2 岁。
他汀类药物在肌萎缩性横向硬化症中的作用
肌萎缩性侧性硬化症（ALS）是一种运动神经元的进行性神经退行性疾病，其特征是肌肉无力，肌肉抽搐和肌肉浪费。als被认为是阿尔茨海默氏病（AD）和帕金森氏病（PD）之后的第三次频繁神经退行性疾病。世界卫生组织（WHO）在2007年宣布长期使用他汀类药物可能会引起ALS样综合症的发展，并可能增加ALS风险。随后，不同的研究已与ALS的发病机理有关。相比之下，临床前和临床研究的结果强调了他汀类药物对ALS神经病理学的保护作用。最近，荟萃分析和系统评价表明，长期使用他汀类药物和ALS风险之间没有关联。这些发现强调了有关他汀类药物对ALS发病机理和风险的影响的有争议的点。他汀类药物对ALS发育和进展的神经保护作用可以通过调节血脂异常和炎症性变化来介导。然而，他汀类药物诱导ALS神经病理学的机制可能与运动神经元中肝X受体信号传导（LXR）信号的失调以及胆固醇的降低有关，胆固醇的胆固醇具有神经保护性影响ALS神经病理学。然而，他汀类药物在ALS发病机理中的确切作用尚未完全阐明。因此，该叙述性评论旨在讨论他汀类药物在ALS神经病理学中的作用。
肌萎缩侧索硬化症的最新进展
摘要 近几年来，我们对 ALS 疾病分子机制的理解取得了长足进步，并迈出了将新研究成果（包括基因治疗方法）转化为临床实践的第一步。同样，在日益复杂的多学科行动背景下，辅助技术的最新出现也大大提高了采用更加个性化的支持和对症治疗方法的可能性，而这仍然是 ALS 管理的基石。在这种快速发展的背景下，我们在此全面介绍了有助于我们了解 ALS 发病机制的最新研究、临床试验的最新结果以及改善 ALS 患者临床管理的未来方向。