一项 II 期研究评估了 rucaparib 对伴有 DDR 缺陷的 mCRPC 患者的疗效。该研究招募了年龄在 18 岁及以上的男性,经组织学或细胞学确诊为 mCRPC,东部肿瘤协作组体能状态为 0 或 1,且器官功能正常。符合条件的患者在 BRCA1、BRCA2 或另一个预先指定的 DDR 基因中存在有害的种系或体细胞改变,这些改变可能赋予对 PARP 抑制的敏感性,并且在接受一至两种针对前列腺癌的下一代 AR 靶向治疗和一种针对去势抵抗性疾病的紫杉烷类化疗后病情出现进展。患者必须同时接受促性腺激素释放激素类似物治疗或接受过双侧睾丸切除术。排除之前接受过 PARP 抑制剂、米托蒽醌、环磷酰胺或铂类化疗或患有活动性继发性恶性肿瘤的患者。患者入组时不考虑可测量的疾病状态(补充数据)。完整的资格标准在方案中进行了描述(补充数据)。
摘要在ANTH或ANTH(Br)2的单个步骤反应中合成了一种新的深蓝色发射和高度荧光蒽(ANTH)衍生物,其中包含全氟苄基(Bn F)组,9,10- ANTH(Bn f)2,在ANTH或ANTH(Br)2的单个步骤反应中合成,使用bn f I,使用bn f I,通过bn f I,通过bn f使用高 - 较高的cu- pperem cu-/ na-a光化学反应。通过NMR光谱和单晶X射线衍射法阐明了其结构。后者揭示了相邻安斯核之间没有π -π相互作用。与ANTH和9,10-Antherivations相比,9,10-Anth(Bn F)2的高光致发光量子产率(PLQY)为0.85(BN F)2,其光稳定性显着提高,并且简单的合成访问使其成为一种有吸引力的材料,作为深蓝色的OLED发射异味和有效的荧光概率。
三阴性乳腺癌 (TNBC) 对抗雌激素和抗 HER2 疗法无反应,需要使用蒽环类、紫杉烷、环磷酰胺和铂化合物的细胞毒药物组合。多药疗法仅能实现 20-40% 的病理治愈率,这是由于药物耐药性和药物治疗可逆性心脏毒性作用导致的累积剂量限制。需要更安全、更有效的 TNBC 治疗方法才能获得持久的治疗反应。本研究描述了新型蒽环类药物匹伐比星的机制分析及其对人类原发性 TNBC 的体内疗效。匹伐比星直接激活 PKCd,触发快速的线粒体依赖性细胞凋亡,并绕过 P-糖蛋白、Bcl-2、Bcl-X L 和 Bcr-Abl 过度表达引起的耐药性。因此,对于在单层培养和肿瘤球中生长的 MDA-MB-231 和 SUM159 TNBC 细胞系,匹伐比星的细胞毒性比阿霉素更强。在植入 MDA-MB-231 人 TNBC 细胞并用匹伐比星和阿霉素的最大耐受剂量 (MTD) 治疗的原位 NSG 小鼠模型中,对匹伐比星和阿霉素的体内疗效进行了比较。通过数字卡尺测量和测定终点肿瘤重量和体积来监测肿瘤生长。通过识别心室心肌细胞中的微空泡来组织学评估终点心脏毒性。与载体治疗的肿瘤相比,用 MTD 多轮阿霉素治疗的原发性肿瘤未能抑制肿瘤生长。但是,单次 MTD 匹伐比星给药可显著抑制肿瘤生长和肿瘤消退(相对于开始治疗之前的肿瘤体积)。对接受药物和载体治疗的小鼠的心脏进行组织学分析显示,治疗剂量的匹伐比星未产生心肌损伤的证据。这些结果支持开发匹伐比星作为阿霉素更安全、更有效的替代品,用于治疗三阴性乳腺癌以及阿霉素治疗适用的其他恶性肿瘤。
5 级信息处理系统机柜经 GSA 批准,用于保护机密系统在线运行的计算和通信设备,包括保护电子媒体和通信设备。可防止 30 人分钟的隐蔽入侵,防止 20 人小时的偷偷入侵,防止 10 人分钟的强行入侵
类别 5 – 电信和“信息安全” 第 1 部分 – 电信 注释: 1.为电信设备或系统“专门设计”的“组件”、测试和“生产”设备及其“软件”的控制状态在类别 5 第 1 部分中确定。注意::对于为电信设备或系统“专门设计”的“激光器”,请参阅 ECCN 6A005。2.“数字计算机”、相关设备或“软件”,如果对于本类别中描述的电信设备的运行和支持必不可少,则被视为“专门设计”的“组件”,前提是它们是制造商通常供应的标准型号。包括操作、管理、维护、工程或计费计算机系统。3. ECCN 5A001.j 中的商品以及 5D001.c(针对 5A001.j)中指定的相关“软件”,如果同时受 ECCN 5A002.a、5A002.z.1、5A002.z.6、5A004.a、5A004.b、5A004.z、5D002.c.1、5D002.c.3、5D002.z.6、5D002.z.8 或 z 5D002.z.9 的管制,则仍受这些条目在第 5 类 - 第 2 部分中的管制。第 5 类 – 第 2 部分不适用于实现受这些第 5 类第 1 部分 ECCN 控制的功能的源代码元素,也不适用于受 EAR 约束的任何项目,其中加密项目 (EI) 功能缺失、被删除或不存在。4.ECCN 5A001.j、5B001.a(针对 5A001.j)中的项目、5D001.a(针对 5A001.j)和 5D001.c(针对 5A001.j 或 5B001.a(针对 5A001.j))中指定的相关“软件”以及 ECCN 5E001.a(针对
基金相对于基准的表现优于基准,这归因于天然气管道公司的超重位置,这些公司的表现优于基准,并且不包括在基准中。在原油管道大师限量伙伴关系中,相对于基准的伙伴关系中的重量不足职位也有助于基金的相对绩效。该指数的性能是由一家精选的少数公司驱动的,该公司在此期间占指数绩效的很大一部分。尽管收入增长和情感不断提高,但与基金投资组合中的公司相比,该指数仍然经历了更大的多重扩展。能源收入合作伙伴,该基金投资经理,试图通过更加保守的投资组合,拥有更多元化的高质量公司,这些公司本身具有更保守的资产负债表,较低的股息支付比率,较低的商品价格的影响和与基于基准的现金流量更稳定。