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了解肠道轴及其对神经退行性疾病的治疗意义
摘要：肠道轴（GBA）是连接肠道和大脑的复杂双向通信网络。它涉及胃肠道（GI）和中枢神经系统（CNS）之间的神经，免疫和内分泌通讯途径。扰动，例如阿尔茨海默氏病（AD），帕克森氏病（PD）和肌营养性侧面硬化症（ALS）等，表明在疾病病原体中可能起作用。肠道微生物群是GBA的关键成分，其组成的改变（称为肠癌疾病障碍）与GBA功能障碍和神经脱发有关。肠道菌群可能通过调节免疫系统来影响中枢神经系统的稳态，并更直接地调节分子和代谢产物的产生，从而影响神经和内分泌系统，从而使其成为潜在的治疗靶点。临床前试验通过饮食干预，益生菌和益生元的补充以及粪便微生物移植（FMT）来操纵微生物组成（FMT）。但是，其清晰的机制尚不清楚，结果并不总是一致的。在这里，我们概述了GBA的主要组成部分和通信途径，以及针对GBA的治疗方法，以减轻NDD。
迁移的Baleen鲸鱼将高纬度养分运送到热带和亚热带生态系统
Baleen鲸鱼从生产性的高纬度进食地迁移到通常的贫营养性热带和亚热带生殖冬季地面，从而将其体内生态系统边界的限制营养迁移。在这里，我们估计营养素通过尸体，胎盘和尿素的纬度运动，用于四种Baleen鲸鱼，这些鲸鱼表现出明显的年度迁移，依赖于公开可用数据库的空间数据，当前和过去的人群，以及蛋白质核能的测量值，蛋白质核心和其他来自Baleen Whales和其他Marine Marine Marine Marine Marine Marine Marine Marine Marine Marine Marine Morine Marine Morine Marine Morine Marine Morine Marine Morine Marine Mornemals和其他来源。迁移灰色，座头鲸和北大西洋和南部右鲸传达了估计3784吨n yr -1和46,512吨的生物质YR -1到冬季，也称为“大鲸鱼传送带腰带”；这些数字可能在商业捕鲸之前高三倍。我们讨论物种恢复如何帮助通过鲸鱼在全球海洋中恢复营养运动，并提高受体生态系统的韧性和适应能力。
中枢神经系统肿瘤中的 NTRK 融合
摘要：神经营养性原肌球蛋白受体激酶 ( NTRK ) 基因 ( NTRK1 、 NTRK2 和 NTRK3 ) 编码三种跨膜高亲和力酪氨酸激酶神经生长因子受体 (TRK-A、TRK-B 和 TRK-C)，主要参与神经系统发育。这些基因的功能丧失会导致神经系统发育问题；相反，激活变异具有致癌潜力，促进细胞增殖/存活和肿瘤发生。染色体重排是病理性 NTRK 激活最具临床意义的变异，可导致结构性活性嵌合受体。在许多儿童和成人癌症类型中，包括中枢神经系统 (CNS) 肿瘤，已检测到 NTRK 融合的频率极其多变。这些变异可以通过不同的实验室检测方法（例如免疫组织化学、FISH、测序）检测出来，但每种方法都有各自的优势和局限性，在诊断或研究中必须加以考虑。此外，这种分子标记的治疗靶向性最近显示出极高的疗效。考虑到脑肿瘤总体上缺乏有效的治疗方法，预计 NTRK 融合检测将很快成为中枢神经系统肿瘤诊断评估的主要方法，因此有必要深入了解这一主题。
UC旧金山先前出版的作品
肌萎缩性的侧面硬化症和额颞痴呆是重叠的疾病，其中MRI在症状发作之前揭示了脑结构变化。概括临床前模型中的这些变化将有助于提高我们对早期疾病中区域选择性脑萎缩的分子原因的理解。因此，使用MRI，我们研究了肌萎缩性侧索硬化 - 颞叶痴呆的TDP-43 Q331K敲入小鼠模型的翻译潜力。我们在TDP-43 Q331K敲入小鼠的体内MRI中进行了体内MRI。为验尸后脑组织分析选择了显着体积变化的区域。进行了体内计算机断层扫描以研究颅骨形状。白蛋白神经元密度在霉菌肌营养性侧索硬化皮质中进行了定量。成年突变体显示出实质量减少，以使肌萎缩性侧索硬化 - 佛罗内特颞痴呆的方式影响额叶和内嗅皮层。皮质下，小脑和脑干区域也与C9orf72突变前突变的观察结果一致，这是肌萎缩性侧面硬化症和额叶痴呆症的最常见遗传原因。在海马的齿状回中也观察到体积损失，以及心室增大。免疫组织化学显示，作为突变小鼠MRI变化的潜在细胞相关性，白蛋白酶中间神经元降低。相比之下，即使在没有大脑体积损失的情况下，小胶质细胞也处于疾病激活状态。在齿状回中发现了未成熟神经元的降低，表明成人神经发生受损，而p14突变小鼠中白细胞蛋白间神经元的稀少表明TDP-43 Q331K扰乱了神经脱落。计算机断层扫描成像显示突变体的头骨形态发生了变化，进一步表明TDP-43 Q331K在发育中的作用。最后，对人类后大脑的分析证实了在零星肌萎缩性侧面硬化症和肌萎缩性侧面硬化症中与C9orf72突变有关的零星肌营养性侧面硬化症和肌萎缩性侧面硬化症中的细胞蛋白酶中间神经元的匮乏。在人肌萎缩性的侧面硬化症中看到的区域大脑MRI变化在小鼠的TDP-43 Q331K敲击中被概括为小鼠。通过将体内成像与靶向组织学结合，我们可以揭示人类疾病中选择性大脑脆弱性的细胞和分子过程。以及有助于了解疾病的最早原因，我们的MRI和组织学标志物对于评估TDP-43 Q331K敲击小鼠的假定疗法的有效性将很有价值。
睡眠研究（仅适用于内布拉斯加州）
Individual is known to have one or more of the following comorbid medical conditions that prohibits the use of a HSAT: o Significant Chronic Pulmonary Disease as defined by a forced expiratory volume (FEV1) % predicted of < 60 (Pellegrino et al., 2005) o Progressive neuromuscular disease/neurodegenerative disorder (examples include but are not limited to Parkinson's disease, myotonic dystrophy,肌肌营养性的侧面硬化症，多发性硬化症患有相关肺部疾病以及持续性神经后遗症的中风病史）o中度至严重的心力衰竭[纽约心脏协会III或IV类（NYHA，1994）]或左心室射血分数≤40（Yancy等，2013; Yancy et ex ex ex ex ex ex ex ex ex ex ex ex ex ex ex ex ex ex ex ex ex ex ex ex and> b。 2007; Blackstone andCortés，2010年）o肥胖症不足综合征o在存在睡眠障碍的存在下，持续的癫痫发作o慢性药物使用（> 3个月）（Dowell等人，2022年）也请参阅下面的重复测试部分。
埃斯特拉侧amiotrófica，castria eAlteraçõesDelinguagem：tipo de pesquisa e abordagens em diferentesÁreas -revisãointegnativa da tritat
目的：确定在肌萎缩性侧面硬化症的国家和国际言语和语言变化中所产生的知识，作为在不同领域的一种研究和方法。方法：使用Syyotrophic描述符硬化症，构音障碍，语言障碍，语音产生测量和语音障碍在数据库中进行的综合审查。纳入标准涵盖了针对2013年至2018年语言变化的文章，不包括重复，对有效分析进行了分类。结果：筛选标题和摘要后选择了83篇文章。在大多数临床研究（65.06％）中，发现了来自不同国家和地区的科学收益，尤其是言语治疗和神经病学，主要关注运动变化（42.16％），言语和语言，认知和行为（27.71％）和语言变化（12.06％）。结论：发现的研究主要是临床，旨在确定不同知识领域的变化的诊断。关于沟通，他们发现巴西和国际研究的少数研究恢复了高科技。结果证实了这种证据的异质疾病，以及言语，认知，行为和语言损害的运动障碍。描述符：侧肌营养性硬化症；分裂；语言障碍；言语产生的测量；语音障碍
我如何治疗胆道癌
胆道癌 (BTC) 的治疗正在迅速发展。对于胆管癌和胆囊癌，治愈性治疗依赖于手术切除，然后进行辅助卡培他滨治疗。不幸的是，复发率仍然很高，迫切需要更好的辅助治疗策略。大多数患者被诊断为晚期疾病，此时顺铂和吉西他滨化疗，然后进行二线 5-FU 和奥沙利铂/伊立替康治疗是大多数患者治疗的基石，因为没有可针对性的改变。靶向治疗，包括针对成纤维细胞生长因子受体 2 ( FGFR-2 ) 融合、异柠檬酸脱氢酶 1 ( IDH-1 ) 突变、B-Raf 原癌基因丝氨酸/苏氨酸激酶 ( BRAF ) V600E 突变、神经营养性酪氨酸受体激酶 ( NTRK ) 融合、人表皮生长因子 2 ( HER-2 ) 扩增和/或微卫星不稳定性等肿瘤的治疗，正在迅速改变许多晚期 BTC 患者的治疗模式，尤其是肝内胆管癌患者。因此，应尽早考虑患者治疗过程中的分子分析，以便充分规划治疗。正在进行的研究可能会在未来阐明免疫疗法、肝脏导向疗法和肝移植对 BTC 的作用。关键词：胆道癌，胆管癌，胆囊癌，壶腹部癌，治疗，化疗，手术，靶向
功能近红外光谱（FNIRS）对神经退行性疾病的研究的贡献：叙事评论
摘要：功能性近红外光谱（FNIRS）是一种创新的神经影像学方法，比其他常用方式具有多种优势。这项叙述性综述研究了这种方法对神经退行性疾病研究的潜在贡献。涉及患有阿尔茨海默氏病（AD）的患者，轻度认知障碍（MCI），前颞痴呆症（FTD），帕金森氏病（PD）或肌营养性侧面硬化症（ALS）和健康对照组的研究。总的来说，有MCI个体的前额叶皮层可能会涉及补偿机制以支持大脑功能下降。建议向右转移，以弥补认知能力下降过程中左前额叶能力的损失。同时，一些研究报告了MCI和早期AD中补偿机制的失败。缺乏适当的血液动力学反应可能是神经刺激的早期生物标志物。一份评估FTD的文章与AD相比显示出异质的皮质激活模式，表明FNIRS可能有助于这些条件的挑战性区别。关于PD，有证据表明认知资源（尤其是执行功能）被招募以弥补运动障碍。至于ALS，即使在没有可测量的认知障碍的情况下，FNIRS数据也支持在ALS中的运动外网络的参与。
细胞介导的外显子跳过在新的小鼠肌肉营养不良的新小鼠模型中，肌营养不良蛋白的表达和肌肉功能
细胞治疗肌营养不良症的成功率有限，这主要是由于供体细胞的植入不良，尤其是在疾病晚期阶段的纤维性肌肉。我们开发了一种细胞介导的外显子跳过，该外显子跳过，利用了肌纤维的多核性质，以通过U7小型核RNA进行跳过肿瘤基因的51外显子的外显子，以实现居民的dysentent dys-营养性核的交叉校正。我们观察到，遗传校正的人DMD肌原性细胞（但不是WT细胞）的共同培养，其营养不良的对应物的比例为1:10或1:30，导致肌营养不良蛋白在一个水平上产生的水平比简单稀释预测的高几个水平。这是由于U7 SnRNA扩散到邻近营养不良的居民核。当移植到带有外显子51突变的NSG-MDX-δ51MITE中时，遗传校正的人肌生成细胞在治疗范围内会产生比WT细胞高得多的肌营养不良蛋白的水平，并且即使仅3-5％的急诊量也会导致势能恢复。这种肌营养不良蛋白的水平是迈向细胞疗法临床效率的重要一步。
生物中细菌的分类学分析...
水果废物据报道是食物废物生产的主要贡献者之一。它们对环境有影响，因此需要对其进行处理。为了减少负面影响，必须在释放到环境之前对水果废物进行处理。同时，据报道了有关其功能特性和作为生物酶的营养性的水果废物。这项初步研究旨在提供有关在厌氧发酵中用不同浓度的益生菌处理的橙色水果废物中生物酶的元基因组细菌的信息。生物酶是一种由15 g红糖的混合物制成的发酵溶液：5 kg橙色水果废物：和12升水。发酵过程进行了1个月，然后将生物酶样品进行1升进行元基因组分析。使用Nanobore测序的Amplicon全长测序对细菌16S rRNA基因的下一代测序（NGS）方法进行了元基因组分析。在这项研究中，假单胞菌（Proteobacteria），类Betaproteobacteria，Burkholderiales和commomonadaceae的阶层是生物酶的主要细菌群，这些细菌是由橙色水果废物产生的。在下一项研究中对细菌物种的鉴定对于了解细菌物种在橙色水果废物中生物酶产物的生化代谢中的作用很重要。