CRISPR/Cas9 Gene Editing in Hematopoietic Stem Cells to Model Clonal Competition in vivo and in vitro for GATA2 Deficiency Damia Romero-Moya*, Oskar Marin-Bejar, Maximiliano Distefano, Joan Pera, Jessica Gonzales, Arnau Iglesias, Marcin Wlordaski, Anna Bigas, Alessandra Giorgetti.再生医学计划,D'EnvessiveAcióbiomèdicade Bellvitge(IDIBELL),医院te llobregat,西班牙GATA2缺乏症已被确定为儿童骨髓质发育综合综合症(MDS)和儿童急性骨髓性白血病的常见遗传性原因。受影响家庭中的外观和表现力通常是可变的,这表明需要合作因素触发疾病。MDS驱动基因中的体细胞突变(SETBP1,ASXL1)已被鉴定出GATA2-MDS。触发GATA2载体中白血病进展的分子机制仍然未知。特别是这些问题仍然没有解决:1)GATA2种系突变本身是否足以触发MDS/AML 2)SETBP1和ASXL1突变是否诱导恶性转化。由于缺乏忠实的人类疾病模型,解决这些问题非常困难。在这里,我研究了单独携带GATA2突变的体外/体内工程脐带血CD34+细胞,或与NSG小鼠中的SETBP1/ASXL1突变结合使用,以评估植入能力和克隆进化。具体来说,CRISPR/CAS9/RAAV6用于在CD34+细胞(单个)中引入R398W突变,或与SETBP1和ASXL1突变(多路复用)一起引入R398W突变。在所有条件下,主要和次要移植都显示出相似的多核构成。有趣的是,遗传研究表明,在多重条件下主要扩展的克隆携带了SETBP1+ASXL1突变,而仅丢失了GATA2突变的克隆。为了研究转录组水平的突变的影响,SCRNASEQ正在进行中。体外数据证实,携带GATA2 R398W突变的细胞具有损害的克隆能力和增殖,从而概括了MDS患者表型。总而言之,我们通过针对CD34+细胞的CRISPR/CAS9开发了人类的克隆竞争模型。我们的发现强烈表明,GATA2 R398W突变不足以增加细胞适应性,这表明遗传,表观遗传学,利基和压力因子的合作是触发疾病所必需的。
简介:表征血压(BP),心率(HR),内皮功能和动脉刚度的心血管参数可预测一般人群中的脑血管血管内事件(CCVE)。考虑到中风患者的数据稀少,我们评估了这些参数是急性中风中复发性CCVE的潜在预测指标。患者和方法:这是对前瞻性观察性纵向睡眠效率和中风结果研究的次要结果分析(ClinicalTrials.gov识别:NCT02559739)。该研究连续招募了急性缺血性中风患者。心血管参数(血压变异性[BPV],心率变异性[HRV],内皮功能和动脉僵硬)在中风后的第一周内评估。未来的CCVE记录了3年的随访。多元COX回归分析用于研究有关CCVE风险的48个心血管参数的预后值。结果:在447名招募患者中,有359名包括在此分析中。20%的患者发展了未来的CCVE。分别调整了人口统计学参数,心血管危险因素和平均BP或HR的调整后,急性中风的收缩BP(n = 333)和夜间HR(非线性参数; n = 187)的高可变性。急性中风的内皮功能障碍(n = 105)预测年龄和性别调整后的CCVE风险,但在调整心血管危险因素之后不会。急性中风时的昼夜HR和动脉僵硬与CCVE风险无关。结论:高血压变异性,高夜间HRV和内皮功能有助于中风后未来CCVE的风险。
厄贝沙坦和氢氯噻嗪是两种活性物质厄贝沙坦和氢氯噻嗪的组合。厄贝沙坦属于一类被称为血管紧张素 II 受体拮抗剂的药物。血管紧张素 II 是人体产生的一种物质,它与血管中的受体结合,使血管收紧。这会导致血压升高。厄贝沙坦可阻止血管紧张素 II 与这些受体结合,从而使血管松弛,血压降低。氢氯噻嗪是一类药物(称为噻嗪类利尿剂)中的一种,它会导致尿量增加,从而导致血压降低。厄贝沙坦和氢氯噻嗪中的两种活性成分共同作用,比单独使用任何一种更能降低血压。
体位性低血压体位性(直立性)低血压是指因姿势变化(即从躺着变为坐起或从坐着变为站立)而导致的血压下降。血压突然下降会导致身体器官和肌肉的血流不足,从而增加跌倒的风险。常见症状包括头晕、头昏眼花、虚弱、头痛、视力模糊、肩颈后部有压力以及恶心。为了检测是否存在体位性低血压,应在躺着、坐着和站立时测量血压。从躺着变为坐起或从坐着变为站立后 3 分钟内,收缩压下降 20 mmHg 或舒张压下降 10 mmHg 表明存在体位性低血压。
1. 血压测量值只能由熟悉您病史的医师或经过培训的医疗保健专业人员解读。 2. 只能使用制造商提供的袖带进行测量,否则会导致不准确的结果。 3. 请勿在强静电或电磁场附近使用血压计时,并避免在测量时使用手机。 4. 通过定期使用本设备并记录您的测量结果,您可以让您的医生了解您的血压变化。 5. 在安静的地方进行测量。您应以放松的姿势坐着。 6. 在测量读数前 30 分钟避免吸烟、进食、服用药物、饮酒或进行体力活动。如果您表现出压力的迹象,请避免测量,直到这种感觉消退为止。 7. 在测量读数前休息 15 分钟。 8. 脱掉任何可能妨碍袖带放置的紧身衣物或首饰。 9. 测量过程中保持监测仪稳定以获得准确读数。保持静止;测量时请勿说话。10. 请勿在以下位置安装或使用本设备:• 容易震动的位置,如救护车和应急直升机。• 有气体或火焰的位置。• 有水或蒸汽的位置。• 储存化学品的位置。• 设备容易掉落的位置。11. 在图表上记录您每天的血压和脉搏读数。12. 每天在同一时间或按照医生的建议进行读数,以准确了解您的真实血压变化。
麦克风根据MEMS技术制造,由于其微型尺寸,由于温度变化而导致低能消耗,因此发现了新的应用(微电动机械系统)。在物联网技术传播之后,微型高效MEMS麦克风对医疗设备的需求增加了[1]。对人体特征的持续监测al-lows在早期阶段检测健康问题并找到及时的医疗治疗。例如,第[2]介绍了血压与第二心脏声音S2之间相关性的研究结果。可以通过测量音调心脏的声音来检查血压。但是,大多数MEMS微型型可以彻底处理声频范围(20-20000 Hz)。此外,血压脉冲频率构成1.5–2.1 Hz [3]。因此,开发可具有1到20 Hz的适当电特性的低频MEMS麦克风已成为一项关键任务。
此预印版的版权持有人本版本发布于2024年5月7日。 https://doi.org/10.1101/2023.12.06.23299067 doi:medrxiv preprint